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Suspensão do tratamento com tiratricol em homens com deficiência do transportador de monocarboxilato 8 (deficiência de MCT8) (ReTRIACt)

17 de janeiro de 2024 atualizado por: Rare Thyroid Therapeutics International AB

Suspensão do tratamento com tiratricol em homens com deficiência do transportador de monocarboxilato 8 (deficiência de MCT8): um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo

Este é um estudo duplo-cego, randomizado de fase 3 multicêntrico controlado por placebo em pelo menos 16 participantes masculinos avaliáveis ​​diagnosticados com deficiência de MCT8. Participantes do sexo masculino, a partir de 4 anos de idade (na randomização) e tendo demonstrado tratamento de manutenção estável com tiratricol, serão randomizados para receber placebo ou tiratricol por 30 dias ou até atingir critério de resgate (triiodotironina total sérica [T3] > limite superior do normal [ LSN] da faixa normal do participante, para uma amostra coletada durante o período de tratamento randomizado de 30 dias). A hipótese de pesquisa a ser testada é que, para os participantes do grupo placebo, a retirada do tiratricol levará a um aumento da concentração sérica de T3 total, medido por cromatografia líquida com espectrometria de massas tandem (LC/MS/MS), acima do LSN e necessidade de tratamento de resgate com tiratricol, em comparação com aqueles que continuam a receber tiratricol.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O Período de Triagem inclui uma Visita de Triagem e um período de tratamento aberto no qual será estabelecida uma dose de manutenção estável de tiratricol, essencial para a progressão para o Período de Tratamento Randomizado. A duração desse período irá variar dependendo se o participante está recebendo tratamento com tiratricol no momento da inscrição no estudo (Coorte A) ou se é considerado virgem de tratamento com tiratricol (Coorte B). Os participantes são considerados virgens de tiratricol se nunca receberam tiratricol anteriormente, ou receberam tiratricol anteriormente, mas não estão recebendo tiratricol no momento da inscrição.

Para os participantes da Coorte A, assim que a elegibilidade for confirmada durante a visita de triagem, o estudo começa com um período inicial para garantir que os participantes recebam uma dose estável de tiratricol, conforme determinado pelo cumprimento do Critério de Dose Estável.

Para os participantes da Coorte B, uma vez confirmada a elegibilidade durante a Visita de Triagem, o estudo começa com um Período de Titulação da Dose para permitir a titulação para uma dose estável de tiratricol, conforme determinado pelo cumprimento do Critério de Dose Estável.

O Critério de Dose Estável é definido como pelo menos 4 semanas de tratamento (durante o período desde o início da triagem até a randomização) em uma dose diária fixa que tem como alvo um T3 sérico total, medido por LC/MS/MS, no limite inferior de normal (LLN) com pelo menos 2 resultados séricos totais de T3 consecutivos que estão dentro do intervalo de titulação do estudo: dentro de 20% abaixo do LIN ao 75º percentil do intervalo normal para T3 total sérico (ou seja, LLN + 0,75 × [ULN- LLN]).

Um participante avaliável é definido como um participante que completa o Período de Tratamento Randomizado completando 30 dias de tratamento duplo-cego sem atender ao critério de resgate ou ao atender ao critério de resgate.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

16

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Recrutamento
        • SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
        • Contato:
          • Amy Clark, DO Ass. Prof.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigador principal:
          • Andrew Bauer, MD
        • Contato:
          • Andrew Bauer, MD
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3015 GD
        • Recrutamento
        • Erasmus MC
        • Subinvestigador:
          • R.P. Peeters, MD, PhD
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • W.E. Visser, Professor
        • Subinvestigador:
          • M. Freund, MD
        • Subinvestigador:
          • F. Van Der Most, MD
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
        • Recrutamento
        • Addenbrooke's Hospital
        • Contato:
          • Krishna Chatterjee, Professor
        • Investigador principal:
          • Krishna Chatterjee, Professor

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Participantes do sexo masculino diagnosticados com uma mutação patogênica no gene MCT8, confirmada com um teste genético.

  2. Concentração sérica total de T3 acima do LSN da faixa normal específica para a idade:

    1. no momento do diagnóstico (ou a amostra mais próxima coletada antes do primeiro tratamento com tiratricol) para participantes que estão sendo tratados atualmente com tiratricol
    2. na amostra da Visita de triagem, ou amostra padrão de atendimento mais recente antes da triagem, para participantes que nunca receberam e/ou atualmente não recebem tiratricol.
  3. Os participantes terão 4 anos ou mais no momento da randomização. Os participantes que entram na triagem com menos de 4 anos de idade, mas com idade prevista de 4 anos na randomização, devem ser discutidos com o monitor médico.
  4. Termo de consentimento livre e esclarecido assinado e datado pelos pais ou responsável legal.

Critério de exclusão:

  1. Doença grave ou cirurgia importante recente não relacionada à deficiência de MCT8 (no julgamento do investigador principal), definida como:

    • Condições que requerem hospitalizações repetidas que podem confundir a capacidade de participar do estudo.
    • Doença grave nos 3 meses anteriores à visita de triagem que provavelmente confunda a capacidade do participante de participar plenamente do estudo e/ou confunda a avaliação de T3 total sérico e/ou segurança.
    • Cirurgia de grande porte nos 3 meses anteriores à visita de triagem ou planejada para ocorrer durante o estudo, incluindo, entre outros, procedimentos abdominais/torácicos/neurocirúrgicos de grande porte.
    • Cirurgia abdominal e/ou maxilofacial maior/menor que pode inibir a administração e/ou absorção do medicamento do estudo.
  2. Peso corporal <10 kg na visita de triagem.
  3. Pacientes que estão participando ou pretendem participar de outros estudos clínicos terapêuticos e/ou intervencionistas durante o período do estudo.
  4. Histórico de reações alérgicas aos componentes do tiratricol ou quaisquer excipientes do produto experimental (IP).
  5. Participantes com alguma contra-indicação para tratamento com tiratricol ou qualquer excipiente no IP.
  6. Participantes usando outros análogos de T3, levotiroxina ou propiltiouracil.

Critérios de randomização:

Além dos critérios de elegibilidade, os participantes devem atender a outros critérios no momento da randomização para entrar no Período de Tratamento Randomizado.

  1. Confirmação de que o "Critério de Dose Estável" foi cumprido.
  2. Ausência de qualquer condição médica ou cirúrgica nova ou exacerbada que atenda ao critério de exclusão nº 1.
  3. Confirmação de que o participante tem pelo menos 4 anos de idade no momento da randomização.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Os comprimidos de placebo serão idênticos em aparência aos comprimidos de tiratricol, mas não contêm tiratricol. O tratamento será administrado por via oral ou via tubo PEG; os comprimidos serão suspensos em água e, se necessário, misturados com alimentos triturados para administração oral ou administrados em água através do tubo PEG, conforme aplicável. Durante o Período de Tratamento Randomizado, os participantes receberão o mesmo número de comprimidos que a dose estável de tiratricol aberto que recebiam antes da randomização.
Experimental: Tiratricol
Medicamento: Tiratricol
Os comprimidos de tiratricol são comprimidos planos que contêm 350 µg de tiratricol. O tratamento será administrado por via oral ou via tubo de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG); os comprimidos serão suspensos em água e, se necessário, misturados com alimentos triturados para administração oral ou administrados em água através do tubo PEG, conforme aplicável.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Proporção de participantes que atendem ao critério de resgate (T3 total sérico > LSN) de amostras obtidas durante o período de tratamento randomizado duplo-cego de 30 dias
Prazo: Linha de base até o dia 30
Linha de base até o dia 30

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas variáveis ​​séricas do hormônio tireoidiano desde o início (início do período de tratamento randomizado) até o final do período de tratamento randomizado (conclusão ou resgate)
Prazo: Linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
As variáveis ​​de interesse são triiodotironina (T3), tiroxina (T4), hormônio estimulante da tireoide (TSH), triiodotironina livre (fT3) e tiroxina livre (fT4).
Linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
Alteração nas variáveis ​​séricas do hormônio tireoidiano (T3, T4, TSH, fT3 e fT4) desde o início da administração de tiratricol na triagem até a última medição antes da randomização (somente Coorte B)
Prazo: Visita de Triagem até o final do Período de Titulação da Dose (aproximadamente 16 semanas)
Visita de Triagem até o final do Período de Titulação da Dose (aproximadamente 16 semanas)
Alteração nas variáveis ​​cardiovasculares de avaliações de ECG estendidas desde a última medição antes do início do Período de Tratamento Randomizado até o final do Período de Tratamento Randomizado (conclusão ou resgate)
Prazo: 1-2 dias antes da linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
As avaliações estendidas de ECG incluem intervalo PR, intervalo RR, intervalo QRS, intervalo QT e intervalo QT corrigido (ambos os métodos de correção QTcB e QTcF), medidos em milissegundos
1-2 dias antes da linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
Mudança nas variáveis ​​cardiovasculares de avaliações de monitoramento ambulatorial da pressão arterial (MAPA) de 24 horas
Prazo: 1-2 dias antes da linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
Avaliações feitas desde a última medição antes do início do Período de Tratamento Randomizado até o final do Período de Tratamento Randomizado (conclusão ou resgate)
1-2 dias antes da linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
Alteração nas variáveis ​​cardiovasculares de avaliações de frequência cardíaca estendidas desde a última medição antes do início do Período de Tratamento Randomizado até o final do Período de Tratamento Randomizado (conclusão ou resgate)
Prazo: 1-2 dias antes da linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
1-2 dias antes da linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
Número de participantes com variáveis ​​cardiovasculares normais/anormais e não clinicamente significativas/clinicamente significativas de avaliações estendidas
Prazo: 1-2 dias antes da linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
As variáveis ​​de interesse incluem avaliações de ECG, pressão arterial e frequência cardíaca, desde a última medição antes do início do Período de Tratamento Randomizado até o final do Período de Tratamento Randomizado (conclusão ou resgate)
1-2 dias antes da linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
Concentrações séricas de tiratricol
Prazo: Período de triagem, dias 1, 8, 15, 22 e 30, período de acompanhamento (até aproximadamente 26 semanas)
Período de triagem, dias 1, 8, 15, 22 e 30, período de acompanhamento (até aproximadamente 26 semanas)
Alteração na globulina de ligação de hormônio sexual sérico desde a linha de base (início do período de tratamento randomizado) até o final do período de tratamento randomizado (conclusão ou resgate)
Prazo: Linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
Linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
Tempo (dias) desde a randomização até o momento em que o critério de resgate é atendido ou o tempo de conclusão do Período de Tratamento Randomizado (o que ocorrer primeiro)
Prazo: Linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
Linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
Frequência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Número de participantes com EAs e SAEs classificados entre Grau 1 (leve) e Grau 5 (morte)
Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Valores e alteração da linha de base em variáveis ​​laboratoriais de segurança (hemograma completo)
Prazo: Triagem até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Amostras de sangue serão coletadas na visita de triagem, a cada 4 semanas durante o período de introdução/titulação da dose, visita de linha de base e randomização no dia 1, dia 8, dia 15, dia 22 e, em seguida, no dia 30 (para participantes que concluírem o estudo) ou na Semana 1 do Período de Acompanhamento de 6 semanas (para participantes que atenderam ao critério de resgate durante o Período de Tratamento Randomizado) e adicionalmente no Final da Visita do Estudo para todos os participantes
Triagem até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Valores e alteração da linha de base em variáveis ​​laboratoriais de segurança (biomarcadores renais e hepáticos séricos)
Prazo: Triagem até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Amostras de sangue serão coletadas na visita de triagem, a cada 4 semanas durante o período de introdução/titulação da dose, visita de linha de base e randomização no dia 1, dia 8, dia 15, dia 22 e, em seguida, no dia 30 (para participantes que concluírem o estudo) ou na Semana 1 do Período de Acompanhamento de 6 semanas (para participantes que atenderam ao critério de resgate durante o Período de Tratamento Randomizado) e adicionalmente no Final da Visita do Estudo para todos os participantes
Triagem até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Valores e alteração da linha de base em variáveis ​​laboratoriais de segurança (colesterol total e lipoproteína de baixa densidade)
Prazo: Triagem até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Amostras de sangue serão coletadas na visita de triagem, a cada 4 semanas durante o período de introdução/titulação da dose, visita de linha de base e randomização no dia 1, dia 8, dia 15, dia 22 e, em seguida, no dia 30 (para participantes que concluírem o estudo) ou na Semana 1 do Período de Acompanhamento de 6 semanas (para participantes que atenderam ao critério de resgate durante o Período de Tratamento Randomizado) e adicionalmente no Final da Visita do Estudo para todos os participantes
Triagem até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Número de participantes com achados anormais nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 10 semanas)
As variáveis ​​incluem temperatura, frequência respiratória, frequência cardíaca e pressão arterial
Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 10 semanas)
Número de participantes com achados anormais de MAPA de 24 horas (clinicamente significativos e não clinicamente significativos)
Prazo: Triagem até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Triagem até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Mudança desde a linha de base no peso
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 10 semanas)
Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 10 semanas)
Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações (clinicamente significativos e não clinicamente significativos)
Prazo: Triagem até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Triagem até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG) estendido (clinicamente significativo e não clinicamente significativo)
Prazo: 1-2 dias antes da linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
1-2 dias antes da linha de base até o dia 30 ou até que o critério de resgate seja atendido
Mudança da linha de base até o final do estudo para medidas de ECG (intervalo PR, intervalo RR, intervalo QRS, intervalo QT, intervalo QT corrigido [ambos os métodos de correção QTcB e QTcF])
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 10 semanas)
As medidas de ECG são em milissegundos
Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 10 semanas)
Mudança da linha de base até o final do estudo para medidas de ECG (análise descritiva da frequência cardíaca)
Prazo: Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 10 semanas)
Linha de base até o final do estudo (aproximadamente 10 semanas)
Número de participantes com achados anormais no exame físico completo
Prazo: Triagem até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Triagem até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nas variáveis ​​séricas do hormônio tireoidiano desde o início (início do período de tratamento randomizado) até o final do período de acompanhamento
Prazo: Linha de base até o final do período de acompanhamento (aproximadamente 10 semanas)
As variáveis ​​de interesse são T3, T4, TSH, fT3 e fT4
Linha de base até o final do período de acompanhamento (aproximadamente 10 semanas)
Alteração nas variáveis ​​séricas do hormônio tireoidiano desde o final do período de tratamento randomizado até o final do período de acompanhamento
Prazo: Final do Período de Tratamento Randomizado (ou quando o critério de resgate foi atendido) até o final do Período de Acompanhamento (aproximadamente 6 semanas)
As variáveis ​​de interesse são T3, T4, TSH, fT3 e fT4
Final do Período de Tratamento Randomizado (ou quando o critério de resgate foi atendido) até o final do Período de Acompanhamento (aproximadamente 6 semanas)
Número de metabólitos de tiratricol no soro
Prazo: Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Os identificadores de metabólitos serão listados
Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Estrutura dos metabólitos do tiratricol no soro
Prazo: Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
As características estruturais dos metabólitos do tiratricol serão listadas
Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Concentrações do metabólito tiratricol no soro
Prazo: Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Razões de metabólito de tiratricol para concentrações de tiratricol no soro
Prazo: Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Valores das concentrações séricas de tiratricol (farmacocinética)
Prazo: Uma vez durante o período de introdução/titulação da dose (até aproximadamente 6 ou 16 semanas) e na visita da semana 2 durante o período de acompanhamento
As concentrações séricas mínimas e máximas serão determinadas usando amostras coletadas antes e entre 15 e 80 minutos após a primeira dose diária de tiratricol
Uma vez durante o período de introdução/titulação da dose (até aproximadamente 6 ou 16 semanas) e na visita da semana 2 durante o período de acompanhamento
Correlação entre as concentrações séricas de tiratricol e as concentrações séricas de T3 total
Prazo: Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
A relação entre as concentrações séricas de T3 total e as concentrações séricas de tiratricol será examinada
Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
Correlação entre reações adversas a medicamentos (RAMs) e concentrações séricas de tiratricol
Prazo: Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)
A relação entre RAMs, EAs relatados como relacionados ao medicamento do estudo e as concentrações séricas de tiratricol serão examinadas
Período de introdução/titulação da dose até o final do estudo (até aproximadamente 26 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Rare Thyroid Therapeutics International AB

Colaboradores

Premier Research Group plc
Egetis Therapeutics

Investigadores

  • Investigador principal: Andrew J. Bauer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Investigador principal: W. E. Visser, MD, Erasmus Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

13 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

18 de janeiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MCT8-2021-3

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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