单羧酸转运蛋白 8 缺陷（MCT8 缺陷）男性患者停用 Tiratricol 治疗 (ReTRIACt)
2024年1月17日 更新者：Rare Thyroid Therapeutics International AB
单羧酸转运蛋白 8 缺陷（MCT8 缺陷）男性患者停用 Tiratricol 治疗：一项双盲、随机、安慰剂对照研究
这是一项双盲、随机 3 期多中心安慰剂对照研究，至少有 16 名被诊断患有 MCT8 缺陷的可评估男性参与者参与。
男性参与者，从 4 岁（随机分组）并且已经证明使用 tiratricol 稳定维持治疗，将被随机分配接受安慰剂或 tiratricol 30 天或直到达到拯救标准（血清总三碘甲腺原氨酸 [T3] > 正常上限 [ ULN] 参与者的正常范围，对于在 30 天随机治疗期间收集的样本）。
待检验的研究假设是，对于安慰剂组的参与者，去除 tiratricol 将导致血清总 T3 浓度升高，通过液相色谱串联质谱法 (LC/MS/MS) 测量，高于 ULN 和与继续接受替拉三考的患者相比，需要用替拉三考进行抢救治疗。
研究概览
详细说明
筛选期包括筛选访视和开放标签治疗期，期间将确定稳定维持剂量的替拉三醇，这对于进入随机治疗期至关重要。 这段时间的长短取决于参与者在参加研究时是否正在接受 tiratricol 治疗（队列 A），或者他们是否被认为未接受过 tiratricol 治疗（队列 B）。 如果参与者以前从未服用过 tiratricol，或者以前接受过 tiratricol 但在入组时未接受 tiratricol，则他们被认为是 tiratricol-naïve。
对于队列 A 中的参与者，一旦在筛选访问期间确认了资格，研究就会从磨合期开始，以确保参与者正在接受稳定剂量的替拉三考，这是通过满足稳定剂量标准确定的。
对于队列 B 中的参与者，一旦在筛选访问期间确认了资格，研究就会从剂量滴定期开始，以允许滴定至稳定剂量的 tiratricol，如满足稳定剂量标准所确定的。
稳定剂量标准定义为至少 4 周的固定日剂量治疗（从筛选开始到随机分组期间），目标是通过 LC/MS/MS 测量的血清总 T3 处于下限正常 (LLN) 至少连续 2 次血清总 T3 结果在研究滴定范围内：低于 LLN 20% 至血清总 T3 正常范围的第 75 个百分位数（即 LLN + 0.75×[ULN- LLN]).
可评估的参与者被定义为通过完成 30 天的双盲治疗但未满足拯救标准或满足拯救标准而完成随机治疗期的参与者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
16
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kristina Sjoblom Nygren
- 电话号码：+46 732344698
- 邮箱：Kristina.sjoblom@egetis.com
学习地点
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63104
- 招聘中
- SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
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接触：
- Amy Clark, DO Ass. Prof.
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Children's Hospital of Philadelphia
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首席研究员：
- Andrew Bauer, MD
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接触：
- Andrew Bauer, MD
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-
Cambridge、英国
- 招聘中
- Addenbrooke's Hospital
-
接触：
- Krishna Chatterjee, Professor
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首席研究员：
- Krishna Chatterjee, Professor
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Rotterdam、荷兰、3015 GD
- 招聘中
- Erasmus MC
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副研究员：
- R.P. Peeters, MD, PhD
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接触：
- W.E. Visser, Professor
- 邮箱：w.e.visser@erasmusmc.nl
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接触：
- M. Freund, MD
- 邮箱：m.freund@erasmusmc.nl
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首席研究员：
- W.E. Visser, Professor
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副研究员：
- M. Freund, MD
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副研究员：
- F. Van Der Most, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
4年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性参与者被诊断出 MCT8 基因的致病性突变，并通过基因测试得到证实。
血清总 T3 浓度高于特定年龄正常范围的 ULN：
- 对于目前正在接受替拉三醇治疗的参与者，在诊断时（或在首次使用替拉三醇治疗之前采集的最接近样本）
- 在筛选访视样本或筛选前的最新护理样本中，对于从未接受过和/或目前未接受过替拉曲考的参与者。
- 在随机化时，参与者将年满 4 岁。 应与医疗监督员讨论年龄 <4 岁但预计在随机分组时年龄为 4 岁的参与筛查的参与者。
- 父母或法定监护人签署并注明日期的知情同意书。
排除标准：
与 MCT8 缺陷无关的重大疾病或近期大手术（根据主要研究者的判断），定义为：
- 需要反复住院的情况可能会混淆参与试验的能力。
- 筛选访问前 3 个月内的重大疾病可能会混淆参与者完全参与试验的能力和/或混淆血清总 T3 和/或安全性的评估。
- 筛选访问前 3 个月内或计划在研究期间进行的重大手术，包括但不限于主要的腹部/胸部/神经外科手术。
- 可能会抑制研究药物的给药和/或吸收的大/小腹部和/或颌面手术。
- 筛选访问时体重<10 kg。
- 在研究期间正在或打算参加其他治疗和/或介入临床研究的患者。
- 对研究产品 (IP) 中的 tiratricol 成分或任何赋形剂的过敏反应史。
- 有任何使用 tiratricol 或 IP 中任何赋形剂治疗禁忌症的参与者。
- 使用其他 T3 类似物、左旋甲状腺素或丙基硫氧嘧啶的参与者。
随机化标准：
除了资格标准外，参与者在随机化时还必须满足进一步的标准才能进入随机化治疗期。
- 确认已满足“稳定剂量标准”。
- 不存在满足排除标准#1 的任何新的或恶化的医疗或手术状况。
- 确认参与者在随机化时至少 4 岁。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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安慰剂片剂在外观上与替拉三醇片剂相同，但不含替拉三醇。
治疗将通过口服或通过 PEG 管进行；片剂将悬浮在水中，如果需要，与捣碎的食物混合以口服给药或通过 PEG 管在水中给药（如适用）。
在随机化治疗期间，参与者将收到与他们在随机化之前接受的稳定剂量的开放标签 tiratricol 相同数量的药片。
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实验性的：滴三酚
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Tiratricol 片剂是含有 350 µg tiratricol 的扁平片剂。
治疗将通过口服或经皮内窥镜胃造口术 (PEG) 管进行；片剂将悬浮在水中，如果需要，与捣碎的食物混合以口服给药或通过 PEG 管在水中给药（如适用）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在 30 天双盲随机治疗期间获得的样本中符合拯救标准（血清总 T3 > ULN）的参与者比例
大体时间：第 30 天的基线
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第 30 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清甲状腺激素变量从基线（随机治疗期开始）到随机治疗期结束（完成或抢救）的变化
大体时间：基线到第 30 天或直到满足救援标准
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感兴趣的变量是三碘甲状腺原氨酸 (T3)、甲状腺素 (T4)、促甲状腺激素 (TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸 (fT3) 和游离甲状腺素 (fT4)
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基线到第 30 天或直到满足救援标准
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血清甲状腺激素变量（T3、T4、TSH、fT3 和 fT4）的变化，从筛选时开始使用替拉曲考到随机化前的最后一次测量（仅限队列 B）
大体时间：剂量滴定期结束时的筛选访视（约 16 周）
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剂量滴定期结束时的筛选访视（约 16 周）
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从随机治疗期开始前的最后一次测量到随机治疗期结束（完成或抢救）的扩展 ECG 评估中心血管变量的变化
大体时间：基线前 1-2 天至第 30 天或直至达到拯救标准
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扩展的 ECG 评估包括 PR 间期、RR 间期、QRS 间期、QT 间期和校正的 QT 间期（校正方法 QTcB 和 QTcF），以毫秒为单位测量
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基线前 1-2 天至第 30 天或直至达到拯救标准
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24 小时动态血压监测 (ABPM) 评估中心血管变量的变化
大体时间：基线前 1-2 天至第 30 天或直至达到拯救标准
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从随机治疗期开始前的最后一次测量到随机治疗期结束（完成或抢救）的评估
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基线前 1-2 天至第 30 天或直至达到拯救标准
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从随机治疗期开始前的最后一次测量到随机治疗期结束（完成或抢救）的延长心率评估中心血管变量的变化
大体时间：基线前 1-2 天至第 30 天或直至达到拯救标准
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基线前 1-2 天至第 30 天或直至达到拯救标准
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来自扩展评估的正常/异常和无临床意义/临床意义心血管变量的参与者人数
大体时间：基线前 1-2 天至第 30 天或直至达到拯救标准
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感兴趣的变量包括心电图、血压和心率评估，从随机治疗期开始前的最后一次测量到随机治疗期结束（完成或抢救）
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基线前 1-2 天至第 30 天或直至达到拯救标准
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替拉三醇的血清浓度
大体时间：筛选期，第 1、8、15、22 和 30 天，随访期（最多约 26 周）
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筛选期，第 1、8、15、22 和 30 天，随访期（最多约 26 周）
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血清性激素结合球蛋白从基线（随机治疗期开始）到随机治疗期结束（完成或挽救）的变化
大体时间：基线到第 30 天或直到满足救援标准
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基线到第 30 天或直到满足救援标准
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从随机分组到达到拯救标准的时间（天）或随机治疗期完成的时间（以先到者为准）
大体时间：基线到第 30 天或直到满足救援标准
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基线到第 30 天或直到满足救援标准
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的频率和严重程度
大体时间：磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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分级为 1 级（轻度）和 5 级（死亡）的 AE 和 SAE 的参与者人数
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磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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安全实验室变量（全血细胞计数）的值和相对于基线的变化
大体时间：筛选至研究结束（最长约 26 周）
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将在筛选访视、导入/剂量滴定期间每 4 周、第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天的基线和随机访视，然后第 30 天（对于完成研究）或在 6 周随访期的第 1 周（对于在随机治疗期间符合拯救标准的参与者），另外在所有参与者的研究访视结束时
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筛选至研究结束（最长约 26 周）
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安全实验室变量（血清肾脏和肝脏生物标志物）的值和相对于基线的变化
大体时间：筛选至研究结束（最长约 26 周）
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将在筛选访视、导入/剂量滴定期间每 4 周、第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天的基线和随机访视，然后第 30 天（对于完成研究）或在 6 周随访期的第 1 周（对于在随机治疗期间符合拯救标准的参与者），另外在所有参与者的研究访视结束时
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筛选至研究结束（最长约 26 周）
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安全实验室变量（总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇）的值和相对于基线的变化
大体时间：筛选至研究结束（最长约 26 周）
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将在筛选访视、导入/剂量滴定期间每 4 周、第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 22 天的基线和随机访视，然后第 30 天（对于完成研究）或在 6 周随访期的第 1 周（对于在随机治疗期间符合拯救标准的参与者），另外在所有参与者的研究访视结束时
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筛选至研究结束（最长约 26 周）
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生命体征异常发现的参与者人数
大体时间：基线到研究结束（大约 10 周）
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变量包括温度、呼吸频率、脉率和血压
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基线到研究结束（大约 10 周）
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24 小时 ABPM 结果异常（有临床意义和无临床意义）的参与者人数
大体时间：筛选至研究结束（最长约 26 周）
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筛选至研究结束（最长约 26 周）
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体重相对于基线的变化
大体时间：基线到研究结束（大约 10 周）
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基线到研究结束（大约 10 周）
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12 导联心电图 (ECG) 结果异常（有临床意义和无临床意义）的参与者人数
大体时间：筛选至研究结束（最长约 26 周）
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筛选至研究结束（最长约 26 周）
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具有异常扩展心电图 (ECG) 结果（具有临床意义和无临床意义）的参与者人数
大体时间：基线前 1-2 天至第 30 天或直至达到拯救标准
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基线前 1-2 天至第 30 天或直至达到拯救标准
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心电图测量值从基线到研究结束的变化（PR 间期、RR 间期、QRS 间期、QT 间期、校正后的 QT 间期 [校正方法 QTcB 和 QTcF]）
大体时间：基线到研究结束（大约 10 周）
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心电图测量以毫秒为单位
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基线到研究结束（大约 10 周）
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心电图测量从基线到研究结束的变化（心率描述性分析）
大体时间：基线到研究结束（大约 10 周）
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基线到研究结束（大约 10 周）
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完整体格检查有异常发现者人数
大体时间：筛选至研究结束（最长约 26 周）
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筛选至研究结束（最长约 26 周）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血清甲状腺激素变量从基线（随机治疗期开始）到随访期结束的变化
大体时间：随访期结束时的基线（约 10 周）
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感兴趣的变量是 T3、T4、TSH、fT3 和 fT4
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随访期结束时的基线（约 10 周）
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从随机治疗期结束到随访期结束时血清甲状腺激素变量的变化
大体时间：随机治疗期结束（或达到挽救标准时）至随访期结束（约 6 周）
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感兴趣的变量是 T3、T4、TSH、fT3 和 fT4
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随机治疗期结束（或达到挽救标准时）至随访期结束（约 6 周）
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血清中替拉三醇代谢物的数量
大体时间：磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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将列出代谢物标识符
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磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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血清中替拉三醇代谢物的结构
大体时间：磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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将列出替拉三醇代谢物的结构特征
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磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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血清中的 Tiratricol 代谢物浓度
大体时间：磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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替拉三醇代谢物与血清中替拉三醇浓度的比值
大体时间：磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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替拉三醇血清浓度值（药代动力学）
大体时间：在磨合期/剂量滴定期（最多约 6 或 16 周）和随访期第 2 周访视时一次
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血清谷浓度和峰值血清浓度将使用在每日首次服用替拉三醇之前和之后 15 至 80 分钟之间采集的样本来确定
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在磨合期/剂量滴定期（最多约 6 或 16 周）和随访期第 2 周访视时一次
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替拉三醇血清浓度与血清总T3浓度的相关性
大体时间：磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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将检查血清总 T3 浓度与替拉三醇血清浓度之间的关系
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磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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药物不良反应（ADRs）与替拉三醇血清浓度的相关性
大体时间：磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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将检查 ADR、报告为与研究药物相关的 AE 与 tiratricol 血清浓度之间的关系
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磨合期/剂量滴定期至研究结束（最多约 26 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrew J. Bauer, MD、Children's Hospital of Philadelphia
- 首席研究员：W. E. Visser, MD、Erasmus Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年7月21日
初级完成 (估计的)
2024年4月1日
研究完成 (估计的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2022年9月29日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月11日
首次发布 (实际的)
2022年10月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月17日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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滴三酚的临床试验
-
Erasmus Medical CenterZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development完全的