Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прекращение лечения тиратриколом у мужчин с дефицитом транспортера монокарбоксилата 8 (дефицит MCT8) (ReTRIACt)

17 января 2024 г. обновлено: Rare Thyroid Therapeutics International AB

Прекращение лечения тиратриколом у мужчин с дефицитом транспортера монокарбоксилата 8 (дефицит MCT8): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Это двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с участием не менее 16 поддающихся оценке участников мужского пола с диагнозом дефицита MCT8. Участники мужского пола в возрасте от 4 лет (при рандомизации) и демонстрирующие стабильную поддерживающую терапию тиратриколом будут рандомизированы для получения плацебо или тиратрикола в течение 30 дней или до достижения критерия спасения (общий трийодтиронин в сыворотке [T3] > верхней границы нормы [ ВГН] нормального диапазона участника для образца, собранного в течение 30-дневного периода рандомизированного лечения). Гипотеза исследования, которую необходимо проверить, заключается в том, что для участников группы плацебо удаление тиратрикола приведет к увеличению концентрации общего Т3 в сыворотке, измеренной с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ/МС/МС), выше ВГН и потребность в неотложной терапии тиратриколом по сравнению с теми, кто продолжает получать тиратрикол.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Период скрининга включает визит для скрининга и период открытого лечения, в течение которого будет установлена ​​стабильная поддерживающая доза тиратрикола, необходимая для перехода в период рандомизированного лечения. Продолжительность этого периода будет варьироваться в зависимости от того, получает ли участник в настоящее время лечение тиратриколом на момент включения в исследование (группа A) или считается, что он не получал лечения тиратриколом (группа B). Участники считаются ранее не получавшими тиратрикол, если они никогда ранее не получали тиратрикол или ранее получали тиратрикол, но не получали тиратрикол на момент включения в исследование.

Для участников когорты А, как только право на участие подтверждается во время скринингового визита, исследование начинается с вводного периода, чтобы гарантировать, что участники получают стабильную дозу тиратрикола, что определяется соответствием критерию стабильной дозы.

Для участников когорты B, как только право на участие подтверждается во время скринингового визита, исследование начинается с периода титрования дозы, чтобы позволить титрование до стабильной дозы тиратрикола, что определяется соответствием критерию стабильной дозы.

Критерий стабильной дозы определяется как минимум 4-недельный курс лечения (в период от начала скрининга до рандомизации) в фиксированной суточной дозе, которая нацелена на общий Т3 в сыворотке, измеренный с помощью ЖХ/МС/МС, на нижнем пределе. от нормы (LLN) с не менее чем двумя последовательными результатами общего T3 в сыворотке, которые находятся в пределах диапазона титрования исследования: в пределах 20% ниже LLN до 75-го процентиля нормального диапазона для общего T3 в сыворотке (т. е. LLN + 0,75 × [ВГН- ЛЛН]).

Подлежащий оценке участник определяется как участник, завершивший период рандомизированного лечения либо путем завершения 30-дневного двойного слепого лечения без выполнения критерия спасения, либо в соответствии с критерием спасения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

16

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Kristina Sjoblom Nygren
  • Номер телефона: +46 732344698
  • Электронная почта: Kristina.sjoblom@egetis.com

Места учебы

  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Рекрутинг
        • Erasmus MC
        • Младший исследователь:
          • R.P. Peeters, MD, PhD
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • W.E. Visser, Professor
        • Младший исследователь:
          • M. Freund, MD
        • Младший исследователь:
          • F. Van Der Most, MD
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Рекрутинг
        • Addenbrooke's Hospital
        • Контакт:
          • Krishna Chatterjee, Professor
        • Главный следователь:
          • Krishna Chatterjee, Professor
  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Рекрутинг
        • SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
        • Контакт:
          • Amy Clark, DO Ass. Prof.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Главный следователь:
          • Andrew Bauer, MD
        • Контакт:
          • Andrew Bauer, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. У участников мужского пола диагностирована патогенная мутация в гене MCT8, подтвержденная генетическим тестом.

  2. Концентрация общего T3 в сыворотке выше ВГН возрастного нормального диапазона:

    1. на момент постановки диагноза (или ближайший образец, взятый до первого лечения тиратриколом) для участников, которые в настоящее время лечатся тиратриколом
    2. в образце скринингового визита или последнем образце стандарта медицинской помощи перед скринингом для участников, которые никогда не получали и/или не получают в настоящее время тиратрикол.
  3. Участники будут в возрасте 4 лет или старше на момент рандомизации. Участники, входящие в скрининг в возрасте до 4 лет, но ожидаемый возраст 4 лет при рандомизации, должны быть обсуждены с медицинским наблюдателем.
  4. Подписанная и датированная форма информированного согласия от родителей или законного опекуна.

Критерий исключения:

  1. Серьезное заболевание или недавняя серьезная операция, не связанная с дефицитом MCT8 (по мнению главного исследователя), определяемая как:

    • Состояния, требующие повторных госпитализаций, которые могут повлиять на возможность участия в исследовании.
    • Серьезное заболевание за 3 месяца до визита для скрининга, которое, вероятно, помешает возможности участника полноценно участвовать в исследовании и/или помешает оценке общего Т3 в сыворотке и/или безопасности.
    • Обширные хирургические вмешательства в течение 3 месяцев до визита для скрининга или запланированные во время исследования, включая, помимо прочего, обширные абдоминальные/торакальные/нейрохирургические процедуры.
    • Большие/малые абдоминальные и/или челюстно-лицевые операции, которые могут препятствовать введению и/или всасыванию исследуемого препарата.
  2. Масса тела <10 кг на скрининговом визите.
  3. Пациенты, которые участвуют или намереваются участвовать в других терапевтических и/или интервенционных клинических исследованиях в течение периода исследования.
  4. Аллергические реакции в анамнезе на компоненты тиратрикола или любые вспомогательные вещества в исследуемом продукте (ИП).
  5. Участники с любыми противопоказаниями для лечения тиратриколом или любыми вспомогательными веществами в IP.
  6. Участники, использующие другие аналоги Т3, левотироксин или пропилтиоурацил.

Критерии рандомизации:

В дополнение к критериям приемлемости участники должны соответствовать дополнительным критериям во время рандомизации, чтобы войти в период рандомизированного лечения.

  1. Подтверждение того, что «Критерий стабильной дозы» соблюден.
  2. Отсутствие какого-либо нового или обострившегося соматического или хирургического состояния, отвечающего критерию исключения №1.
  3. Подтверждение того, что на момент рандомизации участнику исполнилось 4 года.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо по внешнему виду идентичны таблеткам тиратрикола, но не содержат тиратрикол. Лечение будет осуществляться перорально или через трубку ЧЭГ; таблетки суспендируют в воде и, при необходимости, смешивают с пищевым пюре для приема внутрь или вводят в воде через трубку ПЭГ, если это применимо. В течение периода рандомизированного лечения участники получат такое же количество таблеток, как и стабильная доза открытого тиратрикола, которую они получали до рандомизации.
Экспериментальный: Тиратрикол
Лекарство: Тиратрикол
Таблетки тиратрикола представляют собой плоские таблетки, содержащие 350 мкг тиратрикола. Лечение будет проводиться перорально или через чрескожную эндоскопическую гастростому (ЧЭГ); таблетки суспендируют в воде и, при необходимости, смешивают с пищевым пюре для приема внутрь или вводят в воде через трубку ПЭГ, если это применимо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля участников, которые соответствуют критерию спасения (общий T3 в сыворотке > ВГН) из образцов, полученных в течение 30-дневного двойного слепого периода рандомизированного лечения.
Временное ограничение: Исходный уровень до 30-го дня
Исходный уровень до 30-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей гормонов щитовидной железы в сыворотке от исходного уровня (начало периода рандомизированного лечения) до конца периода рандомизированного лечения (завершение или спасение)
Временное ограничение: От исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
Представляющие интерес переменные: трийодтиронин (Т3), тироксин (Т4), тиреотропный гормон (ТТГ), свободный трийодтиронин (fT3) и свободный тироксин (fT4).
От исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
Изменение показателей гормонов щитовидной железы в сыворотке (Т3, Т4, ТТГ, свТ3 и свТ4) от начала введения тиратрикола при скрининге до последнего измерения перед рандомизацией (только когорта В)
Временное ограничение: Скрининговый визит в конце периода титрования дозы (примерно 16 недель)
Скрининговый визит в конце периода титрования дозы (примерно 16 недель)
Изменение показателей сердечно-сосудистой системы по результатам расширенных оценок ЭКГ от последнего измерения до начала периода рандомизированного лечения до конца периода рандомизированного лечения (завершение или спасение)
Временное ограничение: 1-2 дня до исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
Расширенные оценки ЭКГ включают интервал PR, интервал RR, интервал QRS, интервал QT и скорректированный интервал QT (оба метода коррекции QTcB и QTcF), измеряемые в миллисекундах.
1-2 дня до исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
Изменение показателей сердечно-сосудистой системы по данным 24-часового амбулаторного мониторирования артериального давления (СМАД)
Временное ограничение: 1-2 дня до исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
Оценки, взятые с момента последнего измерения перед началом периода рандомизированного лечения до конца периода рандомизированного лечения (завершение или спасение)
1-2 дня до исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
Изменение показателей сердечно-сосудистой системы от расширенных оценок частоты сердечных сокращений от последнего измерения до начала периода рандомизированного лечения до конца периода рандомизированного лечения (завершение или спасение)
Временное ограничение: 1-2 дня до исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
1-2 дня до исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
Количество участников с нормальными/ненормальными и не клинически значимыми/клинически значимыми сердечно-сосудистыми параметрами по результатам расширенных оценок
Временное ограничение: 1-2 дня до исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
Интересующие переменные включают оценки ЭКГ, артериального давления и частоты сердечных сокращений от последнего измерения до начала периода рандомизированного лечения до конца периода рандомизированного лечения (завершение или спасение).
1-2 дня до исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
Сывороточные концентрации тиратрикола
Временное ограничение: Период скрининга, дни 1, 8, 15, 22 и 30, период последующего наблюдения (примерно до 26 недель)
Период скрининга, дни 1, 8, 15, 22 и 30, период последующего наблюдения (примерно до 26 недель)
Изменение уровня глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке от исходного уровня (начало периода рандомизированного лечения) до конца периода рандомизированного лечения (завершение или спасение)
Временное ограничение: От исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
От исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
Время (дни) от рандомизации до момента, когда будет достигнут критерий спасения, или до завершения периода рандомизированного лечения (в зависимости от того, что наступит раньше)
Временное ограничение: От исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
От исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Количество участников с НЯ и СНЯ от степени 1 (легкая) до степени 5 (смерть).
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Значения и изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных показателей безопасности (общий анализ крови)
Временное ограничение: Скрининг до конца исследования (примерно до 26 недель)
Образцы крови будут браться во время скринингового визита, каждые 4 недели в течение вводного периода/периода титрования дозы, исходного уровня и визита для рандомизации в День 1, День 8, День 15, День 22, затем либо в День 30 (для участников, завершивших исследование) или на 1-й неделе 6-недельного периода наблюдения (для участников, которые соответствовали критерию спасения в течение периода рандомизированного лечения), и дополнительно в конце визита исследования для всех участников
Скрининг до конца исследования (примерно до 26 недель)
Значения и изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных показателей безопасности (сывороточные почечные и печеночные биомаркеры)
Временное ограничение: Скрининг до конца исследования (примерно до 26 недель)
Образцы крови будут браться во время скринингового визита, каждые 4 недели в течение вводного периода/периода титрования дозы, исходного уровня и визита для рандомизации в День 1, День 8, День 15, День 22, затем либо в День 30 (для участников, завершивших исследование) или на 1-й неделе 6-недельного периода наблюдения (для участников, которые соответствовали критерию спасения в течение периода рандомизированного лечения), и дополнительно в конце визита исследования для всех участников
Скрининг до конца исследования (примерно до 26 недель)
Значения и изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных показателей безопасности (общий холестерин и холестерин липопротеинов низкой плотности)
Временное ограничение: Скрининг до конца исследования (примерно до 26 недель)
Образцы крови будут браться во время скринингового визита, каждые 4 недели в течение вводного периода/периода титрования дозы, исходного уровня и визита для рандомизации в День 1, День 8, День 15, День 22, затем либо в День 30 (для участников, завершивших исследование) или на 1-й неделе 6-недельного периода наблюдения (для участников, которые соответствовали критерию спасения в течение периода рандомизированного лечения), и дополнительно в конце визита исследования для всех участников
Скрининг до конца исследования (примерно до 26 недель)
Количество участников с аномальными показателями жизненно важных функций
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (примерно 10 недель)
Переменные включают температуру, частоту дыхания, частоту пульса и артериальное давление.
От исходного уровня до конца исследования (примерно 10 недель)
Количество участников с аномальными 24-часовыми результатами СМАД (клинически значимыми и не клинически значимыми)
Временное ограничение: Скрининг до конца исследования (примерно до 26 недель)
Скрининг до конца исследования (примерно до 26 недель)
Изменение веса по сравнению с исходным
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (примерно 10 недель)
От исходного уровня до конца исследования (примерно 10 недель)
Количество участников с аномальными результатами электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях (клинически значимые и не клинически значимые)
Временное ограничение: Скрининг до конца исследования (примерно до 26 недель)
Скрининг до конца исследования (примерно до 26 недель)
Количество участников с аномальными результатами расширенной электрокардиограммы (ЭКГ) (клинически значимыми и не клинически значимыми)
Временное ограничение: 1-2 дня до исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
1-2 дня до исходного уровня до 30-го дня или до тех пор, пока не будет выполнен критерий спасения
Изменение показателей ЭКГ по сравнению с исходным уровнем до конца исследования (интервал PR, интервал RR, интервал QRS, интервал QT, скорректированный интервал QT [оба метода коррекции QTcB и QTcF])
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (примерно 10 недель)
Показатели ЭКГ в миллисекундах
От исходного уровня до конца исследования (примерно 10 недель)
Изменение показателей ЭКГ по сравнению с исходным уровнем до конца исследования (описательный анализ частоты сердечных сокращений)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (примерно 10 недель)
От исходного уровня до конца исследования (примерно 10 недель)
Количество участников с аномальными результатами полного медицинского осмотра
Временное ограничение: Скрининг до конца исследования (примерно до 26 недель)
Скрининг до конца исследования (примерно до 26 недель)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей гормонов щитовидной железы в сыворотке от исходного уровня (начало периода рандомизированного лечения) до конца периода наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень до конца периода наблюдения (примерно 10 недель)
Представляющие интерес переменные: Т3, Т4, ТТГ, свТ3 и свТ4.
Исходный уровень до конца периода наблюдения (примерно 10 недель)
Изменение показателей гормонов щитовидной железы в сыворотке с конца периода рандомизированного лечения до конца периода наблюдения
Временное ограничение: От конца периода рандомизированного лечения (или при соблюдении критерия спасения) до конца периода наблюдения (примерно 6 недель)
Представляющие интерес переменные: Т3, Т4, ТТГ, свТ3 и свТ4.
От конца периода рандомизированного лечения (или при соблюдении критерия спасения) до конца периода наблюдения (примерно 6 недель)
Количество метаболитов тиратрикола в сыворотке
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Идентификаторы метаболитов будут перечислены
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Структура метаболитов тиратрикола в сыворотке крови
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Будут перечислены структурные характеристики метаболитов тиратрикола.
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Концентрации метаболитов тиратрикола в сыворотке
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Отношение метаболита тиратрикола к концентрации тиратрикола в сыворотке крови
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Значения сывороточных концентраций тиратрикола (фармакокинетика)
Временное ограничение: Один раз в течение вводного периода/периода титрования дозы (приблизительно до 6 или 16 недель) и во время визита на 2-й неделе в течение периода последующего наблюдения.
Минимальные и пиковые концентрации в сыворотке будут определяться с использованием образцов, взятых до и между 15 и 80 минутами после первой суточной дозы тиратрикола.
Один раз в течение вводного периода/периода титрования дозы (приблизительно до 6 или 16 недель) и во время визита на 2-й неделе в течение периода последующего наблюдения.
Корреляция между концентрациями тиратрикола в сыворотке крови и концентрациями общего T3 в сыворотке крови
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Связь между концентрацией общего T3 в сыворотке крови и концентрацией тиратрикола в сыворотке будет изучена.
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Корреляция между побочными реакциями на лекарства (НЛР) и концентрацией тиратрикола в сыворотке крови
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Будет изучена взаимосвязь между нежелательными реакциями, нежелательными явлениями, связанными с исследуемым препаратом, и концентрациями тиратрикола в сыворотке крови.
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rare Thyroid Therapeutics International AB

Соавторы

Premier Research Group plc
Egetis Therapeutics

Следователи

  • Главный следователь: Andrew J. Bauer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Главный следователь: W. E. Visser, MD, Erasmus Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

18 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCT8-2021-3

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться