Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прекращение лечения тиратриколом у мужчин с дефицитом транспортера монокарбоксилата 8 (дефицит MCT8) (ReTRIACt)

2 апреля 2026 г. обновлено: Rare Thyroid Therapeutics International AB

Прекращение лечения тиратриколом у мужчин с дефицитом транспортера монокарбоксилата 8 (дефицит MCT8): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование

Это двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с участием не менее 16 поддающихся оценке участников мужского пола с диагнозом дефицита MCT8. Участники мужского пола в возрасте от 4 лет (при рандомизации) и демонстрирующие стабильную поддерживающую терапию тиратриколом будут рандомизированы для получения плацебо или тиратрикола в течение 30 дней или до достижения критерия спасения (общий трийодтиронин в сыворотке [T3] > верхней границы нормы [ ВГН] нормального диапазона участника для образца, собранного в течение 30-дневного периода рандомизированного лечения). Гипотеза исследования, которую необходимо проверить, заключается в том, что для участников группы плацебо удаление тиратрикола приведет к увеличению концентрации общего Т3 в сыворотке, измеренной с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ/МС/МС), выше ВГН и потребность в неотложной терапии тиратриколом по сравнению с теми, кто продолжает получать тиратрикол.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Период скрининга включает визит для скрининга и период открытого лечения, в течение которого будет установлена ​​стабильная поддерживающая доза тиратрикола, необходимая для перехода в период рандомизированного лечения. Продолжительность этого периода будет варьироваться в зависимости от того, получает ли участник в настоящее время лечение тиратриколом на момент включения в исследование (группа A) или считается, что он не получал лечения тиратриколом (группа B). Участники считаются ранее не получавшими тиратрикол, если они никогда ранее не получали тиратрикол или ранее получали тиратрикол, но не получали тиратрикол на момент включения в исследование.

Для участников когорты А, как только право на участие подтверждается во время скринингового визита, исследование начинается с вводного периода, чтобы гарантировать, что участники получают стабильную дозу тиратрикола, что определяется соответствием критерию стабильной дозы.

Для участников когорты B, как только право на участие подтверждается во время скринингового визита, исследование начинается с периода титрования дозы, чтобы позволить титрование до стабильной дозы тиратрикола, что определяется соответствием критерию стабильной дозы.

Критерий стабильной дозы определяется как минимум 4-недельный курс лечения (в период от начала скрининга до рандомизации) в фиксированной суточной дозе, которая нацелена на общий Т3 в сыворотке, измеренный с помощью ЖХ/МС/МС, на нижнем пределе. от нормы (LLN) с не менее чем двумя последовательными результатами общего T3 в сыворотке, которые находятся в пределах диапазона титрования исследования: в пределах 20% ниже LLN до 75-го процентиля нормального диапазона для общего T3 в сыворотке (т. е. LLN + 0,75 × [ВГН- ЛЛН]).

Подлежащий оценке участник определяется как участник, завершивший период рандомизированного лечения либо путем завершения 30-дневного двойного слепого лечения без выполнения критерия спасения, либо в соответствии с критерием спасения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Erasmus MC
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
        • Addenbrooke's Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Kissimmee, Florida, Соединенные Штаты, 34746
        • Rare Disease Research, LLC
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Rare Disease Research, LLC
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • SSM Health Cardinal Glennon Children's Hospital
    • North Carolina
      • Hillsborough, North Carolina, Соединенные Штаты, 27278
        • Rare Disease Research, LLC
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Webster, Texas, Соединенные Штаты, 77598
        • Tranquil Clinical and Research Consulting Services

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

4 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. У участников мужского пола диагностирована патогенная мутация в гене MCT8, подтвержденная генетическим тестом.

  2. Концентрация общего T3 в сыворотке выше ВГН возрастного нормального диапазона:

    1. на момент постановки диагноза (или ближайший образец, взятый до первого лечения тиратриколом) для участников, которые в настоящее время лечатся тиратриколом
    2. в образце скринингового визита или последнем образце стандарта медицинской помощи перед скринингом для участников, которые никогда не получали и/или не получают в настоящее время тиратрикол.
  3. Участники будут в возрасте 4 лет или старше на момент рандомизации. Участники, входящие в скрининг в возрасте до 4 лет, но ожидаемый возраст 4 лет при рандомизации, должны быть обсуждены с медицинским наблюдателем.
  4. Подписанная и датированная форма информированного согласия от родителей или законного опекуна.

Критерий исключения:

  1. Серьезное заболевание или недавняя серьезная операция, не связанная с дефицитом MCT8 (по мнению главного исследователя), определяемая как:

    • Состояния, требующие повторных госпитализаций, которые могут повлиять на возможность участия в исследовании.
    • Серьезное заболевание за 3 месяца до визита для скрининга, которое, вероятно, помешает возможности участника полноценно участвовать в исследовании и/или помешает оценке общего Т3 в сыворотке и/или безопасности.
    • Обширные хирургические вмешательства в течение 3 месяцев до визита для скрининга или запланированные во время исследования, включая, помимо прочего, обширные абдоминальные/торакальные/нейрохирургические процедуры.
    • Большие/малые абдоминальные и/или челюстно-лицевые операции, которые могут препятствовать введению и/или всасыванию исследуемого препарата.
  2. Масса тела <10 кг на скрининговом визите.
  3. Пациенты, которые участвуют или намереваются участвовать в других терапевтических и/или интервенционных клинических исследованиях в течение периода исследования.
  4. Аллергические реакции в анамнезе на компоненты тиратрикола или любые вспомогательные вещества в исследуемом продукте (ИП).
  5. Участники с любыми противопоказаниями для лечения тиратриколом или любыми вспомогательными веществами в IP.
  6. Участники, использующие другие аналоги Т3, левотироксин или пропилтиоурацил.

Критерии рандомизации:

В дополнение к критериям приемлемости участники должны соответствовать дополнительным критериям во время рандомизации, чтобы войти в период рандомизированного лечения.

  1. Подтверждение того, что «Критерий стабильной дозы» соблюден.
  2. Отсутствие какого-либо нового или обострившегося соматического или хирургического состояния, отвечающего критерию исключения №1.
  3. Подтверждение того, что на момент рандомизации участнику исполнилось 4 года.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Таблетки плацебо по внешнему виду идентичны таблеткам тиратрикола, но не содержат тиратрикол. Лечение будет осуществляться перорально или через трубку ЧЭГ; таблетки суспендируют в воде и, при необходимости, смешивают с пищевым пюре для приема внутрь или вводят в воде через трубку ПЭГ, если это применимо. В течение периода рандомизированного лечения участники получат такое же количество таблеток, как и стабильная доза открытого тиратрикола, которую они получали до рандомизации.
Экспериментальный: Тиратрикол
Лекарство: Тиратрикол
Таблетки тиратрикола представляют собой плоские таблетки, содержащие 350 мкг тиратрикола. Лечение будет проводиться перорально или через чрескожную эндоскопическую гастростому (ЧЭГ); таблетки суспендируют в воде и, при необходимости, смешивают с пищевым пюре для приема внутрь или вводят в воде через трубку ПЭГ, если это применимо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Темп изменения от исходного уровня общего Т3 в сыворотке (ln-трансформированный) в течение 30-дневного двойного слепого рандомизированного периода лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 30-го дня
От исходного уровня до 30-го дня
Доля участников, соответствующих критерию для применения препарата спасения (общий Т3 в сыворотке > ВГН) в течение 30-дневного двойного слепого периода рандомизированного лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 30-го дня
От исходного уровня до 30-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей гормонов щитовидной железы в сыворотке крови (T3, T4, ТТГ, свТ3 и свТ4)
Временное ограничение: От i) исходного уровня до 30-го дня, ii) скрининга до окончания исследования (до 26 недель), iii) первого введения тиратрикола в период подготовки/титрации дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель)
От i) исходного уровня до 30-го дня, ii) скрининга до окончания исследования (до 26 недель), iii) первого введения тиратрикола в период подготовки/титрации дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель)
Изменение клинических конечных точек: Частота сердечных сокращений
Временное ограничение: С i) исходного уровня до 30-го дня, ii) скрининга до конца исследования (до 26 недель), iii) первого введения тиратрикола в период ввода/титрования дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель)
С i) исходного уровня до 30-го дня, ii) скрининга до конца исследования (до 26 недель), iii) первого введения тиратрикола в период ввода/титрования дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель)
Изменение клинических конечных точек: Систолическое артериальное давление
Временное ограничение: От i) исходного уровня до 30-го дня, ii) скрининга до окончания исследования (до 26 недель), iii) первого введения тиратрикола в период подбора/титрования дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель)
От i) исходного уровня до 30-го дня, ii) скрининга до окончания исследования (до 26 недель), iii) первого введения тиратрикола в период подбора/титрования дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель)
Изменение клинических конечных точек: Произведение частоты и давления (частота сердечных сокращений × систолическое артериальное давление)
Временное ограничение: От i) исходного уровня до 30-го дня, ii) скрининга до конца исследования (до 26 недель), iii) первого введения тиратрикола в период подбора дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель)
От i) исходного уровня до 30-го дня, ii) скрининга до конца исследования (до 26 недель), iii) первого введения тиратрикола в период подбора дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель)
Изменение клинических конечных точек: Z-баллы частоты сердечных сокращений
Временное ограничение: От i) исходного уровня до 30-го дня, ii) скрининга до конца исследования (до 26 недель), iii) первого введения тиратрикола в период подготовки/титрования дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель)
От i) исходного уровня до 30-го дня, ii) скрининга до конца исследования (до 26 недель), iii) первого введения тиратрикола в период подготовки/титрования дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель)
Изменение клинических конечных точек: Масса тела
Временное ограничение: От i) скрининга до конца исследования (до 26 недель), ii) первого введения тиратрикола в периоде подготовки/титрования дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель).
От i) скрининга до конца исследования (до 26 недель), ii) первого введения тиратрикола в периоде подготовки/титрования дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель).
Критерии безопасности: Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯСЛ)
Временное ограничение: С момента первого введения тиратрикола в период вводного периода/титрации дозы до окончания исследования (до 26 недель).
С момента первого введения тиратрикола в период вводного периода/титрации дозы до окончания исследования (до 26 недель).
Критерии безопасности: Количество участников с НПР, связанными с клиническими лабораторными тестами
Временное ограничение: С момента первого введения тиратрикола в период подготовки/титрации дозы до окончания исследования (до 26 недель).
Показатели безопасности по лабораторным данным (общий анализ крови, почечные и печеночные биомаркеры в сыворотке, общий холестерин и холестерин липопротеинов низкой плотности [ЛПНП], а также электролиты).
С момента первого введения тиратрикола в период подготовки/титрации дозы до окончания исследования (до 26 недель).
Безопасность: Количество участников с НЯ, связанными с показателями жизненно важных функций
Временное ограничение: От первого введения тиратрикола в период вводного/титрования дозы до конца исследования (до 26 недель).
Стандартные переменные показателей жизненно важных функций (частота сердечных сокращений, температура, частота дыхания, артериальное давление и масса тела).
От первого введения тиратрикола в период вводного/титрования дозы до конца исследования (до 26 недель).
Конечные точки безопасности: 12-канальные электрокардиограммы (ЭКГ): Количество клинически значимых аномальных результатов (интерпретации исследователя)
Временное ограничение: На этапе скрининга, в День 1 и в конце исследования (до 26 недель).
На этапе скрининга, в День 1 и в конце исследования (до 26 недель).
Безопасность: Физикальные обследования: Количество клинически значимых аномальных результатов
Временное ограничение: От i) первого введения тиратрикола в периоде подготовки/титрования дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель), ii) Базового уровня до периода наблюдения (до 10 недель)
Системы организма включают сердечно-сосудистую систему, общий вид, желудочно-кишечную систему, голову/глаза/уши/нос/горло, костно-мышечную систему и нервную систему.
От i) первого введения тиратрикола в периоде подготовки/титрования дозы до последнего измерения перед рандомизацией (до 16 недель), ii) Базового уровня до периода наблюдения (до 10 недель)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей гормонов щитовидной железы в сыворотке от исходного уровня (начало периода рандомизированного лечения) до конца периода наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень до конца периода наблюдения (примерно 10 недель)
Представляющие интерес переменные: Т3, Т4, ТТГ, свТ3 и свТ4.
Исходный уровень до конца периода наблюдения (примерно 10 недель)
Изменение показателей гормонов щитовидной железы в сыворотке с конца периода рандомизированного лечения до конца периода наблюдения
Временное ограничение: От конца периода рандомизированного лечения (или при соблюдении критерия спасения) до конца периода наблюдения (примерно 6 недель)
Представляющие интерес переменные: Т3, Т4, ТТГ, свТ3 и свТ4.
От конца периода рандомизированного лечения (или при соблюдении критерия спасения) до конца периода наблюдения (примерно 6 недель)
Количество метаболитов тиратрикола в сыворотке
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Идентификаторы метаболитов будут перечислены
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Структура метаболитов тиратрикола в сыворотке крови
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Будут перечислены структурные характеристики метаболитов тиратрикола.
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Концентрации метаболитов тиратрикола в сыворотке
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Отношение метаболита тиратрикола к концентрации тиратрикола в сыворотке крови
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Значения сывороточных концентраций тиратрикола (фармакокинетика)
Временное ограничение: Один раз в течение вводного периода/периода титрования дозы (приблизительно до 6 или 16 недель) и во время визита на 2-й неделе в течение периода последующего наблюдения.
Минимальные и пиковые концентрации в сыворотке будут определяться с использованием образцов, взятых до и между 15 и 80 минутами после первой суточной дозы тиратрикола.
Один раз в течение вводного периода/периода титрования дозы (приблизительно до 6 или 16 недель) и во время визита на 2-й неделе в течение периода последующего наблюдения.
Корреляция между концентрациями тиратрикола в сыворотке крови и концентрациями общего T3 в сыворотке крови
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Связь между концентрацией общего T3 в сыворотке крови и концентрацией тиратрикола в сыворотке будет изучена.
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Корреляция между побочными реакциями на лекарства (НЛР) и концентрацией тиратрикола в сыворотке крови
Временное ограничение: Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)
Будет изучена взаимосвязь между нежелательными реакциями, нежелательными явлениями, связанными с исследуемым препаратом, и концентрациями тиратрикола в сыворотке крови.
Начальный период/период титрования дозы до окончания исследования (примерно до 26 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rare Thyroid Therapeutics International AB

Соавторы

Egetis Therapeutics
Premier Research

Следователи

  • Главный следователь: Andrew J. Bauer, MD, Children's Hospital of Philadelphia
  • Главный следователь: W. E. Visser, MD, Erasmus Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCT8-2021-3

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться