Studie k vyhodnocení účinků induktoru cytochromu P450 (CYP) 3A4 karbamazepinu na farmakokinetiku tavapadonu u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy v neplodném věku a muži ve věku 18 až 55 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Sexuálně aktivní muži s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce karbamazepinu. Kromě toho by mužští účastníci neměli darovat sperma minimálně 90 dní po poslední dávce karbamazepinu.
3. Zdravý podle lékařského hodnocení, včetně lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálních a neurologických vyšetření, EKG, měření vitálních funkcí a výsledků laboratorních testů podle hodnocení zkoušejícího.
4. Index tělesné hmotnosti 18,5 až 32,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) včetně a celková tělesná hmotnost > 50 kg (110 liber [lb]) při screeningu.
5. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v úplném protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.
6. Schopnost, podle názoru zkoušejícího, porozumět povaze studie a vyhovět požadavkům protokolu, včetně předepsaných dávkovacích režimů, plánovaných návštěv, laboratorních testů a dalších postupů studie.

Kritéria vyloučení:

1. Odpovědi „Ano“ na kteroukoli z následujících položek na C-SSRS (během posledních 6 měsíců):

   • Sebevražedné myšlenky Bod 4 (Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu)
   • Sebevražedné myšlenky Položka 5 (Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem) Odpovědi „Ano“ na kteroukoli z následujících položek na C-SSRS (během posledních 2 let):
   • Jakákoli z položek sebevražedného chování (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravné jednání nebo chování).

   Vylučující je i vážné riziko sebevraždy podle názoru vyšetřovatele.

2. U účastníků bylo prokázáno, že jsou nositeli nebo jsou pozitivní na lidský leukocytární antigen (HLA)-B*1502 nebo HLA-A*3101.
3. Užívání zakázaných léků před randomizací (5 poločasů) nebo pravděpodobně bude vyžadovat zakázanou souběžnou terapii (např. léky na předpis a volně prodejné léky, bylinné léky, vitamíny a doplňky) během studie. Inhibitory a induktory CYP3A4 jsou zakázány od 30 dnů před podepsáním ICF do konce studie.
4. Nedávné užívání inhibitorů monoaminooxidázy (MAO-I) (v posledních 28 dnech), protože zvyšuje riziko přecitlivělosti a suprese kostní dřeně způsobené karbamazepinem.
5. Předchozí užívání karbamazepinu, které bylo přerušeno z důvodu snášenlivosti nebo nežádoucích účinků, včetně klinicky významného snížení počtu krevních destiček, bílých krvinek nebo hemoglobinu.
6. Krevní destičky, počet bílých krvinek nebo hemoglobin
7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.