Clusterin, Ptx3 a dětská febrilní neutropenie (CluPPFeN) (CluPPFeN)

Febrilní aplazie je častým jevem u dětí/dospělých léčených chemoterapií pro maligní krevní onemocnění nebo solidní rakovinu.

Tento získaný nedostatek imunity způsobuje především náchylnost k bakteriálním a plísňovým infekcím, patogenům normálně rozpoznávaným specifickými receptory vrozené imunity (Pattern Recognition Receptor, PRR).

Febrilní epizody v kontextu postchemoterapeutické neutropenie tedy mohou být bakteriální nebo plísňové etiologie, ale mohou také často souviset s virovými infekcemi, toxickými jevy nebo jinými etiologiemi. Při absenci rozlišujícího markeru je léčba všech těchto dětí založena na včasné širokospektré antibiotické terapii v nemocnici. Septický šok nebo dokonce smrt refrakterním septickým šokem zůstávají, i když jsou vzácné, skutečnými komplikacemi v dětské onkologii, vyžadující diskriminační markery pro efektivní léčbu, zatímco se snažíme snížit počet a délku hospitalizací u dětí s nízkým rizikem těžké febrilní aplazie.

Je proto nutné identifikovat další markery umožňující co nejčasnější klasifikaci epizod febrilní aplazie.

Předchozí studie, kterou provedl náš tým, PTX3 a febrilní aplazie, studovala pentraxin 3 (PTX3), rozpustný PRR z rodiny pentraxinů, který hraje klíčovou roli v imunitním dozoru proti patogenům. Předběžné výsledky získané ze vzorků od kohorty pacientů léčených na hematologii dospělých a dětské onkohematologii podporují prognostický charakter PTX3 v závažnosti aplazie s vyšším zvýšením sérového proteinu během epizod těžké sepse nebo septického šoku (průběžné analýzy a interpretace pro dospělou populaci). Dosud dostupné údaje o pediatrické kohortě nejsou dostatečné pro závěr o hodnotě použití PTX3. Výzkumníci si proto přejí vytvořit novou pediatrickou kohortu, aby bylo možné vyhodnotit hladiny PTX3 pro dětskou populaci a také provést test nového markeru, klusterinu.

Clusterin (CLU) je extracelulární chaperonový protein konstitutivní exprese. Tým Innate Imunity z Národního institutu zdraví a lékařského výzkumu (INSERM) jednotka "1307-Scientific Research National Center (CNRS) 6075" prokázal, že Clu se váže na extracelulární histony a inhibuje jejich zánětlivé, trombotické a cytotoxické vlastnosti. Výzkumníci také pozorovali (i) že u dospělých bez těžké sepse neutropeniků jsou nízké hladiny Clu v séru při příjmu a nedostatečná normalizace rychlostí spojeny s vyšší mortalitou a (ii) hladiny Clu nepřímo korelují s hladinami cirkulujících histonů. Všechny tyto údaje naznačují, že Clu by měl ochrannou roli pro léze vyvolané histony během sepse nezávisle na léčbě antibiotiky, což by otevřelo inovativní terapeutickou cestu v léčbě těžké sepse.

CluPPFeN je založen na hypotéze, že v dětské populaci s epizodami febrilní aplazie by hladiny Clu a PTX3 v séru rozlišovaly mezi horečnatými epizodami způsobenými bakteriální infekcí a jinou etiologií a v důsledku by snížily spotřebu antibiotik, což poskytovat odpor a délku hospitalizace.