Clusterin, Ptx3 e neutropenia febbrile pediatrica (CluPPFeN) (CluPPFeN)

L'aplasia febbrile è un evento comune nei bambini/adulti trattati con chemioterapia per malattie del sangue maligne o tumori solidi.

Questa deficienza immunitaria acquisita causa principalmente suscettibilità alle infezioni batteriche e fungine, patogeni normalmente riconosciuti da specifici recettori dell'immunità innata (Pattern Recognition Receptor, PRR).

Pertanto, gli episodi febbrili nel contesto della neutropenia post-chemioterapia possono essere di eziologia batterica o fungina, ma possono anche essere frequentemente correlati a infezioni virali, fenomeni tossici o altre eziologie. In assenza di un marcatore discriminante, il trattamento per tutti questi bambini si basa su una terapia antibiotica precoce ad ampio spettro in ospedale. Lo shock settico o addirittura la morte per shock settico refrattario rimangono, anche se rari, vere e proprie complicanze in oncologia pediatrica, che richiedono marcatori discriminatori per una gestione efficace, mentre si cerca di ridurre il numero e la durata dei ricoveri per i bambini a basso rischio di grave aplasia febbrile.

È quindi necessario identificare altri marcatori che consentano una classificazione più precoce possibile degli episodi di aplasia febbrile.

Uno studio precedente, condotto dal nostro team, PTX3 e aplasia febbrile, ha studiato la pentraxina 3 (PTX3), un PRR solubile della famiglia delle pentraxine che svolge un ruolo chiave nella sorveglianza immunitaria contro i patogeni. I risultati preliminari ottenuti da campioni di una coorte di pazienti trattati in ematologia adulta e oncoematologia pediatrica supportano un carattere prognostico di PTX3 nella gravità dell'aplasia, con aumenti più elevati delle proteine ​​sieriche durante episodi di sepsi grave o shock settico (analisi e interpretazioni in corso per la popolazione adulta). I dati disponibili fino ad oggi sulla coorte pediatrica non sono sufficienti per concludere sul valore dell'utilizzo di PTX3. I ricercatori desiderano quindi creare una nuova coorte pediatrica, al fine di valutare i livelli di PTX3 per la popolazione pediatrica e anche per eseguire il dosaggio di un nuovo marcatore, la clusterina.

Clusterin (CLU) è una proteina chaperone extracellulare di espressione costitutiva. Il team Innate Immunity dell'unità "1307-Scientific Research National Center (CNRS) 6075" del National Institute of Health and Medical Research (INSERM) ha dimostrato che Clu si lega agli istoni extracellulari e ne inibisce le proprietà infiammatorie, trombotiche e citotossiche. I ricercatori hanno anche osservato (i) che negli adulti senza grave sepsi neutropenica, bassi livelli sierici di Clu all'assunzione e mancanza di normalizzazione dei tassi sono associati a una mortalità più elevata e (ii) i livelli di Clu sono inversamente correlati con i livelli circolanti di istone. Tutti questi dati suggeriscono che Clu avrebbe un ruolo protettivo per le lesioni indotte dagli istoni durante la sepsi indipendentemente dal trattamento antibiotico, aprendo un percorso terapeutico innovativo nella gestione della sepsi grave.

CluPPFeN si basa sull'ipotesi che, in una popolazione pediatrica con episodi di aplasia febbrile, i livelli sierici di Clu e PTX3 serica discriminerebbero tra episodi febbrili causati da infezione batterica e altre eziologie e, di conseguenza, ridurrebbero il consumo di antibiotici, che fornire resistenza e la durata del ricovero.