Clusterin, Ptx3 und pädiatrische febrile Neutropenie (CluPPFeN) (CluPPFeN)

Die febrile Aplasie tritt häufig bei Kindern/Erwachsenen auf, die wegen bösartiger Blutkrankheiten oder solider Krebserkrankungen mit einer Chemotherapie behandelt werden.

Diese erworbene Immunschwäche verursacht hauptsächlich eine Anfälligkeit für Bakterien- und Pilzinfektionen, Krankheitserreger, die normalerweise von spezifischen Rezeptoren der angeborenen Immunität (Pattern Recognition Receptor, PRR) erkannt werden.

So können die Fieberschübe im Zusammenhang mit einer Post-Chemotherapie-Neutropenie bakterielle oder Pilz-Ätiologie sein, können aber auch häufig mit viralen Infektionen, toxischen Phänomenen oder anderen Ätiologien zusammenhängen. In Ermangelung eines diskriminierenden Markers basiert die Behandlung all dieser Kinder auf einer frühzeitigen Breitspektrum-Antibiotikatherapie im Krankenhaus. Septischer Schock oder sogar Tod durch refraktären septischen Schock bleiben, auch wenn sie selten sind, echte Komplikationen in der pädiatrischen Onkologie, die diskriminierende Marker für ein effektives Management erfordern, während versucht wird, die Anzahl und Dauer der Krankenhauseinweisungen für Kinder mit geringem Risiko für schwere fieberhafte Aplasie zu reduzieren.

Es ist daher notwendig, weitere Marker zu identifizieren, die eine frühestmögliche Klassifizierung von Episoden einer febrilen Aplasie ermöglichen.

Eine frühere Studie, die von unserem Team durchgeführt wurde, PTX3 und febrile Aplasie, untersuchte Pentraxin 3 (PTX3), ein lösliches PRR der Pentraxin-Familie, das eine Schlüsselrolle bei der Immunüberwachung gegen Krankheitserreger spielt. Vorläufige Ergebnisse, die von Proben aus einer Kohorte von Patienten erhalten wurden, die in Hämatologie und pädiatrischer Onkohämatologie bei Erwachsenen behandelt wurden, unterstützen einen prognostischen Charakter von PTX3 in Bezug auf den Schweregrad der Aplasie, mit höheren Anstiegen des Serumproteins während Episoden schwerer Sepsis oder septischem Schock (laufende Analysen und Interpretationen für die erwachsene Bevölkerung). Die bisher verfügbaren Daten zur pädiatrischen Kohorte reichen nicht aus, um auf den Wert der Anwendung von PTX3 zu schließen. Die Forscher möchten daher eine neue pädiatrische Kohorte erstellen, um die PTX3-Spiegel für die pädiatrische Population zu bewerten und auch den Assay eines neuen Markers, Clusterin, durchzuführen.

Clusterin (CLU) ist ein konstitutiv exprimiertes extrazelluläres Chaperonprotein. Das Team für angeborene Immunität des National Institute of Health and Medical Research (INSERM) „1307-Scientific Research National Center (CNRS) 6075“ hat gezeigt, dass Clu an extrazelluläre Histone bindet und deren entzündliche, thrombotische und zytotoxische Eigenschaften hemmt. Die Forscher beobachteten auch, (i) dass bei Erwachsenen ohne schwere Sepsis-Neutropenie niedrige Clu-Serumspiegel bei der Einnahme und das Fehlen einer Normalisierung der Raten mit einer höheren Sterblichkeit verbunden sind und (ii) Clu-Spiegel umgekehrt mit zirkulierenden Histonspiegeln korrelieren. All diese Daten deuten darauf hin, dass Clu unabhängig von einer Antibiotikabehandlung eine schützende Rolle für Histon-induzierte Läsionen während einer Sepsis spielen würde, was einen innovativen therapeutischen Weg bei der Behandlung schwerer Sepsis eröffnet.

CluPPFeN basiert auf der Hypothese, dass in einer pädiatrischen Population mit Episoden von Fieberaplasie die Serum-Clu- und Serum-PTX3-Spiegel zwischen Fieberepisoden, die durch bakterielle Infektionen und andere Ätiologien verursacht werden, unterscheiden und infolgedessen den Verbrauch von Antibiotika reduzieren würden, was Widerstand leisten und die Dauer des Krankenhausaufenthalts.