クラステリン、Ptx3、および小児の熱性好中球減少症 (CluPPFeN) (CluPPFeN)

熱性癆は、悪性血液疾患または固形がんの化学療法を受けている小児/成人によく見られます。

この後天性免疫不全は、主に、自然免疫の特定の受容体（パターン認識受容体、PRR）によって通常認識される病原体である細菌および真菌感染症に対する感受性を引き起こします。

したがって、化学療法後の好中球減少症に関連する発熱エピソードは、細菌または真菌の病因である可能性がありますが、ウイルス感染、毒性現象、または他の病因に関連することもよくあります。 識別マーカーがない場合、これらすべての子供の治療は、病院での早期の広域抗生物質療法に基づいています。 敗血症性ショックまたは難治性敗血症性ショックによる死亡さえも、たとえまれであっても、小児腫瘍学における実際の合併症であり、効果的な管理のための識別マーカーが必要であり、重度の熱性無形成のリスクが低い子供の入院の数と期間を削減しようとしています.

したがって、熱性癆のエピソードを可能な限り早期に分類できる他のマーカーを特定する必要があります。

私たちのチーム、PTX3 および熱性癆によって実施された以前の研究では、病原体に対する免疫監視において重要な役割を果たすペントラキシンファミリーの可溶性 PRR であるペントラキシン 3 (PTX3) が研究されました。 成人血液学および小児腫瘍血液学で治療された患者のコホートから得られたサンプルから得られた予備的な結果は、重度の敗血症または敗血症性ショックのエピソード中の血清タンパク質のより高い上昇を伴う、形成不全の重症度におけるPTX3の予後特性をサポートしています（進行中の分析と解釈成人人口の場合）。 小児コホートに関するこれまでの利用可能なデータは、PTX3 を使用する価値について結論付けるには不十分です。 したがって、研究者は、小児集団の PTX3 レベルを評価し、新しいマーカーであるクラステリンのアッセイを実行するために、新しい小児コホートを作成したいと考えています。

クラステリン (CLU) は、構成的発現の細胞外シャペロンタンパク質です。 国立衛生医学研究所 (INSERM) の「1307-Scientific Research National Center (CNRS) 6075」ユニットの自然免疫チームは、Clu が細胞外ヒストンに結合し、その炎症性、血栓性、および細胞毒性を阻害することを示しました。 研究者らはまた、(i)重度の敗血症好中球減少症のない成人では、摂取時のCluの血清レベルが低く、率の正規化の欠如が死亡率の上昇と関連していること、および(ii)Cluレベルが循環ヒストンレベルと逆相関していることも観察しました。 これらすべてのデータは、Cluが抗生物質治療とは無関係に敗血症中のヒストン誘発性病変に対して保護的な役割を果たし、重度の敗血症の管理における革新的な治療経路を開くことを示唆しています.

CluPPFeN は、熱性無形成のエピソードを持つ小児集団において、血清 Clu および血清 PTX3 レベルが、細菌感染と他の病因によって引き起こされる熱性エピソードを区別し、その結果、抗生物質の消費を減らすという仮説に基づいています。抵抗を提供し、入院の長さ。