Clusterin, Ptx3 en pediatrische febriele neutropenie (CluPPFeN) (CluPPFeN)

Febriele aplasie komt vaak voor bij kinderen/volwassenen die worden behandeld met chemotherapie voor kwaadaardige bloedziekten of solide kankers.

Dit verworven gebrek aan immuniteit veroorzaakt voornamelijk gevoeligheid voor bacteriële en schimmelinfecties, pathogenen die normaal worden herkend door specifieke receptoren van aangeboren immuniteit (Pattern Recognition Receptor, PRR).

De febriele episodes in de context van post-chemotherapie neutropenie kunnen dus bacteriële of fungale etiologie zijn, maar kunnen ook vaak verband houden met virale infecties, toxische verschijnselen of andere etiologieën. Bij gebrek aan een onderscheidende marker, is de behandeling voor al deze kinderen gebaseerd op vroege, breedspectrumantibioticatherapie in het ziekenhuis. Septische shock of zelfs overlijden door refractaire septische shock blijven, ook al zijn ze zeldzaam, echte complicaties in de pediatrische oncologie, waarvoor onderscheidende markers nodig zijn voor een effectieve behandeling.

Het is daarom noodzakelijk om andere markers te identificeren die de vroegst mogelijke classificatie van episodes van febriele aplasie mogelijk maken.

Een eerdere studie, uitgevoerd door ons team, PTX3 en febriele aplasie, bestudeerde pentraxine 3 (PTX3), een oplosbare PRR van de pentraxinefamilie die een sleutelrol speelt bij immuunbewaking tegen ziekteverwekkers. Voorlopige resultaten verkregen uit monsters van een cohort patiënten behandeld in volwassen hematologie en pediatrische onco-hematologie ondersteunen een prognostisch karakter van PTX3 in de ernst van aplasie, met hogere verhogingen van serumeiwitten tijdens episodes van ernstige sepsis of septische shock (lopende analyses en interpretaties voor de volwassen bevolking). De tot nu toe beschikbare gegevens over het pediatrische cohort zijn onvoldoende om conclusies te trekken over de waarde van het gebruik van PTX3. De onderzoekers willen daarom een ​​nieuw pediatrisch cohort creëren om de PTX3-niveaus voor de pediatrische populatie te evalueren en ook om de assay uit te voeren van een nieuwe marker, clusterine.

Clusterine (CLU) is een extracellulair chaperonne-eiwit met constitutieve expressie. Het Innate Immunity-team van de eenheid "1307-Scientific Research National Center (CNRS) 6075" van het National Institute of Health and Medical Research (INSERM) heeft aangetoond dat Clu zich bindt aan extracellulaire histonen en hun inflammatoire, trombotische en cytotoxische eigenschappen remt. De onderzoekers merkten ook op (i) dat bij volwassenen zonder ernstige sepsis-neutropenie, lage serumspiegels van Clu bij inname en gebrek aan normalisatie van de tarieven geassocieerd zijn met hogere mortaliteit en (ii) Clu-spiegels omgekeerd gecorreleerd zijn met circulerende histonspiegels. Al deze gegevens suggereren dat Clu een beschermende rol zou spelen voor histon-geïnduceerde laesies tijdens sepsis, onafhankelijk van antibiotische behandeling, waardoor een innovatief therapeutisch pad zou worden geopend voor de behandeling van ernstige sepsis.

CluPPFeN is gebaseerd op de hypothese dat, in een pediatrische populatie met episoden van febriele aplasie, serum-Clu- en serum-PTX3-spiegels onderscheid zouden maken tussen febriele episodes veroorzaakt door bacteriële infectie en andere etiologieën en als gevolg daarvan het gebruik van antibiotica zouden verminderen, wat weerstand bieden, en de duur van de ziekenhuisopname.