Clusterin, Ptx3 i dziecięca gorączka neutropeniczna (CluPPFeN) (CluPPFeN)

Aplazja gorączkowa jest częstym zjawiskiem u dzieci/dorosłych leczonych chemioterapią z powodu złośliwych chorób krwi lub litych nowotworów.

Ten nabyty niedobór odporności powoduje głównie podatność na infekcje bakteryjne i grzybicze, patogeny normalnie rozpoznawane przez specyficzne receptory odporności wrodzonej (ang. Pattern Recognition Receptor, PRR).

Zatem epizody gorączkowe w kontekście neutropenii po chemioterapii mogą mieć etiologię bakteryjną lub grzybiczą, ale często mogą być również związane z infekcjami wirusowymi, zjawiskami toksycznymi lub innymi etiologiami. Wobec braku markera różnicującego leczenie wszystkich tych dzieci opiera się na wczesnej, szerokospektralnej antybiotykoterapii w warunkach szpitalnych. Wstrząs septyczny, a nawet śmierć w wyniku opornego na leczenie wstrząsu septycznego pozostają, nawet jeśli są rzadkie, rzeczywistymi powikłaniami w onkologii dziecięcej, wymagającymi markerów różnicujących w celu skutecznego leczenia, przy jednoczesnym dążeniu do zmniejszenia liczby i czasu hospitalizacji dzieci z grupy niskiego ryzyka ciężkiej aplazji gorączkowej.

Konieczna jest zatem identyfikacja innych markerów pozwalających na najwcześniejszą klasyfikację epizodów aplazji gorączkowej.

Poprzednie badanie przeprowadzone przez nasz zespół, PTX3 i aplazja gorączkowa, dotyczyło pentraksyny 3 (PTX3), rozpuszczalnego PRR z rodziny pentraksyn, który odgrywa kluczową rolę w nadzorze immunologicznym przeciwko patogenom. Wstępne wyniki uzyskane z próbek pobranych od kohorty pacjentów leczonych w hematologii dorosłych i onkohematologii dziecięcej potwierdzają prognostyczny charakter PTX3 w ciężkości aplazji, z wyższymi podwyższeniami białka w surowicy podczas epizodów ciężkiej sepsy lub wstrząsu septycznego (bieżące analizy i interpretacje dla dorosłej populacji). Dostępne dotychczas dane dotyczące kohorty pediatrycznej są niewystarczające, aby wyciągnąć wnioski na temat wartości stosowania PTX3. Badacze chcą zatem stworzyć nową kohortę pediatryczną, aby ocenić poziomy PTX3 w populacji pediatrycznej, a także przeprowadzić oznaczenie nowego markera, klusteryny.

Clusterin (CLU) jest zewnątrzkomórkowym białkiem opiekuńczym o konstytutywnej ekspresji. Zespół ds. Odporności Wrodzonej Narodowego Instytutu Zdrowia i Badań Medycznych (INSERM) „1307-Scientific Research National Center (CNRS) 6075” wykazał, że Clu wiąże się z histonami zewnątrzkomórkowymi i hamuje ich właściwości zapalne, zakrzepowe i cytotoksyczne. Badacze zaobserwowali również (i) że u dorosłych bez ciężkiej neutropenii z posocznicą niskie poziomy Clu w surowicy przy spożyciu i brak normalizacji wskaźników są związane z wyższą śmiertelnością oraz (ii) poziomy Clu są odwrotnie skorelowane z poziomami krążących histonów. Wszystkie te dane sugerują, że Clu odgrywałby ochronną rolę w przypadku zmian wywołanych histonami podczas sepsy niezależnie od leczenia antybiotykami, otwierając innowacyjną ścieżkę terapeutyczną w leczeniu ciężkiej sepsy.

CluPPFeN opiera się na hipotezie, że w populacji pediatrycznej z epizodami aplazji gorączkowej poziomy Clu i PTX3 w surowicy umożliwiłyby rozróżnienie między epizodami gorączkowymi spowodowanymi zakażeniem bakteryjnym a innymi etiologiami, a w rezultacie ograniczyłyby zużycie antybiotyków, co zapewnić odporność i długość hospitalizacji.