Clusterin, Ptx3 ja lasten kuumeinen neutropenia (CluPPFeN) (CluPPFeN)

Kuumeinen aplasia on yleinen esiintyminen lapsilla/aikuisilla, joita hoidetaan kemoterapialla pahanlaatuisten verisairauksien tai kiinteiden syöpien vuoksi.

Tämä hankittu immuniteetin puute aiheuttaa pääasiassa alttiutta bakteeri- ja sieni-infektioille, patogeeneille, jotka normaalisti tunnistavat synnynnäisen immuniteetin spesifiset reseptorit (Pattern Recognition Receptor, PRR).

Siten kuumeepisodit kemoterapian jälkeisen neutropenian yhteydessä voivat olla bakteeri- tai sieniperäisiä, mutta ne voivat usein liittyä myös virusinfektioihin, toksisiin ilmiöihin tai muihin etiologioihin. Erottelevan merkkiaineen puuttuessa kaikkien näiden lasten hoito perustuu varhaiseen, laajakirjoiseen antibioottihoitoon sairaalassa. Septinen shokki tai jopa kuolema refraktorisen septisen shokin aiheuttamana, vaikka ne olisivatkin harvinaisia, todellisia komplikaatioita lasten onkologiassa, jotka vaativat erottavia markkereita tehokkaaseen hoitoon. Yritetään vähentää sairaalahoitojen määrää ja kestoa lapsille, joilla on pieni riski saada vaikea kuumeinen aplasia.

Siksi on tarpeen tunnistaa muut markkerit, jotka mahdollistavat kuumeaplasiajaksojen mahdollisimman varhaisen luokittelun.

Aikaisemmassa ryhmämme tekemässä tutkimuksessa, PTX3 ja kuumeinen aplasia, tutkittiin pentraksiini 3:a (PTX3), pentraksiiniperheen liukoista PRR:tä, jolla on keskeinen rooli patogeenien immuunivalvonnassa. Alustavat tulokset, jotka on saatu näytteistä aikuisten hematologiassa ja lasten onkohematologiassa hoidettujen potilaiden kohortista, tukevat PTX3:n prognostista luonnetta aplasian vaikeusasteessa, jossa seerumin proteiinipitoisuus on korkeampi vaikean sepsiksen tai septisen shokin aikana (jatkuvat analyysit ja tulkinnat aikuisväestölle). Tähän mennessä saatavilla olevat tiedot lasten kohortista eivät ole riittäviä päättämään PTX3:n käytön arvosta. Siksi tutkijat haluavat luoda uuden lasten kohortin arvioidakseen PTX3-tasoja lapsiväestölle ja suorittaakseen myös uuden markkerin, klusteriinin, määrityksen.

Clusrin (CLU) on solunulkoinen chaperoniproteiini, jolla on konstitutiivista ilmentymistä. National Institute of Health and Medical Researchin (INSERM) "1307-Scientific Research National Center (CNRS) 6075" -yksikön synnynnäinen immuniteettiryhmä on osoittanut, että Clu sitoutuu solunulkoisiin histoneihin ja estää niiden tulehduksellisia, tromboottisia ja sytotoksisia ominaisuuksia. Tutkijat havaitsivat myös, (i) että aikuisilla, joilla ei ole vakavaa sepsiksen neutropeniaa, alhaiset seerumin Clu-pitoisuudet saannin yhteydessä ja tasojen normalisoitumisen puute liittyvät korkeampaan kuolleisuuteen ja (ii) Clu-tasot korreloivat käänteisesti verenkierron histonitasojen kanssa. Kaikki nämä tiedot viittaavat siihen, että Clu:lla olisi suojaava rooli histonien aiheuttamia vaurioita vastaan ​​sepsiksen aikana antibioottihoidosta riippumatta, mikä avaa innovatiivisen terapeuttisen reitin vaikean sepsiksen hoidossa.

CluPPFeN perustuu hypoteesiin, että lapsipopulaatiossa, jolla on kuumeaplasiaa, seerumin Clu- ja PTX3-tasot erottelevat bakteeri-infektion ja muiden etiologioiden aiheuttamia kuumejaksoja ja vähentäisivät sen seurauksena antibioottien kulutusta, mikä antaa vastustusta ja sairaalahoidon kestoa.