Clusterina, Ptx3 e Neutropenia Febril Pediátrica (CluPPFeN) (CluPPFeN)

Aplasia febril é uma ocorrência comum em crianças/adultos tratados com quimioterapia para doenças sanguíneas malignas ou cânceres sólidos.

Essa deficiência adquirida da imunidade causa principalmente suscetibilidade a infecções bacterianas e fúngicas, patógenos normalmente reconhecidos por receptores específicos da imunidade inata (Pattern Recognition Receptor, PRR).

Assim, os episódios febris no contexto da neutropenia pós-quimioterapia podem ser de etiologia bacteriana ou fúngica, mas também podem frequentemente estar relacionados com infeções virais, fenómenos tóxicos ou outras etiologias. Na ausência de um marcador discriminativo, o tratamento para todas essas crianças é baseado em antibioticoterapia precoce de amplo espectro no hospital. O choque séptico ou mesmo a morte por choque séptico refratário permanecem, ainda que raros, complicações reais em oncologia pediátrica, necessitando de marcadores discriminatórios para manejo efetivo, enquanto se tenta reduzir o número e a duração das internações de crianças de baixo risco para aplasia febril grave.

É necessário, portanto, identificar outros marcadores que permitam classificar o mais precocemente possível os episódios de aplasia febril.

Um estudo anterior, conduzido por nossa equipe, PTX3 e aplasia febril, estudou a pentraxina 3 (PTX3), um PRR solúvel da família das pentraxinas que desempenha um papel fundamental na vigilância imune contra patógenos. Resultados preliminares obtidos de amostras de uma coorte de pacientes tratados em hematologia adulta e onco-hematologia pediátrica sustentam um caráter prognóstico da PTX3 na gravidade da aplasia, com maiores elevações de proteína sérica durante episódios de sepse grave ou choque séptico (análises e interpretações em andamento para a população adulta). Os dados disponíveis até o momento na coorte pediátrica são insuficientes para concluir sobre o valor do uso de PTX3. Os investigadores desejam, portanto, criar uma nova coorte pediátrica, a fim de avaliar os níveis de PTX3 para a população pediátrica e também realizar o ensaio de um novo marcador, a clusterina.

A clusterina (CLU) é uma proteína chaperona extracelular de expressão constitutiva. A equipe de Imunidade Inata do Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica (INSERM) "1307-Centro Nacional de Pesquisa Científica (CNRS) 6075" demonstrou que o Clu se liga a histonas extracelulares e inibe suas propriedades inflamatórias, trombóticas e citotóxicas. Os investigadores também observaram (i) que em adultos sem neutropenia com sepse grave, baixos níveis séricos de Clu na ingestão e falta de normalização das taxas estão associados a maior mortalidade e (ii) os níveis de Clu estão inversamente correlacionados com os níveis de histonas circulantes. Todos esses dados sugerem que o Clu teria um papel protetor para lesões induzidas por histonas durante a sepse independentemente do tratamento com antibióticos, abrindo uma via terapêutica inovadora no manejo da sepse grave.

O CluPPFeN baseia-se na hipótese de que, em uma população pediátrica com episódios de aplasia febril, os níveis séricos de Clu e PTX3 discriminariam entre episódios febris causados ​​por infecção bacteriana e outras etiologias e, como resultado, reduziriam o consumo de antibióticos, o que oferecer resistência e o tempo de internação.