Clusterin, Ptx3 og pædiatrisk febril neutropeni (CluPPFeN) (CluPPFeN)

Febril aplasi er en almindelig forekomst hos børn/voksne behandlet med kemoterapi for ondartede blodsygdomme eller solide kræftformer.

Denne erhvervede mangel på immunitet forårsager hovedsageligt modtagelighed for bakterielle og svampeinfektioner, patogener, der normalt genkendes af specifikke receptorer af medfødt immunitet (Pattern Recognition Receptor, PRR).

De febrile episoder i forbindelse med post-kemoterapi neutropeni kan således være bakteriel eller svampeætiologi, men kan også ofte være relateret til virusinfektioner, toksiske fænomener eller andre ætiologier. I mangel af en diskriminerende markør er behandlingen for alle disse børn baseret på tidlig bredspektret antibiotikabehandling på hospitalet. Septisk shock eller endda død som følge af refraktær septisk shock forbliver, selvom de er sjældne, reelle komplikationer i pædiatrisk onkologi, der kræver diskriminerende markører for effektiv behandling, mens man forsøger at reducere antallet og varigheden af ​​hospitalsindlæggelser for børn med lav risiko for svær febril aplasi.

Det er derfor nødvendigt at identificere andre markører, der muliggør den tidligst mulige klassificering af episoder med febril aplasi.

En tidligere undersøgelse, udført af vores team, PTX3 og febril aplasi, undersøgte pentraxin 3 (PTX3), en opløselig PRR fra pentraxin-familien, der spiller en nøglerolle i immunovervågning mod patogener. Foreløbige resultater opnået fra prøver fra en kohorte af patienter behandlet i voksenhæmatologi og pædiatrisk onkohæmatologi understøtter en prognostisk karakter af PTX3 i sværhedsgraden af ​​aplasi, med højere forhøjelser af serumprotein under episoder med svær sepsis eller septisk shock (igangværende analyser og fortolkninger for den voksne befolkning). De tilgængelige data til dato om den pædiatriske kohorte er utilstrækkelige til at konkludere om værdien af ​​at bruge PTX3. Efterforskerne ønsker derfor at oprette en ny pædiatrisk kohorte for at evaluere PTX3-niveauerne for den pædiatriske population og også for at udføre analysen af ​​en ny markør, clusterin.

Clusterin (CLU) er et ekstracellulært chaperonprotein med konstitutiv ekspression. Medfødt immunitetsteam fra National Institute of Health and Medical Research (INSERM) "1307-Scientific Research National Center (CNRS) 6075" enhed har vist, at Clu binder til ekstracellulære histoner og hæmmer deres inflammatoriske, trombotiske og cytotoksiske egenskaber. Forskerne observerede også (i) at hos voksne uden alvorlig sepsis neutropeni er lave serumniveauer af Clu ved indtagelse og manglende normalisering af rater forbundet med højere dødelighed, og (ii) Clu-niveauer er omvendt korreleret med cirkulerende histonniveauer. Alle disse data tyder på, at Clu ville have en beskyttende rolle for histon-inducerede læsioner under sepsis uafhængigt af antibiotikabehandling, hvilket åbner en innovativ terapeutisk vej i behandlingen af ​​svær sepsis.

CluPPFeN er baseret på den hypotese, at i en pædiatrisk population med episoder med febril aplasi, vil serum-Clu- og serum-PTX3-niveauer skelne mellem febrile episoder forårsaget af bakteriel infektion og andre ætiologier og som følge heraf vil reducere forbruget af antibiotika, hvilket give modstand, og længden af ​​indlæggelsen.