Clusterina, Ptx3 y Neutropenia Febril Pediátrica (CluPPFeN) (CluPPFeN)

La aplasia febril es una ocurrencia común en niños/adultos tratados con quimioterapia para enfermedades sanguíneas malignas o cánceres sólidos.

Esta deficiencia adquirida de la inmunidad provoca principalmente susceptibilidad a infecciones bacterianas y fúngicas, patógenos normalmente reconocidos por receptores específicos de la inmunidad innata (Pattern Recognition Receptor, PRR).

Así, los episodios febriles en el contexto de la neutropenia posquimioterapia pueden ser de etiología bacteriana o fúngica, pero también pueden estar frecuentemente relacionados con infecciones virales, fenómenos tóxicos u otras etiologías. En ausencia de un marcador discriminatorio, el tratamiento para todos estos niños se basa en la terapia temprana con antibióticos de amplio espectro en el hospital. El choque séptico o incluso la muerte por choque séptico refractario siguen siendo, aunque raras, verdaderas complicaciones en oncología pediátrica, que requieren marcadores discriminatorios para un manejo eficaz, mientras se intenta reducir el número y la duración de las hospitalizaciones de niños con bajo riesgo de aplasia febril severa.

Por tanto, es necesario identificar otros marcadores que permitan clasificar lo antes posible los episodios de aplasia febril.

Un estudio previo, realizado por nuestro equipo, PTX3 y aplasia febril, estudió la pentraxina 3 (PTX3), un PRR soluble de la familia de las pentraxinas que juega un papel clave en la vigilancia inmunológica frente a patógenos. Los resultados preliminares obtenidos de muestras de una cohorte de pacientes tratados en hematología de adultos y oncohematología pediátrica respaldan un carácter pronóstico de PTX3 en la gravedad de la aplasia, con mayores elevaciones de proteína sérica durante episodios de sepsis grave o shock séptico (análisis e interpretaciones en curso). para la población adulta). Los datos disponibles hasta la fecha sobre la cohorte pediátrica son insuficientes para concluir sobre el valor del uso de PTX3. Por lo tanto, los investigadores desean crear una nueva cohorte pediátrica para evaluar los niveles de PTX3 para la población pediátrica y también para realizar el ensayo de un nuevo marcador, la clusterina.

La clusterina (CLU) es una proteína chaperona extracelular de expresión constitutiva. El equipo de Inmunidad Innata del Instituto Nacional de Salud e Investigaciones Médicas (INSERM) unidad "1307-Centro Nacional de Investigaciones Científicas (CNRS) 6075" ha demostrado que Clu se une a las histonas extracelulares e inhibe sus propiedades inflamatorias, trombóticas y citotóxicas. Los investigadores también observaron (i) que en adultos sin sepsis grave neutropénica, los niveles séricos bajos de Clu en el momento de la ingesta y la falta de normalización de las tasas se asocian con una mayor mortalidad y (ii) los niveles de Clu se correlacionan inversamente con los niveles de histonas circulantes. Todos estos datos sugieren que Clu tendría un papel protector de las lesiones inducidas por histonas durante la sepsis independientemente del tratamiento con antibióticos, abriendo una vía terapéutica innovadora en el manejo de la sepsis grave.

CluPPFeN se basa en la hipótesis de que, en una población pediátrica con episodios de aplasia febril, los niveles séricos de Clu y PTX3 discriminarían entre episodios febriles causados ​​por infección bacteriana y otras etiologías y, en consecuencia, reducirían el consumo de antibióticos, lo que proporcionar resistencia y la duración de la hospitalización.