Clusterin, Ptx3 og Pediatrisk Febril Neutropenia (CluPPFeN) (CluPPFeN)

Febril aplasi er en vanlig forekomst hos barn/voksne som behandles med kjemoterapi for ondartede blodsykdommer eller solide kreftformer.

Denne ervervede mangelen på immunitet forårsaker hovedsakelig mottakelighet for bakterielle og soppinfeksjoner, patogener som normalt gjenkjennes av spesifikke reseptorer for medfødt immunitet (Pattern Recognition Receptor, PRR).

Således kan feberepisodene i sammenheng med post-kjemoterapi nøytropeni være bakteriell eller soppetiologi, men kan også ofte være relatert til virusinfeksjoner, toksiske fenomener eller andre etiologier. I mangel av en diskriminerende markør er behandlingen for alle disse barna basert på tidlig bredspektret antibiotikabehandling på sykehus. Septisk sjokk eller til og med død av refraktært septisk sjokk forblir, selv om de er sjeldne, reelle komplikasjoner i pediatrisk onkologi, som krever diskriminerende markører for effektiv behandling, mens man prøver å redusere antall og varighet av sykehusinnleggelser for barn med lav risiko for alvorlig febril aplasi.

Det er derfor nødvendig å identifisere andre markører som muliggjør en tidligst mulig klassifisering av episoder med febril aplasi.

En tidligere studie, utført av vårt team, PTX3 og febril aplasi, studerte pentraxin 3 (PTX3), en løselig PRR fra pentraxin-familien som spiller en nøkkelrolle i immunovervåking mot patogener. Foreløpige resultater oppnådd fra prøver fra en gruppe pasienter behandlet i voksenhematologi og pediatrisk onkohematologi støtter en prognostisk karakter av PTX3 i alvorlighetsgraden av aplasi, med høyere forhøyelser av serumprotein under episoder med alvorlig sepsis eller septisk sjokk (pågående analyser og tolkninger for den voksne befolkningen). De tilgjengelige dataene til dags dato for den pediatriske kohorten er utilstrekkelige til å konkludere om verdien av å bruke PTX3. Etterforskerne ønsker derfor å opprette en ny pediatrisk kohort, for å evaluere PTX3-nivåene for den pediatriske populasjonen og også for å utføre analysen av en ny markør, clusterin.

Clusterin (CLU) er et ekstracellulært chaperonprotein med konstitutivt uttrykk. Det medfødte immunitetsteamet til National Institute of Health and Medical Research (INSERM) "1307-Scientific Research National Center (CNRS) 6075"-enheten har vist at Clu binder seg til ekstracellulære histoner og hemmer deres inflammatoriske, trombotiske og cytotoksiske egenskaper. Etterforskerne observerte også (i) at hos voksne uten alvorlig sepsis nøytropeni, er lave serumnivåer av Clu ved inntak og mangel på normalisering av rater assosiert med høyere dødelighet og (ii) Clu-nivåer er omvendt korrelert med sirkulerende histonnivåer. Alle disse dataene antyder at Clu vil ha en beskyttende rolle for histoninduserte lesjoner under sepsis uavhengig av antibiotikabehandling, og åpner en innovativ terapeutisk vei i behandlingen av alvorlig sepsis.

CluPPFeN er basert på hypotesen om at i en pediatrisk populasjon med episoder med febril aplasi, vil serum-Clu- og serum-PTX3-nivåer skille mellom febrile episoder forårsaket av bakteriell infeksjon og andre etiologier, og som et resultat vil det redusere forbruket av antibiotika, som gi motstand, og lengden på sykehusinnleggelsen.