Кластерин, Ptx3 и детская фебрильная нейтропения (CluPPFeN) (CluPPFeN)

Фебрильная аплазия является частым явлением у детей/взрослых, получающих химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний крови или солидного рака.

Этот приобретенный дефицит иммунитета в основном вызывает восприимчивость к бактериальным и грибковым инфекциям, возбудители которых в норме распознаются специфическими рецепторами врожденного иммунитета (Pattern Recognition Receptor, PRR).

Таким образом, фебрильные эпизоды на фоне постхимиотерапевтической нейтропении могут быть бактериальной или грибковой этиологии, но также часто могут быть связаны с вирусными инфекциями, токсическими явлениями или другой этиологией. При отсутствии отличительного маркера лечение всех этих детей основано на ранней терапии антибиотиками широкого спектра действия в больнице. Септический шок или даже смерть от рефрактерного септического шока остаются, даже если они редки, реальными осложнениями в детской онкологии, требующими дискриминационных маркеров для эффективного ведения, при этом пытаются уменьшить количество и продолжительность госпитализаций у детей с низким риском тяжелой фебрильной аплазии.

Поэтому необходимо определить другие маркеры, позволяющие как можно раньше классифицировать эпизоды фебрильной аплазии.

В предыдущем исследовании, проведенном нашей командой, PTX3 и фебрильная аплазия, изучался пентраксин 3 (PTX3), растворимый PRR семейства пентраксинов, который играет ключевую роль в иммунном надзоре за патогенами. Предварительные результаты, полученные на образцах из когорты пациентов, получавших лечение в отделениях гематологии у взрослых и онкогематологов у детей, подтверждают прогностический характер PTX3 при тяжести аплазии с более высоким повышением сывороточного белка во время эпизодов тяжелого сепсиса или септического шока (постоянный анализ и интерпретация). для взрослого населения). Имеющихся на сегодняшний день данных о педиатрической когорте недостаточно, чтобы сделать вывод о ценности использования PTX3. Поэтому исследователи хотят создать новую педиатрическую когорту, чтобы оценить уровни PTX3 в педиатрической популяции, а также провести анализ нового маркера, кластерина.

Кластерин (CLU) представляет собой внеклеточный белок-шаперон конститутивной экспрессии. Группа врожденного иммунитета Национального института здравоохранения и медицинских исследований (INSERM) «1307-Национальный научно-исследовательский центр (CNRS) 6075» показала, что Clu связывается с внеклеточными гистонами и ингибирует их воспалительные, тромботические и цитотоксические свойства. Исследователи также отметили (i), что у взрослых без тяжелой нейтропении, вызванной сепсисом, низкие уровни Clu в сыворотке при приеме внутрь и отсутствие нормализации показателей связаны с более высокой смертностью, и (ii) уровни Clu обратно коррелируют с уровнями циркулирующих гистонов. Все эти данные свидетельствуют о том, что Clu может играть защитную роль в отношении индуцированных гистонами поражений во время сепсиса независимо от лечения антибиотиками, открывая инновационный терапевтический путь в лечении тяжелого сепсиса.

CluPPFeN основан на гипотезе о том, что в педиатрической популяции с эпизодами фебрильной аплазии уровни Clu и PTX3 в сыворотке будут различать лихорадочные эпизоды, вызванные бактериальной инфекцией, и эпизодами другой этиологии, и, как результат, снизят потребление антибиотиков, что оказывать сопротивление и продолжительность госпитализации.