Clusterine, Ptx3 et neutropénie fébrile pédiatrique (CluPPFeN) (CluPPFeN)

L'aplasie fébrile est fréquente chez les enfants/adultes traités par chimiothérapie pour des maladies sanguines malignes ou des cancers solides.

Ce déficit acquis de l'immunité entraîne principalement une susceptibilité aux infections bactériennes et fongiques, pathogènes normalement reconnus par des récepteurs spécifiques de l'immunité innée (Pattern Recognition Receptor, PRR).

Ainsi, les épisodes fébriles dans le cadre d'une neutropénie post-chimiothérapie peuvent être d'étiologie bactérienne ou fongique, mais peuvent aussi être fréquemment liés à des infections virales, des phénomènes toxiques ou d'autres étiologies. En l'absence de marqueur discriminant, le traitement de tous ces enfants repose sur une antibiothérapie précoce à large spectre en milieu hospitalier. Le choc septique voire le décès par choc septique réfractaire restent, même s'ils sont rares, de véritables complications en oncologie pédiatrique, nécessitant des marqueurs discriminants pour une prise en charge efficace, tout en essayant de réduire le nombre et la durée des hospitalisations des enfants à faible risque d'aplasie fébrile sévère.

Il est donc nécessaire d'identifier d'autres marqueurs permettant une classification la plus précoce possible des épisodes d'aplasie fébrile.

Une précédente étude, menée par notre équipe, PTX3 et aplasie fébrile, a étudié la pentraxine 3 (PTX3), un PRR soluble de la famille des pentraxines qui joue un rôle clé dans la surveillance immunitaire contre les pathogènes. Les résultats préliminaires obtenus à partir de prélèvements d'une cohorte de patients traités en hématologie adulte et en onco-hématologie pédiatrique confortent un caractère pronostique de PTX3 dans la sévérité de l'aplasie, avec des élévations plus élevées des protéines sériques lors des épisodes de sepsis sévère ou de choc septique (analyses et interprétations en cours pour la population adulte). Les données disponibles à ce jour sur la cohorte pédiatrique sont insuffisantes pour conclure sur l'intérêt de l'utilisation de PTX3. Les investigateurs souhaitent donc créer une nouvelle cohorte pédiatrique, afin d'évaluer les taux de PTX3 pour la population pédiatrique et également de réaliser le dosage d'un nouveau marqueur, la clustérine.

La clustérine (CLU) est une protéine chaperonne extracellulaire d'expression constitutive. L'équipe Immunité Innée de l'unité "1307-Centre National de Recherche Scientifique (CNRS) 6075" de l'Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) a montré que le Clu se lie aux histones extracellulaires et inhibe leurs propriétés inflammatoires, thrombotiques et cytotoxiques. Les chercheurs ont également observé (i) que chez les adultes sans neutropénie septique sévère, de faibles taux sériques de Clu à l'admission et l'absence de normalisation des taux sont associés à une mortalité plus élevée et (ii) que les taux de Clu sont inversement corrélés aux taux d'histones circulantes. Toutes ces données suggèrent que Clu aurait un rôle protecteur des lésions induites par les histones au cours du sepsis indépendamment du traitement antibiotique, ouvrant une voie thérapeutique innovante dans la prise en charge du sepsis sévère.

CluPPFeN repose sur l'hypothèse que, dans une population pédiatrique présentant des épisodes d'aplasie fébrile, les taux sériques de Clu et de PTX3 discrimineraient les épisodes fébriles causés par une infection bactérienne et d'autres étiologies et, par conséquent, réduiraient la consommation d'antibiotiques, ce qui fournir une résistance, et la durée de l'hospitalisation.