Clusterin, Ptx3 och Pediatrisk Febril Neutropeni (CluPPFeN) (CluPPFeN)

Febril aplasi är en vanlig förekomst hos barn/vuxna som behandlas med kemoterapi för maligna blodsjukdomar eller solida cancerformer.

Denna förvärvade brist på immunitet orsakar huvudsakligen mottaglighet för bakteriella och svampinfektioner, patogener som normalt känns igen av specifika receptorer för medfödd immunitet (Pattern Recognition Receptor, PRR).

Således kan feberepisoder i samband med neutropeni efter kemoterapi vara bakteriell eller svampetiologi, men kan också ofta vara relaterade till virusinfektioner, toxiska fenomen eller andra etiologier. I avsaknad av en särskiljande markör är behandlingen för alla dessa barn baserad på tidig, bredspektrum antibiotikabehandling på sjukhus. Septisk chock eller till och med dödsfall genom refraktär septisk chock kvarstår, även om de är sällsynta, verkliga komplikationer inom pediatrisk onkologi, som kräver diskriminerande markörer för effektiv behandling, samtidigt som man försöker minska antalet och varaktigheten av sjukhusinläggningar för barn med låg risk för svår febril aplasi.

Det är därför nödvändigt att identifiera andra markörer som möjliggör en tidigast möjlig klassificering av episoder av febril aplasi.

En tidigare studie, utförd av vårt team, PTX3 och febril aplasi, studerade pentraxin 3 (PTX3), en löslig PRR från pentraxinfamiljen som spelar en nyckelroll i immunövervakningen mot patogener. Preliminära resultat erhållna från prover från en kohort av patienter som behandlats inom vuxenhematologi och pediatrisk onkohematologi stöder en prognostisk karaktär av PTX3 i svårighetsgraden av aplasi, med högre förhöjningar av serumprotein under episoder av allvarlig sepsis eller septisk chock (pågående analyser och tolkningar för den vuxna befolkningen). De tillgängliga data hittills om den pediatriska kohorten är otillräckliga för att dra slutsatser om värdet av att använda PTX3. Utredarna vill därför skapa en ny pediatrisk kohort för att utvärdera PTX3-nivåerna för den pediatriska populationen och även för att utföra analysen av en ny markör, klusterin.

Clusterin (CLU) är ett extracellulärt chaperonprotein med konstitutivt uttryck. Teamet för medfödd immunitet vid National Institute of Health and Medical Research (INSERM) "1307-Scientific Research National Center (CNRS) 6075"-enheten har visat att Clu binder till extracellulära histoner och hämmar deras inflammatoriska, trombotiska och cytotoxiska egenskaper. Utredarna observerade också (i) att hos vuxna utan allvarlig sepsis neutropeni, låga serumnivåer av Clu vid intag och bristande normalisering av hastigheter är associerade med högre dödlighet och (ii) Clu-nivåer är omvänt korrelerade med cirkulerande histonnivåer. Alla dessa data tyder på att Clu skulle ha en skyddande roll för histoninducerade lesioner under sepsis oberoende av antibiotikabehandling, vilket öppnar en innovativ terapeutisk väg vid hanteringen av svår sepsis.

CluPPFeN är baserad på hypotesen att i en pediatrisk population med episoder av febril aplasi, skulle serumnivåerna av Clu och serum PTX3 skilja mellan feberepisoder orsakade av bakterieinfektion och andra etiologier och, som ett resultat, skulle minska konsumtionen av antibiotika, vilket ge motstånd och sjukhusvistelsens längd.