Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Letrozol pro pozitivitu receptoru estrogenu/progesteronu nízkého stupně serózního epiteliálního karcinomu vaječníků (zkouška LEPRE) (LEPRE)

23. ledna 2025 aktualizováno: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Letrozol pro pozitivitu receptoru estrogenu/progesteronu nízkého stupně serózní epiteliální rakovina vaječníků: Randomizovaná studie fáze III (zkouška LEPRE)

Toto je italská, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze III, která zhodnotí, zda je letrozol lepší než standardní adjuvantní chemoterapie u pacientek s nízkým stupněm serózního epiteliálního karcinomu ovaria (LGSCO) s pozitivními hormonálními receptory.

Hypotézou je, že letrozol významně prodlouží medián přežití bez progrese (PFS) ve srovnání se standardní chemoterapií, konkrétně AUC 5 karboplatiny a paclitaxelu 175 mg/m2.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl:

Stanovit, zda je letrozol lepší než standardní chemoterapie, pokud jde o přežití bez progrese (PFS) u pacientek s pokročilým serózním epiteliálním karcinomem vaječníků nízkého stupně pozitivního na estrogenové a/nebo progesteronové receptory.

Sekundární cíle:

  • vyhodnotit odpověď nádoru na letrozol ve srovnání se standardní chemoterapií z hlediska míry objektivní odpovědi (ORR);
  • testovat prediktivní účinek ER a PgR na odpověď na letrozol ve smyslu PFS a ORR;
  • zhodnotit možnou negativní souvislost mezi účinkem letrozolu, pokud jde o PFS a ORR, a proliferativním indexem Ki67;
  • zhodnotit dopad letrozolu ve srovnání s dopadem standardní chemoterapie na kvalitu života pacientek související se zdravím hodnocenou dotazníkem o menopauzální kvalitě života (MENQOL);
  • zhodnotit dopad letrozolu ve srovnání se standardní chemoterapií na muskuloskeletální bolest pacientek hodnocený pomocí Brief Pain Inventory - Short Form (BPISF);
  • zhodnotit účinek na celkové přežití (OS). Vzhledem k tomu, že většina pacientů bude recidivovat a budou převedeni na chemoterapii a naopak, neočekává se, že by OS byl výrazně odlišný;
  • zhodnotit bezpečnost letrozolu ve srovnání se standardní chemoterapií podle CTCAE v 5.0.

Cíle překladu:

  • charakterizovat mutační profil a genovou expresi onemocnění metodou NGS (next-generation sequencing) na tkáňových vzorcích;
  • vyhodnotit cirkulující nádorovou DNA (ctDNA) na tekutých biopsiích jako nástroj ke sledování reakce onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

132

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16128
        • Nábor
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Andrea DeCensi
        • Kontakt:
          • Nicoletta Provinciali
      • Rimini, Itálie
        • Nábor
        • AUSL Romagna
        • Kontakt:
          • Claudia Casanova, MD
    • AR
      • Arezzo, AR, Itálie, 52100
        • Nábor
        • Ospedale San Donato
        • Kontakt:
          • Sabrina Del Buono, MD
    • BI
      • Ponderano, BI, Itálie, 13875
        • Nábor
        • Ospedale Degli Infermi
        • Kontakt:
          • Laura Zavallone, MD
    • BL
      • Belluno, BL, Itálie, 32100
        • Nábor
        • Ospedale San Martino
        • Kontakt:
          • Fable Zustovich, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Itálie
        • Nábor
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
          • Germana Tognon
      • Brescia, BS, Itálie, 25124
        • Nábor
        • Fondazione Poliambulanza
        • Kontakt:
          • Chiara Abeni, MD
    • CO
      • Como, CO, Itálie, 22042
        • Nábor
        • Ospedale Sant'Anna
        • Kontakt:
          • Monica Giordano, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Itálie, 47014
        • Nábor
        • IRST
        • Kontakt:
          • Ugo De Giorgi, MD
    • FE
      • Ferrara, FE, Itálie, 44124
        • Nábor
        • AOU Ferrara
        • Kontakt:
          • Antonio Frassoldati, Prof.
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20133
        • Nábor
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
          • Francesco Raspagliesi, Prof.
      • Milan, MI, Itálie, 20141
        • Nábor
        • IEO
        • Kontakt:
          • Nicoletta Colombo, Prof.
    • PD
      • Padua, PD, Itálie, 35128
        • Nábor
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Valentina Guarneri, Prof.
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00168
        • Nábor
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Domenica Lorusso, Prof.
      • Roma, RM, Itálie, 00144
        • Nábor
        • IFO Regina Elena
        • Kontakt:
          • Paola Malaguti, MD
      • Roma, RM, Itálie, 00161
        • Nábor
        • Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Violante Di Donato
    • TV
      • Castelfranco Veneto, TV, Itálie, 31033
        • Nábor
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Simona Frezzini, MD
      • Treviso, TV, Itálie, 31100
        • Nábor
        • Ospedale Ca' Foncello
        • Kontakt:
          • Grazia Artioli, MD
    • VA
      • Varese, VA, Itálie, 21100
        • Nábor
        • Ospedale Del Ponte
        • Kontakt:
          • Nicoletta Donadello, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

I - 1. Věk ≥ 18 let. I - 2. Nově diagnostikovaný serózní karcinom ovária nízkého stupně včetně karcinomu vejcovodu a pobřišnice (invazivní mikropapilární serózní karcinom nebo invazivní serózní karcinom 1. stupně). To má být potvrzeno nukleárním imunohistochemickým testováním p53 centrálním patologickým hodnocením provedeným v Koordinačním centru.

I - 3. Imunohistochemicky stanovená pozitivita (≥ 10 %) na expresi ER a/nebo PgR. To má potvrdit centralizovaná kontrola.

I - 4. Pacienti musí předem podstoupit operaci s maximálním cytoredukčním úsilím, s optimálním nebo suboptimálním stavem reziduální choroby.

I - 5. Stupeň III-IV podle klasifikace 2018 FIGO. Pro správnou inscenaci:

  • Pacienti musí podstoupit kontrastní CT vyšetření hrudníku, břicha a pánve během 28 dnů před randomizací. Pokud se CT vyšetření nedoporučuje (např. při alergii na kontrastní látku), je povoleno vyšetření MRI nebo 18F-FDG PET/CT.
  • Zobrazovací vyšetření musí doprovázet anamnestické a fyzikální vyšetření do 14 dnů před randomizací.

I - 6. Postmenopauza, definovaná jako kterékoli z následujících kritérií:

  • Pacienti, kteří podstoupili bilaterální salpingo-ooforektomii;
  • Monolaterální salpingo-ooforektomie, amenorea po dobu 12 nebo více po sobě jdoucích měsíců a věk ≥60 let;
  • Monolaterální salpingo-ooforektomie, amenorea po dobu 12 nebo více po sobě jdoucích měsíců, věk

I - 7. Randomizace musí proběhnout do 60 dnů od primární cytoredukční operace.

I - 8. Eastern Cooperative Oncology Group - výkonnostní stav (ECOG-PS) 0-1.

I - 9. Být schopen užívat perorální léky.

I - 10. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • ALT a AST ≤ 3,0 x ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

I - 11. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.

Kritéria vyloučení:

E - 1. Jiné malignity za posledních 5 let, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže adekvátně léčené.

E - 2. Neoadjuvantní chemoterapie nebo radioterapie pro léčbu tohoto onemocnění.

E - 3. Předchozí hormonální terapie pro léčbu tohoto onemocnění.

E - 4. Známá přecitlivělost na letrozol nebo známá přecitlivělost/nesnášenlivost na léčbu karboplatinou/paklitaxelem.

E - 5. Aktivní nebo nekontrolovaná systémová infekce.

E - 6. Známé metastázy centrálního nervového systému.

E - 7. Těžké srdeční onemocnění, jako je infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před randomizací.

E - 8. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA).

E - 9. Neuropatie 2. nebo vyššího stupně.

E - 10. Zlomeniny páteře nebo stehenní kosti v anamnéze nejsou řádně léčeny.

E - 11. Známá osteoporóza (duální rentgenová absorptiometrie (DEXA) T skóre krčku femuru -2,5 nebo nižší) není adekvátně léčena bisfosfonáty nebo inhibitory RANKL.

E - 12. Současné užívání induktorů CYP3A4 (např. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná), které mohou snížit expozici letrozolu. Současné užívání léčivých přípravků s úzkým terapeutickým indexem, které jsou substráty pro CYP2C19 (např. fenytoin, klopidrogel), jejichž systémové sérové ​​koncentrace mohou být ovlivněny letrozolem.

E - 13. Současné závažné zdravotní problémy nebo jakýkoli stav, který by významně omezoval plné dodržování studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Experimentální rameno
Letrozol 2,5 mg denně, per os, do progrese nebo do 60 měsíců, podle toho, co nastane dříve
Lék: Tablety letrozolu
ATC: L02BG04
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
AUC5 karboplatiny + paklitaxel 175 mg/mq, IV, v den 1 každých 21 dní, po 6-8 cyklů.
Lék: karboplatina AUC 5 a paklitaxel 175 mg/m2
ATC: L01XA02, respektive ATC: L01CD01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 54 měsíců až 84 měsíců
čas od data randomizace do data místního nebo regionálního relapsu, vzdálené metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Pacienti, u kterých nedošlo k recidivě, neprogredovali nebo nezemřeli během studie, nebo pacienti, kteří ztratili f-up, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení onemocnění.
54 měsíců až 84 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 54 měsíců až 84 měsíců
procento pacientů s objektivní odpovědí, tj. pacientů, kteří zaznamenají úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), jak je stanoveno v RECIST 1.1. Každému pacientovi bude přiřazena nejlepší odezva, která kdy byla během studie zaznamenána.
54 měsíců až 84 měsíců
Prediktivní účinek ER a PgR (% exprese) na odpověď na letrozol ve smyslu PFS a ORR
Časové okno: 54 měsíců až 84 měsíců
čas od data randomizace do data lokálního nebo regionálního relapsu, vzdálené metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve podle ER a % exprese PgR.
54 měsíců až 84 měsíců
Klinický přínos (CB)
Časové okno: 54 měsíců až 84 měsíců
procento pacientů, kteří prodělají CR nebo PR nebo stabilní onemocnění (SD). Každému pacientovi bude přiřazena nejlepší odezva, která kdy byla během studie zaznamenána.
54 měsíců až 84 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 54 měsíců až 84 měsíců
čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, u kterých nebylo na konci studie uvedeno, že zemřeli, budou cenzurováni k datu, o kterém bylo naposledy známo, že jsou naživu.
54 měsíců až 84 měsíců
Bezpečnost (nežádoucí účinky)
Časové okno: 54 měsíců až 84 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE
54 měsíců až 84 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Translační cíl 1
Časové okno: 54 měsíců až 84 měsíců
profil mutace a genové exprese onemocnění pomocí metodologie založené na NGS na tkáni
54 měsíců až 84 měsíců
Translační cíl 2
Časové okno: 54 měsíců až 84 měsíců
PFS, OS a ORR podle exprese androgenního receptoru (AR).
54 měsíců až 84 měsíců
Translační cíl 3
Časové okno: 54 měsíců až 84 měsíců
PFS, OS a ORR podle cirkulující nádorové DNA (ctDNA) na tekutých biopsiích
54 měsíců až 84 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Spolupracovníci

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Humanitas Hospital, Italy

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. září 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. září 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10UCS2018
  • 2020-003066-39 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit