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Letrozolo per carcinoma ovarico epiteliale sieroso di basso grado positivo per i recettori degli estrogeni/progesterone (studio LEPRE) (LEPRE)

23 gennaio 2025 aggiornato da: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Letrozolo per il carcinoma ovarico epiteliale sieroso di basso grado positivo per i recettori degli estrogeni/progesterone: uno studio randomizzato di fase III (studio LEPRE)

Questo è uno studio di fase III italiano, multicentrico, randomizzato, in aperto che valuterà se il letrozolo è superiore alla chemioterapia adiuvante standard in pazienti con carcinoma epiteliale sieroso dell'ovaio di basso grado positivo per i recettori ormonali (LGSCO).

L'ipotesi è che il letrozolo prolunghi significativamente la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) rispetto al trattamento chemioterapico standard, vale a dire carboplatino AUC 5 e paclitaxel 175 mg/m2.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario:

Per determinare se il letrozolo è superiore alla chemioterapia standard in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale sieroso avanzato di basso grado positivo per i recettori degli estrogeni e/o del progesterone.

Obiettivi secondari:

  • valutare la risposta del tumore al letrozolo rispetto alla chemioterapia standard in termini di tasso di risposta obiettiva (ORR);
  • testare l'effetto predittivo di ER e PgR sulla risposta al letrozolo in termini di PFS e ORR;
  • valutare la possibile associazione negativa tra l'effetto del letrozolo, in termini di PFS e ORR, e l'indice proliferativo Ki67;
  • valutare l'impatto del letrozolo rispetto all'impatto della chemioterapia standard sulla qualità della vita correlata alla salute delle pazienti valutata dal Menopausal Quality of Life Questionnaire (MENQOL);
  • valutare l'impatto del letrozolo rispetto alla chemioterapia standard sul dolore muscoloscheletrico dei pazienti valutati dal Brief Pain Inventory - Short Form (BPISF);
  • per valutare l'effetto sulla sopravvivenza globale (OS). Poiché la maggior parte dei pazienti si ripresenterà e passerà alla chemioterapia e viceversa, non si prevede che la OS sia significativamente diversa;
  • per valutare la sicurezza del letrozolo rispetto alla chemioterapia standard secondo CTCAE v 5.0.

Obiettivi traslazionali:

  • caratterizzare il profilo mutazionale e l'espressione genica della malattia mediante metodologia NGS (sequenziamento di nuova generazione) su campioni di tessuto;
  • valutare il DNA tumorale circolante (ctDNA) su biopsie liquide come strumento per monitorare la risposta della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

132

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Italia
      • Genova, Italia, 16128
        • Reclutamento
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Andrea DeCensi
        • Contatto:
          • Nicoletta Provinciali
      • Rimini, Italia
        • Reclutamento
        • AUSL Romagna
        • Contatto:
          • Claudia Casanova, MD
    • AR
      • Arezzo, AR, Italia, 52100
        • Reclutamento
        • Ospedale San Donato
        • Contatto:
          • Sabrina Del Buono, MD
    • BI
      • Ponderano, BI, Italia, 13875
        • Reclutamento
        • Ospedale Degli Infermi
        • Contatto:
          • Laura Zavallone, MD
    • BL
      • Belluno, BL, Italia, 32100
        • Reclutamento
        • Ospedale San Martino
        • Contatto:
          • Fable Zustovich, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Italia
        • Reclutamento
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Contatto:
          • Germana Tognon
      • Brescia, BS, Italia, 25124
        • Reclutamento
        • Fondazione Poliambulanza
        • Contatto:
          • Chiara Abeni, MD
    • CO
      • Como, CO, Italia, 22042
        • Reclutamento
        • Ospedale Sant'Anna
        • Contatto:
          • Monica Giordano, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Reclutamento
        • IRST
        • Contatto:
          • Ugo De Giorgi, MD
    • FE
      • Ferrara, FE, Italia, 44124
        • Reclutamento
        • AOU Ferrara
        • Contatto:
          • Antonio Frassoldati, Prof.
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contatto:
          • Francesco Raspagliesi, Prof.
      • Milan, MI, Italia, 20141
        • Reclutamento
        • IEO
        • Contatto:
          • Nicoletta Colombo, Prof.
    • PD
      • Padua, PD, Italia, 35128
        • Reclutamento
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Contatto:
          • Valentina Guarneri, Prof.
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Reclutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Contatto:
          • Domenica Lorusso, Prof.
      • Roma, RM, Italia, 00144
        • Reclutamento
        • IFO Regina Elena
        • Contatto:
          • Paola Malaguti, MD
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Reclutamento
        • Policlinico Umberto I
        • Contatto:
          • Violante Di Donato
    • TV
      • Castelfranco Veneto, TV, Italia, 31033
        • Reclutamento
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Contatto:
          • Simona Frezzini, MD
      • Treviso, TV, Italia, 31100
        • Reclutamento
        • Ospedale Ca' Foncello
        • Contatto:
          • Grazia Artioli, MD
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • Reclutamento
        • Ospedale Del Ponte
        • Contatto:
          • Nicoletta Donadello, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I - 1. Età ≥ 18 anni. I - 2. Carcinoma sieroso di basso grado dell'ovaio di nuova diagnosi, compreso il cancro delle tube di Falloppio e del peritoneo (carcinoma sieroso micropapillare invasivo o carcinoma sieroso invasivo di grado 1). Ciò deve essere confermato tramite test di immunoistochimica p53 nucleare da una revisione patologica centrale eseguita presso il Centro di coordinamento.

I - 3. Positività immunoistochimica (≥ 10%) per l'espressione di ER e/o PgR. Ciò deve essere confermato dalla revisione centralizzata.

I - 4. I pazienti devono essere stati sottoposti a intervento chirurgico iniziale con il massimo sforzo citoriduttivo, con stato di malattia residua ottimale o subottimale.

I - 5. Stadio III-IV secondo la classificazione FIGO 2018. Per una corretta messa in scena:

  • I pazienti devono essere stati sottoposti a scansione TC con mezzo di contrasto del torace, dell'addome e del bacino entro 28 giorni prima della randomizzazione. Se la TAC non è raccomandata (ad es. per allergia al mezzo di contrasto), sono consentite la risonanza magnetica o la PET/TC con 18F-FDG.
  • La valutazione di imaging deve essere accompagnata da un esame anamnestico e fisico entro 14 giorni prima della randomizzazione.

I - 6. Postmenopausa, definita come uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  • Pazienti sottoposti a salpingooforectomia bilaterale;
  • Salpingooforectomia monolaterale, amenorrea per 12 o più mesi consecutivi ed età ≥60 anni;
  • Salpingooforectomia monolaterale, amenorrea per 12 o più mesi consecutivi, età

I - 7. La randomizzazione deve avvenire entro 60 giorni dalla chirurgia citoriduttiva primaria.

I - 8. Eastern Cooperative Oncology Group - performance status (ECOG-PS) 0-1.

I - 9. Essere in grado di assumere farmaci per via orale.

I - 10. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale come definita di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Piastrine ≥ 100.000/mm3
  • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
  • ALT e AST ≤ 3,0 x ULN
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN
  • Albumina ≥ 2,8 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN.

I - 11. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

E - 1. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato.

E - 2. Chemioterapia o radioterapia neoadiuvante per il trattamento di questa malattia.

E - 3. Precedente terapia ormonale per il trattamento di questa malattia.

E - 4. Ipersensibilità nota al letrozolo o ipersensibilità/intolleranza nota alla terapia con carboplatino/paclitaxel.

E - 5. Infezione sistemica attiva o incontrollata.

E - 6. Metastasi note del sistema nervoso centrale.

E - 7. Grave malattia cardiaca, come infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti la randomizzazione.

E - 8. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore della New York Heart Association (NYHA).

E - 9. Neuropatia di grado 2 o superiore.

E - 10. Storia di fratture della colonna vertebrale o del femore non adeguatamente trattate.

E - 11. Osteoporosi nota (assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) del punteggio T del collo femorale di -2,5 o inferiore) non adeguatamente trattata con bifosfonati o inibitori RANKL.

E - 12. Uso concomitante di induttori del CYP3A4 (ad es. fenitoina, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital ed erba di San Giovanni) che possono ridurre l'esposizione al letrozolo. L'uso concomitante di medicinali con un indice terapeutico ristretto che sono substrati per CYP2C19 (ad es. fenitoina, clopidrogel) le cui concentrazioni sieriche sistemiche possono essere alterate dal letrozolo.

E - 13. Gravi problemi medici concomitanti o qualsiasi condizione che limiterebbe in modo significativo la piena adesione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio sperimentale
Letrozolo 2,5 mg al giorno, per os, fino alla progressione o fino a 60 mesi, a seconda dell'evento che si verifica per primo
Droga: Compresse di letrozolo
ATC: L02BG04
Comparatore attivo: Braccio di controllo
Carboplatino AUC 5 + Paclitaxel 175 mg/mq, EV, il giorno 1 ogni 21 giorni, per 6-8 cicli.
Droga: carboplatino AUC5 e paclitaxel 175 mg/m2
ATC: L01XA02 e ATC: L01CD01 rispettivamente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 54 mesi fino a 84 mesi
il tempo dalla data di randomizzazione alla data di recidiva locale o regionale, metastasi a distanza o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti non recidivati, non progrediti o non deceduti durante lo studio o i pazienti persi per f-up saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
54 mesi fino a 84 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 54 mesi fino a 84 mesi
la percentuale di pazienti con una risposta obiettiva, vale a dire i pazienti che sperimenteranno una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) come determinato da RECIST 1.1. Ad ogni paziente verrà assegnata la migliore risposta mai registrata durante lo studio.
54 mesi fino a 84 mesi
Effetto predittivo di ER e PgR (% di espressione) sulla risposta al letrozolo in termini di PFS e ORR
Lasso di tempo: 54 mesi fino a 84 mesi
il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di recidiva locale o regionale, metastasi a distanza o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo in base all'espressione ER e PgR %.
54 mesi fino a 84 mesi
Beneficio clinico (CB)
Lasso di tempo: 54 mesi fino a 84 mesi
la percentuale di pazienti che sperimenteranno una CR o PR o una malattia stabile (SD). Ad ogni paziente verrà assegnata la migliore risposta mai registrata durante lo studio.
54 mesi fino a 84 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 54 mesi fino a 84 mesi
il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I pazienti non segnalati come deceduti alla fine dello studio saranno censurati alla data in cui erano noti per l'ultima volta essere vivi.
54 mesi fino a 84 mesi
Sicurezza (eventi avversi)
Lasso di tempo: 54 mesi fino a 84 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE
54 mesi fino a 84 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo traslazionale 1
Lasso di tempo: 54 mesi fino a 84 mesi
profilo mutazionale ed espressione genica della malattia mediante metodologia basata su NGS su tessuto
54 mesi fino a 84 mesi
Obiettivo traslazionale 2
Lasso di tempo: 54 mesi fino a 84 mesi
PFS, OS e ORR secondo l'espressione del recettore degli androgeni (AR).
54 mesi fino a 84 mesi
Obiettivo traslazionale 3
Lasso di tempo: 54 mesi fino a 84 mesi
PFS, OS e ORR in base al DNA tumorale circolante (ctDNA) su biopsie liquide
54 mesi fino a 84 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Collaboratori

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Humanitas Hospital, Italy

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

22 settembre 2029

Completamento dello studio (Stimato)

22 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

1 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10UCS2018
  • 2020-003066-39 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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