Letrozol para câncer de ovário epitelial seroso de baixo grau positivo para receptor de estrogênio/progesterona (estudo LEPRE) (LEPRE)

Critério de inclusão:

I - 1. Idade ≥ 18 anos. I - 2. Carcinoma seroso de baixo grau recém-diagnosticado do ovário, incluindo câncer de tuba uterina e peritônio (carcinoma seroso micropapilar invasivo ou carcinoma seroso invasivo de grau 1). Isso deve ser confirmado por meio de teste de imuno-histoquímica nuclear p53 por uma revisão patológica central realizada no Centro de Coordenação.

I - 3. Positividade (≥ 10%) determinada por imunohistoquímica para expressão de ER e/ou PgR. Isso deve ser confirmado por revisão centralizada.

I - 4. Os pacientes devem ter sido submetidos a uma cirurgia inicial com esforço citorredutor máximo, com estado de doença residual ideal ou subótimo.

I - 5. Fase III-IV de acordo com a classificação FIGO 2018. Para uma preparação adequada:

• Os pacientes devem ter sido submetidos a tomografia computadorizada com contraste do tórax, abdome e pelve dentro de 28 dias antes da randomização. Se a tomografia computadorizada não for recomendada (por exemplo, para alergia ao agente de contraste), a ressonância magnética ou 18F-FDG PET/TC são permitidas.
• A avaliação por imagem deve ser acompanhada de exame anamnéstico e físico até 14 dias antes da randomização.

I - 6. Pós-menopausa, definida como qualquer um dos seguintes critérios:

• Pacientes submetidas à salpingo-ooforectomia bilateral;
• Salpingo-ooforectomia monolateral, amenorreia por 12 ou mais meses consecutivos e idade ≥60 anos;
• Salpingo-ooforectomia monolateral, amenorréia por 12 ou mais meses consecutivos, idade

I - 7. A randomização deve ocorrer até 60 dias após a cirurgia citorredutora primária.

I - 8. Eastern Cooperative Oncology Group - performance status (ECOG-PS) 0-1.

I - 9. Ser capaz de tomar medicamentos orais.

I - 10. Medula óssea, funções hepática e renal adequadas conforme definido abaixo:

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN)
• ALT e AST ≤ 3,0 x LSN
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN
• Albumina ≥ 2,8 g/dL
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.

I - 11. Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

E-1. Outra neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado adequadamente.

E - 2. Quimioterapia ou radioterapia neoadjuvante para o tratamento desta doença.

E - 3. Terapia hormonal prévia para o tratamento desta doença.

E - 4. Hipersensibilidade conhecida ao letrozol ou hipersensibilidade/intolerância conhecida à terapia com carboplatina/paclitaxel.

E - 5. Infecção sistêmica ativa ou descontrolada.

E - 6. Metástases conhecidas do sistema nervoso central.

E - 7. Doença cardíaca grave, como infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores à randomização.

E - 8. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou maior da New York Heart Association (NYHA).

E - 9. Neuropatia grau 2 ou superior.

E - 10. História de fraturas da coluna ou fêmur não tratadas adequadamente.

E - 11. Osteoporose conhecida (absorciometria de raios X de dupla energia (DEXA) do escore T do colo femoral de -2,5 ou inferior) não tratada adequadamente com bisfosfonatos ou inibidores de RANKL.

E - 12. Uso concomitante de indutores de CYP3A4 (por exemplo, fenitoína, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João) que podem reduzir a exposição ao letrozol. A utilização concomitante de medicamentos com um índice terapêutico estreito que são substratos do CYP2C19 (p. fenitoína, clopidrogel) que podem ter suas concentrações séricas sistêmicas alteradas pelo letrozol.

E - 13. Problemas médicos graves concomitantes ou qualquer condição que possa limitar significativamente a adesão total ao estudo.