Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Летрозол при серозном эпителиальном раке яичников низкой степени злокачественности (исследование LEPRE) (LEPRE)

23 января 2025 г. обновлено: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Летрозол для положительного серозного эпителиального рака яичников низкой степени злокачественности в отношении рецепторов эстрогена/прогестерона: рандомизированное исследование фазы III (испытание LEPRE)

Это итальянское, многоцентровое, рандомизированное, открытое исследование фазы III, в котором будет оцениваться, превосходит ли летрозол стандартную адъювантную химиотерапию у пациентов с серозно-эпителиальной карциномой яичника низкой степени злокачественности (LGSCO) с положительной реакцией на гормональные рецепторы.

Гипотеза заключается в том, что летрозол значительно увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению со стандартной химиотерапией, а именно карбоплатином AUC 5 и паклитакселом 175 мг/м2.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель:

Определить, превосходит ли летрозол стандартную химиотерапию с точки зрения выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациенток с распространенным серозно-эпителиальным раком яичников низкой степени злокачественности, положительным по рецепторам эстрогена и/или прогестерона.

Второстепенные цели:

  • оценить ответ опухоли на летрозол по сравнению со стандартной химиотерапией с точки зрения частоты объективного ответа (ЧОО);
  • проверить прогностический эффект ER и PgR на ответ на летрозол с точки зрения PFS и ORR;
  • оценить возможную отрицательную связь между эффектом летрозола с точки зрения ВБП и ЧОО и пролиферативным индексом Ki67;
  • оценить влияние летрозола по сравнению с влиянием стандартной химиотерапии на качество жизни пациентов, связанное со здоровьем, оцениваемое с помощью опросника качества жизни в менопаузе (MENQOL);
  • оценить влияние летрозола по сравнению со стандартной химиотерапией на мышечно-скелетную боль у пациентов, оцениваемую с помощью краткой инвентаризации боли - краткая форма (BPISF);
  • для оценки влияния на общую выживаемость (ОВ). Поскольку у большинства пациентов будет рецидив и они будут переведены на химиотерапию и наоборот, ожидается, что ОВ не будет существенно отличаться;
  • оценить безопасность летрозола по сравнению со стандартной химиотерапией согласно CTCAE v 5.0.

Переводческие цели:

  • охарактеризовать мутационный профиль и экспрессию генов заболевания с помощью методологии NGS (секвенирования следующего поколения) на образцах тканей;
  • для оценки циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в жидких биоптатах в качестве инструмента для мониторинга реакции заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

132

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marianna Fava, PhD
  • Номер телефона: +39(0)105634580
  • Электронная почта: marianna.fava@galliera.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Andrea DeCensi, Prof.
  • Номер телефона: +39(0)105634501
  • Электронная почта: andrea.decensi@galliera.it

Места учебы

  • Италия
      • Genova, Италия, 16128
        • Рекрутинг
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Andrea DeCensi
        • Контакт:
          • Nicoletta Provinciali
      • Rimini, Италия
        • Рекрутинг
        • AUSL Romagna
        • Контакт:
          • Claudia Casanova, MD
    • AR
      • Arezzo, AR, Италия, 52100
        • Рекрутинг
        • Ospedale San Donato
        • Контакт:
          • Sabrina Del Buono, MD
    • BI
      • Ponderano, BI, Италия, 13875
        • Рекрутинг
        • Ospedale Degli Infermi
        • Контакт:
          • Laura Zavallone, MD
    • BL
      • Belluno, BL, Италия, 32100
        • Рекрутинг
        • Ospedale San Martino
        • Контакт:
          • Fable Zustovich, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Италия
        • Рекрутинг
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Контакт:
          • Germana Tognon
      • Brescia, BS, Италия, 25124
        • Рекрутинг
        • Fondazione Poliambulanza
        • Контакт:
          • Chiara Abeni, MD
    • CO
      • Como, CO, Италия, 22042
        • Рекрутинг
        • Ospedale Sant'Anna
        • Контакт:
          • Monica Giordano, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Италия, 47014
        • Рекрутинг
        • IRST
        • Контакт:
          • Ugo De Giorgi, MD
    • FE
      • Ferrara, FE, Италия, 44124
        • Рекрутинг
        • AOU Ferrara
        • Контакт:
          • Antonio Frassoldati, Prof.
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20133
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Контакт:
          • Francesco Raspagliesi, Prof.
      • Milan, MI, Италия, 20141
        • Рекрутинг
        • IEO
        • Контакт:
          • Nicoletta Colombo, Prof.
    • PD
      • Padua, PD, Италия, 35128
        • Рекрутинг
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Контакт:
          • Valentina Guarneri, Prof.
    • RM
      • Roma, RM, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Контакт:
          • Domenica Lorusso, Prof.
      • Roma, RM, Италия, 00144
        • Рекрутинг
        • IFO Regina Elena
        • Контакт:
          • Paola Malaguti, MD
      • Roma, RM, Италия, 00161
        • Рекрутинг
        • Policlinico Umberto I
        • Контакт:
          • Violante Di Donato
    • TV
      • Castelfranco Veneto, TV, Италия, 31033
        • Рекрутинг
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Контакт:
          • Simona Frezzini, MD
      • Treviso, TV, Италия, 31100
        • Рекрутинг
        • Ospedale Ca' Foncello
        • Контакт:
          • Grazia Artioli, MD
    • VA
      • Varese, VA, Италия, 21100
        • Рекрутинг
        • Ospedale Del Ponte
        • Контакт:
          • Nicoletta Donadello, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

I - 1. Возраст ≥ 18 лет. I - 2. Впервые диагностированная серозная карцинома яичника низкой степени злокачественности, включая рак маточной трубы и брюшины (инвазивная микропапиллярная серозная карцинома или инвазивная серозная карцинома 1 степени). Это должно быть подтверждено с помощью иммуногистохимического исследования ядерного p53 в рамках центрального патологоанатомического обзора, проводимого в Координационном центре.

I - 3. Иммуногистохимически определенная положительная реакция (≥ 10%) на экспрессию ER и/или PgR. Это должно быть подтверждено централизованной проверкой.

I - 4. Пациенты должны были пройти предварительную операцию с максимальными циторедуктивными усилиями, с оптимальным или субоптимальным статусом остаточной болезни.

I - 5. Стадия III-IV по классификации FIGO 2018 года. Для правильной постановки:

  • Пациенты должны пройти КТ грудной клетки, брюшной полости и таза с контрастным усилением в течение 28 дней до рандомизации. Если КТ не рекомендуется (например, при аллергии на контрастное вещество), допускается МРТ или ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ.
  • Оценка изображений должна сопровождаться анамнестическим и физическим обследованием в течение 14 дней до рандомизации.

I - 6. Постменопауза, определяемая по любому из следующих критериев:

  • Пациенты, перенесшие двустороннюю сальпингоовариэктомию;
  • Монолатеральная сальпингоофорэктомия, аменорея в течение 12 и более месяцев подряд и возраст ≥60 лет;
  • Монолатеральная сальпингоофорэктомия, аменорея в течение 12 и более месяцев подряд, возраст

I - 7. Рандомизация должна быть проведена в течение 60 дней после первичной циторедуктивной операции.

I - 8. Восточная кооперативная онкологическая группа - рабочий статус (ECOG-PS) 0-1.

I - 9. Уметь принимать пероральные препараты.

I-10. Адекватная функция костного мозга, печени и почек, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3
  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН)
  • АЛТ и АСТ ≤ 3,0 x ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН
  • Альбумин ≥ 2,8 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN.

I - 11. Письменное информированное согласие, полученное до проведения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

Э - 1. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи, получавшие адекватное лечение.

Е - 2. Неоадъювантная химиотерапия или лучевая терапия для лечения этого заболевания.

Е - 3. Предыдущая гормональная терапия для лечения этого заболевания.

E - 4. Известная гиперчувствительность к летрозолу или известная гиперчувствительность/непереносимость терапии карбоплатином/паклитакселом.

E - 5. Активная или неконтролируемая системная инфекция.

E - 6. Известные метастазы в ЦНС.

E - 7. Тяжелое сердечное заболевание, такое как инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до рандомизации.

E - 8. Застойная сердечная недостаточность класса III или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

Е - 9. Нейропатия 2 степени и выше.

E - 10. Переломы позвоночника или бедренной кости в анамнезе, не пролеченные должным образом.

E - 11. Известный остеопороз (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (DEXA) Т-балла шейки бедра -2,5 или ниже) без адекватного лечения бисфосфонатами или ингибиторами RANKL.

E-12. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (напр. фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой), которые могут снижать экспозицию летрозола. Одновременное применение лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, которые являются субстратами для CYP2C19 (например, фенитоин, клопидогель), системная концентрация которых в сыворотке крови может изменяться под действием летрозола.

E - 13. Сопутствующие серьезные проблемы со здоровьем или любое состояние, которое значительно ограничивает полное соблюдение условий исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука
Летрозол 2,5 мг в день внутрь, до прогрессирования или до 60 месяцев, в зависимости от того, что наступит раньше
Лекарство: Летрозол таблетки
УВД: L02BG04
Активный компаратор: Рычаг управления
Карбоплатин AUC 5 + паклитаксел 175 мг/мкв, в/в, в 1-й день каждые 21 день, в течение 6-8 циклов.
Лекарство: карбоплатин AUC 5 и паклитаксел 175 мг/м2
УВД: L01XA02 и УВД: L01CD01 соответственно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От 54 месяцев до 84 месяцев
время от даты рандомизации до даты местного или регионарного рецидива, отдаленного метастазирования или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Пациенты, у которых не возникло рецидива, не прогрессировало или не умерло во время исследования, или пациенты, выпавшие из-под контроля, будут подвергнуты цензуре на дату их последней оценки заболевания.
От 54 месяцев до 84 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От 54 месяцев до 84 месяцев
процент пациентов с объективным ответом, т. е. пациентов, у которых будет полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), как определено в RECIST 1.1. Каждому пациенту будет присвоен лучший ответ, когда-либо зарегистрированный во время исследования.
От 54 месяцев до 84 месяцев
Прогностический эффект ER и PgR (% экспрессии) на ответ на летрозол с точки зрения PFS и ORR
Временное ограничение: От 54 месяцев до 84 месяцев
время от даты рандомизации до даты местного или регионарного рецидива, отдаленных метастазов или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше в соответствии с экспрессией ER и PgR%.
От 54 месяцев до 84 месяцев
Клиническая польза (CB)
Временное ограничение: От 54 месяцев до 84 месяцев
процент пациентов, у которых будет CR или PR или стабильное заболевание (SD). Каждому пациенту будет присвоен лучший ответ, когда-либо зарегистрированный во время исследования.
От 54 месяцев до 84 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От 54 месяцев до 84 месяцев
время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины. Пациенты, о смерти которых не было сообщено в конце исследования, будут подвергаться цензуре на дату, когда в последний раз было известно, что они живы.
От 54 месяцев до 84 месяцев
Безопасность (нежелательные явления)
Временное ограничение: От 54 месяцев до 84 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE
От 54 месяцев до 84 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Трансляционная цель 1
Временное ограничение: От 54 месяцев до 84 месяцев
мутационный и генный профиль заболевания с помощью методологии NGS на ткани
От 54 месяцев до 84 месяцев
Трансляционная цель 2
Временное ограничение: От 54 месяцев до 84 месяцев
PFS, OS и ORR в зависимости от экспрессии рецептора андрогена (AR)
От 54 месяцев до 84 месяцев
Трансляционная цель 3
Временное ограничение: От 54 месяцев до 84 месяцев
ВБП, ОВ и ЧОО в соответствии с циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) при жидкостной биопсии
От 54 месяцев до 84 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Соавторы

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Humanitas Hospital, Italy

Следователи

  • Главный следователь: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 сентября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 сентября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 сентября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10UCS2018
  • 2020-003066-39 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться