Letrotsoli estrogeeni-/progesteronireseptoripositiiviseen matala-asteiseen seroosiin epiteelisyövän hoitoon (LEPRE-tutkimus) (LEPRE)
Letrotsoli estrogeeni-/progesteronireseptoripositiiviselle matala-asteiselle seroosiselle epiteelin munasarjasyövälle: satunnaistettu vaiheen III tutkimus (LEPRE-tutkimus)
Tämä on italialainen, monikeskus, satunnaistettu, avoin vaiheen III tutkimus, jossa arvioidaan, onko letrotsoli parempi kuin tavallinen adjuvanttikemoterapia potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen matala-asteinen munasarjaseroinen epiteelisyövä (LGSCO).
Oletuksena on, että letrotsoli pidentää merkittävästi progressionvapaata eloonjäämisaikaa (PFS) verrattuna tavanomaiseen kemoterapiahoitoon, nimittäin karboplatiinin AUC 5:een ja paklitakselin 175 mg/m2:een.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite:
Sen määrittämiseksi, onko letrotsoli parempi kuin tavallinen kemoterapia etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) suhteen potilailla, joilla on edennyt matala-asteinen seroottinen munasarjasyöpä, joka on positiivinen estrogeeni- ja/tai progesteronireseptoreille.
Toissijaiset tavoitteet:
- arvioida kasvaimen vaste letrotsolille verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan objektiivisen vastenopeuden (ORR) suhteen;
- testata ER:n ja PgR:n ennustavaa vaikutusta vasteeseen letrotsoliin PFS:n ja ORR:n suhteen;
- arvioida mahdollista negatiivista yhteyttä letrotsolin vaikutuksen välillä PFS:n ja ORR:n ja proliferatiivisen indeksin Ki67 välillä;
- arvioida letrotsolin vaikutusta verrattuna tavanomaisen kemoterapian vaikutukseen potilaiden terveyteen liittyvään elämänlaatuun, joka on arvioitu Menopausal Quality of Life Questionnaire -kyselyllä (MENQOL);
- arvioida letrotsolin vaikutusta verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan potilaiden tuki- ja liikuntaelinten kipuun, joka on arvioitu Brief Pain Inventory - Short Form (BPISF) -menetelmällä;
- arvioida vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen (OS). Koska useimmat potilaat uusiutuvat ja heidät vaihdetaan kemoterapiaan ja päinvastoin, käyttöjärjestelmän ei odoteta poikkeavan merkittävästi;
- Letrotsolin turvallisuuden arvioimiseksi verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan CTCAE v 5.0:n mukaisesti.
Käännöstavoitteet:
- karakterisoida sairauden mutaatioprofiili ja geeniekspressio NGS-menetelmällä (next-generation sekvensointi) kudosnäytteillä;
- arvioida kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) nestemäisistä biopsioista työkaluna sairauden vasteen seuraamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marianna Fava, PhD
- Puhelinnumero: +39(0)105634580
- Sähköposti: marianna.fava@galliera.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Andrea DeCensi, Prof.
- Puhelinnumero: +39(0)105634501
- Sähköposti: andrea.decensi@galliera.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Genova, Italia, 16128
- Rekrytointi
- Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea De Censi, Prof.
- Puhelinnumero: +390105634501
- Sähköposti: andrea.decensi@galliera.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Irene Maria Briata, Dr
- Puhelinnumero: +390105634504
- Sähköposti: irene.maria.briata@galliera.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea DeCensi
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicoletta Provinciali
-
Rimini, Italia
- Rekrytointi
- AUSL Romagna
-
Ottaa yhteyttä:
- Claudia Casanova, MD
-
-
AR
-
Arezzo, AR, Italia, 52100
- Rekrytointi
- Ospedale San Donato
-
Ottaa yhteyttä:
- Sabrina Del Buono, MD
-
-
BI
-
Ponderano, BI, Italia, 13875
- Rekrytointi
- Ospedale Degli Infermi
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Zavallone, MD
-
-
BL
-
Belluno, BL, Italia, 32100
- Rekrytointi
- Ospedale San Martino
-
Ottaa yhteyttä:
- Fable Zustovich, MD
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia
- Rekrytointi
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
-
Ottaa yhteyttä:
- Germana Tognon
-
Brescia, BS, Italia, 25124
- Rekrytointi
- Fondazione Poliambulanza
-
Ottaa yhteyttä:
- Chiara Abeni, MD
-
-
CO
-
Como, CO, Italia, 22042
- Rekrytointi
- Ospedale Sant'Anna
-
Ottaa yhteyttä:
- Monica Giordano, MD
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italia, 47014
- Rekrytointi
- IRST
-
Ottaa yhteyttä:
- Ugo De Giorgi, MD
-
-
FE
-
Ferrara, FE, Italia, 44124
- Rekrytointi
- AOU Ferrara
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonio Frassoldati, Prof.
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20133
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Ottaa yhteyttä:
- Francesco Raspagliesi, Prof.
-
Milan, MI, Italia, 20141
- Rekrytointi
- IEO
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicoletta Colombo, Prof.
-
-
PD
-
Padua, PD, Italia, 35128
- Rekrytointi
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
-
Ottaa yhteyttä:
- Valentina Guarneri, Prof.
-
-
RM
-
Roma, RM, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Domenica Lorusso, Prof.
-
Roma, RM, Italia, 00144
- Rekrytointi
- IFO Regina Elena
-
Ottaa yhteyttä:
- Paola Malaguti, MD
-
Roma, RM, Italia, 00161
- Rekrytointi
- Policlinico Umberto I
-
Ottaa yhteyttä:
- Violante Di Donato
-
-
TV
-
Castelfranco Veneto, TV, Italia, 31033
- Rekrytointi
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
-
Ottaa yhteyttä:
- Simona Frezzini, MD
-
Treviso, TV, Italia, 31100
- Rekrytointi
- Ospedale Ca' Foncello
-
Ottaa yhteyttä:
- Grazia Artioli, MD
-
-
VA
-
Varese, VA, Italia, 21100
- Rekrytointi
- Ospedale Del Ponte
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicoletta Donadello, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
I - 1. Ikä ≥ 18 vuotta. I - 2. Äskettäin diagnosoitu matala-asteinen munasarjasyöpä, mukaan lukien munanjohtimen ja vatsakalvon syöpä (invasiivinen mikropapillaarinen seroosisyöpä tai invasiivinen asteen 1 seroosisyöpä). Tämä vahvistetaan ydinp53-immunohistokemiallisella testillä koordinointikeskuksessa suoritettavalla keskuspatologiatarkastuksella.
I - 3. Immunohistokemiallisesti määritetty positiivisuus (≥ 10 %) ER- ja/tai PgR-ilmentymiselle. Tämä vahvistetaan keskitetyllä tarkastelulla.
I - 4. Potilaille on täytynyt tehdä etukäteisleikkaus maksimaalisella sytoreduktiivisella vaivalla, joko optimaalisen tai suboptimaalisen jäännössairauden tilalla.
I - 5. Vaihe III-IV 2018 FIGO-luokituksen mukaan. Oikea lavastus:
- Potilaille on täytynyt tehdä rintakehän, vatsan ja lantion varjoaineella tehty TT-skannaus 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Jos TT-skannausta ei suositella (esim. varjoaineallergia), MRI tai 18F-FDG PET/CT-skannaus on sallittu.
- Kuvantamisen arviointiin tulee liittää anamnestinen ja fyysinen tutkimus 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
I - 6. Postmenopausaalinen, määritelty jollakin seuraavista kriteereistä:
- Potilaat, joille tehtiin molemminpuolinen salpingo-ooforektomia;
- Monolateraalinen salpingo-ooforektomia, kuukautiset 12 tai useamman peräkkäisen kuukauden ajan ja ikä ≥60 vuotta;
- Monolateraalinen salpingo-ooforektomia, amenorrea 12 tai useamman peräkkäisen kuukauden ajan, ikä
I - 7. Satunnaistuksen on tapahduttava 60 päivän kuluessa primaarisesta sytoreduktiivisesta leikkauksesta.
I - 8. Eastern Cooperative Oncology Group - suorituskykytila (ECOG-PS) 0-1.
I - 9. Kykenee ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
I - 10. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3
- Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- ALT ja AST ≤ 3,0 x ULN
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
- Albumiini ≥ 2,8 g/dl
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
I - 11. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä.
Poissulkemiskriteerit:
E-1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, joka on asianmukaisesti hoidettu.
E - 2. Neoadjuvantti kemoterapia tai sädehoito tämän taudin hoitoon.
E - 3. Aiempi hormonihoito tämän taudin hoitoon.
E - 4. Tunnettu yliherkkyys letrotsolille tai tunnettu yliherkkyys/intoleranssi karboplatiini/paklitakselihoidolle.
E - 5. Aktiivinen tai hallitsematon systeeminen infektio.
E - 6. Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet.
E - 7. Vaikea sydänsairaus, kuten sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
E - 8. New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
E - 9. Neuropatia aste 2 tai korkeampi.
E - 10. Selkärangan tai reisiluun murtumia, joita ei ole hoidettu asianmukaisesti.
E - 11. Tunnettu osteoporoosi (reisiluun kaulan kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria (DEXA) -2,5 tai vähemmän), jota ei ole hoidettu riittävästi bisfosfonaateilla tai RANKL-estäjillä.
E - 12. Samanaikainen CYP3A4:n indusoijien käyttö (esim. fenytoiini, rifampisiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma), jotka voivat vähentää altistumista letrotsolille. Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja jotka ovat CYP2C19:n substraatteja (esim. fenytoiini, klopidogeeli), joiden systeemisiä seerumipitoisuuksia voi muuttaa letrotsoli.
E - 13. Samanaikaiset vakavat lääketieteelliset ongelmat tai mikä tahansa sairaus, joka merkittävästi rajoittaisi täyttä noudattamista tutkimuksen kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Letrotsoli 2,5 mg päivässä, per os, etenemiseen asti tai enintään 60 kuukautta sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
ATC: L02BG04
|
|
Active Comparator: Ohjausvarsi
Karboplatiinin AUC 5 + paklitakseli 175 mg/mq, IV, päivänä 1 joka 21. päivä, 6-8 syklin ajan.
|
ATC: L01XA02 ja ATC: L01CD01
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
aika satunnaistamisen päivämäärästä paikallisen tai alueellisen uusiutumisen, kaukaisen etäpesäkkeen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Potilaat, jotka eivät uusiutuneet, eivät edenneet tai eivät kuolleet tutkimuksen aikana tai potilaat, jotka ovat menettäneet f-up:n, sensuroidaan heidän viimeisenä sairauden arviointipäivänä.
|
54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste, eli potilaat, jotka kokevat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST 1.1:n määrittämänä.
Jokaiselle potilaalle annetaan paras vaste, joka on koskaan kirjattu tutkimuksen aikana.
|
54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
|
ER:n ja PgR:n (ilmentymisprosentti) ennustava vaikutus letrotsolivasteeseen PFS:n ja ORR:n suhteen
Aikaikkuna: 54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
aika satunnaistamisen päivämäärästä paikallisen tai alueellisen uusiutumisen, kaukaisen etäpesäkkeen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tulee ensin ER- ja PgR % -ilmaisun mukaan.
|
54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
|
Kliininen hyöty (CB)
Aikaikkuna: 54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on CR tai PR tai stabiili sairaus (SD).
Jokaiselle potilaalle annetaan paras vaste, joka on koskaan kirjattu tutkimuksen aikana.
|
54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
aika satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Potilaat, joita ei ole raportoitu kuolleiksi tutkimuksen lopussa, sensuroidaan sinä päivänä, jona heidän viimeksi tiedettiin olevan elossa.
|
54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
|
Turvallisuus (haittatapahtumat)
Aikaikkuna: 54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE:n arvioiden mukaan
|
54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käännöstavoite 1
Aikaikkuna: 54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
taudin mutaatio- ja geeniekspressioprofiili NGS-pohjaisen kudosmenetelmän avulla
|
54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
|
Käännöstavoite 2
Aikaikkuna: 54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
PFS, OS ja ORR androgeenireseptorin (AR) ilmentymisen mukaan
|
54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
|
Käännöstavoite 3
Aikaikkuna: 54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
PFS, OS ja ORR nestemäisten biopsioiden kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) mukaan
|
54 kuukaudesta 84 kuukauteen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Karsinooma
- Kystadenokarsinooma
- Kasvaimet, kystiset, limakalvoiset ja seroosit
- Munasarjan kasvaimet
- Karsinooma, munasarjan epiteeli
- Kystadenokarsinooma, seroosi
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Entsyymin estäjät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Estrogeeniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Letrotsoli
- Karboplatiini
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10UCS2018
- 2020-003066-39 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .