Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Letrozol w leczeniu raka jajnika z dodatnim receptorem estrogenowo-progesteronowym o niskim stopniu złośliwości (badanie LEPRE) (LEPRE)

23 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Letrozol w przypadku surowiczego nabłonkowego raka jajnika z dodatnim receptorem estrogenowo-progesteronowym o niskim stopniu złośliwości: randomizowane badanie III fazy (badanie LEPRE)

Jest to włoskie, wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie III fazy, które oceni, czy letrozol jest lepszy od standardowej chemioterapii uzupełniającej u pacjentów z rakiem surowiczym nabłonka jajnika o niskim stopniu złośliwości z obecnością receptorów hormonalnych (LGSCO).

Hipoteza jest taka, że ​​letrozol znacznie wydłuży medianę przeżycia bez progresji choroby (PFS) w porównaniu ze standardową chemioterapią, czyli karboplatyną AUC 5 i paklitakselem 175 mg/m2.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podstawowy cel:

Celem badania było określenie, czy letrozol przewyższa standardową chemioterapię pod względem przeżycia bez progresji choroby (PFS) u pacjentek z zaawansowanym rakiem surowiczo-nabłonkowym jajnika o niskim stopniu złośliwości z obecnością receptorów estrogenowych i/lub progesteronowych.

Cele drugorzędne:

  • ocena odpowiedzi guza na letrozol w porównaniu ze standardową chemioterapią pod względem wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR);
  • zbadanie predykcyjnego wpływu ER i PgR na odpowiedź na letrozol pod względem PFS i ORR;
  • ocena możliwego negatywnego związku między działaniem letrozolu pod względem PFS i ORR a wskaźnikiem proliferacyjnym Ki67;
  • ocena wpływu letrozolu w porównaniu z wpływem standardowej chemioterapii na jakość życia związaną ze zdrowiem pacjentek ocenianą za pomocą Menopauzalnego Kwestionariusza Jakości Życia (MENQOL);
  • ocena wpływu letrozolu w porównaniu ze standardową chemioterapią na ból mięśniowo-szkieletowy oceniany za pomocą krótkiego kwestionariusza bólu (BPISF);
  • w celu oceny wpływu na przeżycie całkowite (OS). Ponieważ u większości pacjentów wystąpi nawrót choroby i zostanie ona przestawiona na chemioterapię i odwrotnie, nie oczekuje się, aby OS znacząco się różnił;
  • ocena bezpieczeństwa letrozolu w porównaniu ze standardową chemioterapią według CTCAE v 5.0.

Cele translacyjne:

  • scharakteryzowanie profilu mutacji i ekspresji genów choroby za pomocą metodologii NGS (sekwencjonowanie nowej generacji) na próbkach tkanek;
  • do oceny krążącego DNA nowotworu (ctDNA) w płynnych biopsjach jako narzędzia do monitorowania odpowiedzi choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

132

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Genova, Włochy, 16128
        • Rekrutacyjny
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Andrea DeCensi
        • Kontakt:
          • Nicoletta Provinciali
      • Rimini, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • AUSL Romagna
        • Kontakt:
          • Claudia Casanova, MD
    • AR
      • Arezzo, AR, Włochy, 52100
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale San Donato
        • Kontakt:
          • Sabrina Del Buono, MD
    • BI
      • Ponderano, BI, Włochy, 13875
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Degli Infermi
        • Kontakt:
          • Laura Zavallone, MD
    • BL
      • Belluno, BL, Włochy, 32100
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale San Martino
        • Kontakt:
          • Fable Zustovich, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
          • Germana Tognon
      • Brescia, BS, Włochy, 25124
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione Poliambulanza
        • Kontakt:
          • Chiara Abeni, MD
    • CO
      • Como, CO, Włochy, 22042
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Sant'Anna
        • Kontakt:
          • Monica Giordano, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Włochy, 47014
        • Rekrutacyjny
        • IRST
        • Kontakt:
          • Ugo De Giorgi, MD
    • FE
      • Ferrara, FE, Włochy, 44124
        • Rekrutacyjny
        • AOU Ferrara
        • Kontakt:
          • Antonio Frassoldati, Prof.
    • MI
      • Milan, MI, Włochy, 20133
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
          • Francesco Raspagliesi, Prof.
      • Milan, MI, Włochy, 20141
        • Rekrutacyjny
        • IEO
        • Kontakt:
          • Nicoletta Colombo, Prof.
    • PD
      • Padua, PD, Włochy, 35128
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Valentina Guarneri, Prof.
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00168
        • Rekrutacyjny
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Domenica Lorusso, Prof.
      • Roma, RM, Włochy, 00144
        • Rekrutacyjny
        • IFO Regina Elena
        • Kontakt:
          • Paola Malaguti, MD
      • Roma, RM, Włochy, 00161
        • Rekrutacyjny
        • Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Violante Di Donato
    • TV
      • Castelfranco Veneto, TV, Włochy, 31033
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Simona Frezzini, MD
      • Treviso, TV, Włochy, 31100
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Ca' Foncello
        • Kontakt:
          • Grazia Artioli, MD
    • VA
      • Varese, VA, Włochy, 21100
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Del Ponte
        • Kontakt:
          • Nicoletta Donadello, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

I - 1. Wiek ≥ 18 lat. I - 2. Nowo rozpoznany surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości, w tym rak jajowodu i otrzewnej (inwazyjny rak surowiczy mikrobrodawkowaty lub inwazyjny rak surowiczy stopnia 1). Ma to zostać potwierdzone przez badanie immunohistochemiczne p53 jądrowego przez centralny przegląd patologii przeprowadzony w Centrum Koordynacyjnym.

I - 3. Immunohistochemicznie określona pozytywność (≥ 10%) dla ekspresji ER i/lub PgR. Ma to zostać potwierdzone przez scentralizowany przegląd.

I - 4. Pacjenci musieli przejść pierwszą operację z maksymalnym wysiłkiem cytoredukcyjnym, z optymalnym lub suboptymalnym stanem choroby resztkowej.

I - 5. Etap III-IV wg klasyfikacji FIGO 2018. Dla właściwej inscenizacji:

  • Pacjenci muszą przejść tomografię komputerową klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy ze wzmocnieniem kontrastowym w ciągu 28 dni przed randomizacją. Jeśli tomografia komputerowa nie jest zalecana (np. w przypadku uczulenia na środek kontrastowy), dozwolone jest MRI lub 18F-FDG PET/TK.
  • Ocenie obrazowej musi towarzyszyć badanie anamnestyczne i fizykalne w ciągu 14 dni przed randomizacją.

I - 6. Postmenopauza, zdefiniowana jako którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Pacjenci, którzy przeszli obustronną resekcję jajników;
  • Jednostronne wycięcie jajników i jajników, brak miesiączki przez 12 lub więcej kolejnych miesięcy i wiek ≥60 lat;
  • Jednostronne wycięcie jajników i jajników, brak miesiączki przez 12 lub więcej kolejnych miesięcy, wiek

I - 7. Randomizacja musi nastąpić w ciągu 60 dni od pierwotnej operacji cytoredukcyjnej.

I - 8. Grupa Wschodniej Spółdzielni Onkologicznej - stan sprawności (ECOG-PS) 0-1.

I - 9. Umieć przyjmować leki doustnie.

I - 10. Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek, jak określono poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Płytki krwi ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AlAT i AspAT ≤ 3,0 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
  • Albumina ≥ 2,8 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN.

I - 11. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

E-1. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, odpowiednio leczone.

E - 2. Neoadiuwantowa chemioterapia lub radioterapia w leczeniu tej choroby.

E - 3. Wcześniejsza terapia hormonalna w leczeniu tej choroby.

E - 4. Znana nadwrażliwość na letrozol lub znana nadwrażliwość/nietolerancja na terapię karboplatyną/paklitakselem.

E - 5. Aktywna lub niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa.

E - 6. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.

E - 7. Ciężka choroba serca, taka jak zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.

E - 8. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association (NYHA).

E - 9. Neuropatia stopnia 2 lub wyższego.

E - 10. Przebyte złamania kręgosłupa lub kości udowej niewłaściwie leczone.

E - 11. Rozpoznana osteoporoza (absorpcjometria rentgenowska dwuenergetyczna (DEXA) szyjki kości udowej -2,5 lub niższa) niewłaściwie leczona bisfosfonianami lub inhibitorami RANKL.

E - 12. Jednoczesne stosowanie induktorów CYP3A4 (np. fenytoina, ryfampicyna, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca), które mogą zmniejszać ekspozycję na letrozol. Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych o wąskim indeksie terapeutycznym, które są substratami dla CYP2C19 (np. fenytoina, klopidrogel), których ogólnoustrojowe stężenia w surowicy mogą być zmienione przez letrozol.

E - 13. Współistniejące poważne problemy zdrowotne lub jakikolwiek stan, który znacznie ograniczałby pełną zgodność z badaniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię eksperymentalne
Letrozol 2,5 mg dziennie, doustnie, do progresji lub do 60 miesięcy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Lek: Tabletki letrozolu
ATC: L02BG04
Aktywny komparator: Ramię kontrolne
Karboplatyna AUC 5 + Paklitaksel 175 mg/m2, IV, w dniu 1 co 21 dni, przez 6-8 cykli.
Lek: karboplatyna AUC 5 i paklitaksel 175 mg/m2 pc
Odpowiednio ATC: L01XA02 i ATC: L01CD01

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 54 miesiące do 84 miesięcy
czas od daty randomizacji do daty nawrotu miejscowego lub regionalnego, odległych przerzutów lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci, u których nie doszło do nawrotu choroby, nie doszło do progresji choroby lub nie zmarli w trakcie badania lub pacjenci, którzy utracili status „f-up” zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
54 miesiące do 84 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 54 miesiące do 84 miesięcy
odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią, tj. pacjentów, u których wystąpi odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z RECIST 1.1. Każdemu pacjentowi zostanie przypisana najlepsza odpowiedź, jaką kiedykolwiek zarejestrowano podczas badania.
54 miesiące do 84 miesięcy
Predykcyjny wpływ ER i PgR (% ekspresji) na odpowiedź na letrozol pod względem PFS i ORR
Ramy czasowe: 54 miesiące do 84 miesięcy
czas od daty randomizacji do daty nawrotu miejscowego lub regionalnego, odległych przerzutów lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z wyrażeniem ER i PgR%.
54 miesiące do 84 miesięcy
Korzyść kliniczna (CB)
Ramy czasowe: 54 miesiące do 84 miesięcy
odsetek pacjentów, u których wystąpi CR lub PR lub choroba stabilna (SD). Każdemu pacjentowi zostanie przypisana najlepsza odpowiedź, jaką kiedykolwiek zarejestrowano podczas badania.
54 miesiące do 84 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 54 miesiące do 84 miesięcy
czas od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Pacjenci niezgłoszeni jako zmarli na koniec badania zostaną ocenzurowani w dniu, w którym po raz ostatni uznano ich za żywych.
54 miesiące do 84 miesięcy
Bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: 54 miesiące do 84 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE
54 miesiące do 84 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cel translacyjny 1
Ramy czasowe: 54 miesiące do 84 miesięcy
profil mutacji i ekspresji genów choroby za pomocą metodologii opartej na NGS na tkance
54 miesiące do 84 miesięcy
Cel translacyjny 2
Ramy czasowe: 54 miesiące do 84 miesięcy
PFS, OS i ORR w zależności od ekspresji receptora androgenowego (AR).
54 miesiące do 84 miesięcy
Cel translacyjny 3
Ramy czasowe: 54 miesiące do 84 miesięcy
PFS, OS i ORR według krążącego DNA guza (ctDNA) w płynnych biopsjach
54 miesiące do 84 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Współpracownicy

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Humanitas Hospital, Italy

Śledczy

  • Główny śledczy: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 września 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 września 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 listopada 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10UCS2018
  • 2020-003066-39 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj