Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Letrozol for østrogen/progesteronreceptorpositiv lavgradig serøs epitelial ovariecancer (LEPRE-forsøg) (LEPRE)

23. januar 2025 opdateret af: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Letrozol for østrogen/progesteronreceptorpositiv lavgradig serøs epitelial ovariecancer: et randomiseret fase III-forsøg (LEPRE-forsøg)

Dette er et italiensk, multicenter, randomiseret, åbent fase III-forsøg, som vil evaluere, om Letrozol er overlegen i forhold til standard adjuverende kemoterapi hos patienter med hormonreceptorpositivt lavgradigt serøst epitelcarcinom i æggestokkene (LGSCO).

Hypotesen er, at letrozol signifikant vil forlænge median progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med standard kemoterapibehandling, nemlig carboplatin AUC 5 og paclitaxel 175 mg/m2.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål:

For at bestemme, om letrozol er overlegen i forhold til standard kemoterapi med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med fremskreden lavgradigt serøst epitelialt ovariecarcinom positivt for østrogen- og/eller progesteronreceptorer.

Sekundære mål:

  • at evaluere tumorresponsen på letrozol sammenlignet med standardkemoterapi i form af objektiv responsrate (ORR);
  • at teste den prædiktive effekt af ER og PgR på respons på letrozol i form af PFS og ORR;
  • at evaluere den mulige negative sammenhæng mellem virkningen af ​​letrozol i form af PFS og ORR og det proliferative indeks Ki67;
  • at evaluere virkningen af ​​letrozol sammenlignet med virkningen af ​​standard kemoterapi på patienters sundhedsrelaterede livskvalitet evalueret af Menopausal Quality of Life Questionnaire (MENQOL);
  • at evaluere virkningen af ​​letrozol sammenlignet med standard kemoterapi på patienters muskuloskeletale smerter vurderet af Brief Pain Inventory - Short Form (BPISF);
  • at evaluere effekten på den samlede overlevelse (OS). Da de fleste patienter vil vende tilbage og vil blive skiftet til kemoterapi og omvendt, forventes OS ikke at være signifikant anderledes;
  • at evaluere sikkerheden af ​​letrozol sammenlignet med standard kemoterapi i henhold til CTCAE v 5.0.

Translationelle mål:

  • at karakterisere mutationsprofilen og genekspressionen af ​​sygdommen ved hjælp af NGS (next-generation sequencing) metodologi på vævsprøver;
  • at evaluere det cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) på flydende biopsier som et værktøj til at overvåge sygdomsreaktionen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

132

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italien
      • Genova, Italien, 16128
        • Rekruttering
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Andrea DeCensi
        • Kontakt:
          • Nicoletta Provinciali
      • Rimini, Italien
        • Rekruttering
        • AUSL Romagna
        • Kontakt:
          • Claudia Casanova, MD
    • AR
      • Arezzo, AR, Italien, 52100
        • Rekruttering
        • Ospedale San Donato
        • Kontakt:
          • Sabrina Del Buono, MD
    • BI
      • Ponderano, BI, Italien, 13875
        • Rekruttering
        • Ospedale Degli Infermi
        • Kontakt:
          • Laura Zavallone, MD
    • BL
      • Belluno, BL, Italien, 32100
        • Rekruttering
        • Ospedale San Martino
        • Kontakt:
          • Fable Zustovich, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Italien
        • Rekruttering
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
          • Germana Tognon
      • Brescia, BS, Italien, 25124
        • Rekruttering
        • Fondazione Poliambulanza
        • Kontakt:
          • Chiara Abeni, MD
    • CO
      • Como, CO, Italien, 22042
        • Rekruttering
        • Ospedale Sant'Anna
        • Kontakt:
          • Monica Giordano, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Rekruttering
        • IRST
        • Kontakt:
          • Ugo De Giorgi, MD
    • FE
      • Ferrara, FE, Italien, 44124
        • Rekruttering
        • AOU Ferrara
        • Kontakt:
          • Antonio Frassoldati, Prof.
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20133
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
          • Francesco Raspagliesi, Prof.
      • Milan, MI, Italien, 20141
        • Rekruttering
        • IEO
        • Kontakt:
          • Nicoletta Colombo, Prof.
    • PD
      • Padua, PD, Italien, 35128
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Valentina Guarneri, Prof.
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Domenica Lorusso, Prof.
      • Roma, RM, Italien, 00144
        • Rekruttering
        • IFO Regina Elena
        • Kontakt:
          • Paola Malaguti, MD
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Rekruttering
        • Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Violante Di Donato
    • TV
      • Castelfranco Veneto, TV, Italien, 31033
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Simona Frezzini, MD
      • Treviso, TV, Italien, 31100
        • Rekruttering
        • Ospedale Ca' Foncello
        • Kontakt:
          • Grazia Artioli, MD
    • VA
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • Rekruttering
        • Ospedale Del Ponte
        • Kontakt:
          • Nicoletta Donadello, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

I - 1. Alder ≥ 18 år. I - 2. Nydiagnosticeret, lavgradigt serøst karcinom i æggestokkene inklusive cancer i æggelederen og bughinden (invasivt mikropapillært serøst karcinom eller invasivt grad 1 serøst karcinom). Dette skal bekræftes via nuklear p53-immunhistokemi-test ved en central patologigennemgang udført på Koordineringscentret.

I - 3. Immunhistokemisk bestemt positivitet (≥ 10%) for ER- og/eller PgR-ekspression. Dette skal bekræftes ved en centraliseret gennemgang.

I - 4. Patienter skal have gennemgået en på forhånd operation med maksimal cytoreduktiv indsats, med enten optimal eller suboptimal resterende sygdomsstatus.

I - 5. Trin III-IV i henhold til 2018 FIGO klassifikation. For korrekt iscenesættelse:

  • Patienterne skal have gennemgået kontrastforstærket CT-scanning af bryst, mave og bækken inden for 28 dage før randomisering. Hvis CT-scanning ikke anbefales (fx ved allergi over for kontrastmiddel) er MR eller 18F-FDG PET/CT-scanning tilladt.
  • Billedvurderingen skal ledsages af en anamnestisk og fysisk undersøgelse inden for 14 dage før randomisering.

I - 6. Postmenopausal, defineret som et af følgende kriterier:

  • Patienter, der gennemgik bilateral salpingo-ooforektomi;
  • Monolateral salpingo-ooforektomi, amenoré i 12 eller flere på hinanden følgende måneder og alder ≥60 år;
  • Monolateral salpingo-ooforektomi, amenoré i 12 eller flere på hinanden følgende måneder, alder

I - 7. Randomisering skal finde sted inden for 60 dage efter primær cytoreduktiv kirurgi.

I - 8. Eastern Cooperative Oncology Group - præstationsstatus (ECOG-PS) 0-1.

I - 9. At kunne tage oral medicin.

I - 10. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT og AST ≤ 3,0 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.

I - 11. Skriftligt informeret samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.

Ekskluderingskriterier:

E - 1. Anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra ikke-melanom hudkræft tilstrækkeligt behandlet.

E - 2. Neoadjuverende kemoterapi eller strålebehandling til behandling af denne sygdom.

E - 3. Tidligere hormonbehandling til behandling af denne sygdom.

E - 4. Kendt overfølsomhed over for letrozol eller kendt overfølsomhed/intolerance over for carboplatin/paclitaxel-behandling.

E - 5. Aktiv eller ukontrolleret systemisk infektion.

E - 6. Kendte metastaser i centralnervesystemet.

E - 7. Alvorlig hjertesygdom, såsom myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før randomisering.

E - 8. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller større kongestiv hjertesvigt.

E - 9. Neuropati grad 2 eller højere.

E - 10. Anamnese med brud på rygsøjlen eller lårbenet, der ikke er korrekt behandlet.

E - 11. Kendt osteoporose (dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) af lårbenshalsen T-score på -2,5 eller lavere) ikke tilstrækkeligt behandlet med bisfosfonater eller RANKL-hæmmere.

E - 12. Samtidig brug af inducere af CYP3A4 (f.eks. phenytoin, rifampicin, carbamazepin, phenobarbital og perikon), som kan reducere eksponeringen for letrozol. Samtidig brug af lægemidler med et snævert terapeutisk indeks, som er substrater for CYP2C19 (f. phenytoin, clopidrogel), som kan få deres systemiske serumkoncentrationer ændret af letrozol.

E - 13. Samtidige alvorlige medicinske problemer eller enhver tilstand, der væsentligt ville begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel arm
Letrozol 2,5 mg dagligt, per os, indtil progression eller op til 60 måneder, alt efter hvad der kommer først
Medicin: Letrozol tabletter
ATC: L02BG04
Aktiv komparator: Kontrolarm
Carboplatin AUC 5 + Paclitaxel 175 mg/mq, IV, på dag 1 hver 21. dag, i 6-8 cyklusser.
Medicin: carboplatin AUC 5 og paclitaxel 175 mg/m2
ATC: L01XA02 og ATC: L01CD01 henholdsvis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 54 måneder op til 84 måneder
tiden fra datoen for randomisering til datoen for lokalt eller regionalt tilbagefald, fjernmetastaser eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først. Patienter, der ikke er gentaget, ikke udviklet sig eller ikke døde under undersøgelsen, eller patienter, der mistede f-up, vil blive censureret på deres sidste sygdomsvurderingsdato.
54 måneder op til 84 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 54 måneder op til 84 måneder
procentdelen af ​​patienter med et objektivt respons, dvs. patienter, der vil opleve en komplet respons (CR) eller en delvis respons (PR) som bestemt af RECIST 1.1. Hver patient vil blive tildelt den bedste respons, der nogensinde er registreret under forsøget.
54 måneder op til 84 måneder
Prædiktiv effekt af ER og PgR (% ekspression) på respons på letrozol i form af PFS og ORR
Tidsramme: 54 måneder op til 84 måneder
tiden fra datoen for randomisering til datoen for lokalt eller regionalt tilbagefald, fjernmetastase eller død af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først i henhold til ER og PgR % udtryk.
54 måneder op til 84 måneder
Klinisk fordel (CB)
Tidsramme: 54 måneder op til 84 måneder
procentdelen af ​​patienter, der vil opleve en CR eller PR eller stabil sygdom (SD). Hver patient vil blive tildelt den bedste respons, der nogensinde er registreret under forsøget.
54 måneder op til 84 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 54 måneder op til 84 måneder
tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag. Patienter, der ikke er rapporteret som døde i slutningen af ​​undersøgelsen, vil blive censureret på den dato, hvor de sidst var i live.
54 måneder op til 84 måneder
Sikkerhed (uønskede hændelser)
Tidsramme: 54 måneder op til 84 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE
54 måneder op til 84 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Oversættelsesmål 1
Tidsramme: 54 måneder op til 84 måneder
mutations- og genekspressionsprofil af sygdommen ved hjælp af NGS baseret metodologi på væv
54 måneder op til 84 måneder
Oversættelsesmål 2
Tidsramme: 54 måneder op til 84 måneder
PFS, OS og ORR i henhold til androgenreceptor (AR) ekspression
54 måneder op til 84 måneder
Oversættelsesmål 3
Tidsramme: 54 måneder op til 84 måneder
PFS, OS og ORR i henhold til cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) på flydende biopsier
54 måneder op til 84 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Samarbejdspartnere

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Humanitas Hospital, Italy

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. september 2029

Studieafslutning (Anslået)

22. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

1. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10UCS2018
  • 2020-003066-39 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner