来曲唑治疗雌激素/孕激素受体阳性低级别浆液性上皮性卵巢癌（LEPRE 试验） (LEPRE)
来曲唑治疗雌激素/孕激素受体阳性低级别浆液性上皮性卵巢癌：一项随机 III 期试验（LEPRE 试验）
这是一项意大利、多中心、随机、开放标签的 III 期试验，将评估来曲唑在激素受体阳性低度浆液性卵巢上皮癌 (LGSCO) 患者中是否优于标准辅助化疗。
假设是，与标准化学疗法（即卡铂 AUC 5 和紫杉醇 175 mg/m2）相比，来曲唑将显着延长中位无进展生存期 (PFS)。
研究概览
详细说明
主要目标：
确定来曲唑在雌激素和/或孕激素受体阳性的晚期低级别浆液性上皮性卵巢癌患者的无进展生存期 (PFS) 方面是否优于标准化疗。
次要目标：
- 从客观缓解率（ORR）的角度评估肿瘤对来曲唑与标准化疗的反应；
- 根据 PFS 和 ORR 测试 ER 和 PgR 对来曲唑反应的预测效果；
- 评估来曲唑在 PFS 和 ORR 方面的影响与增殖指数 Ki67 之间可能存在的负相关；
- 评估来曲唑与标准化疗对通过绝经期生活质量问卷 (MENQOL) 评估的患者健康相关生活质量的影响；
- 评估来曲唑与标准化疗相比对通过简明疼痛量表 - 简表 (BPISF) 评估的患者肌肉骨骼疼痛的影响；
- 评估对总生存期 (OS) 的影响。 由于大多数患者会复发并转为化疗，反之亦然，预计 OS 不会有显着差异；
- 根据 CTCAE v 5.0 评估来曲唑与标准化疗相比的安全性。
转化目标：
- 通过组织样本的 NGS（下一代测序）方法来表征疾病的突变谱和基因表达；
- 评估液体活检中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 作为监测疾病反应的工具。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Marianna Fava, PhD
- 电话号码：+39(0)105634580
- 邮箱：marianna.fava@galliera.it
研究联系人备份
- 姓名：Andrea DeCensi, Prof.
- 电话号码：+39(0)105634501
- 邮箱：andrea.decensi@galliera.it
学习地点
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Genova、意大利、16128
- 招聘中
- Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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首席研究员：
- Andrea DeCensi
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副研究员：
- Nicoletta Provinciali
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接触：
- Andrea De Censi, Prof.
- 电话号码：+390105634501
- 邮箱：andrea.decensi@galliera.it
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接触：
- Irene Maria Briata, Dr
- 电话号码：+390105634504
- 邮箱：irene.maria.briata@galliera.it
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Rimini、意大利
- 招聘中
- Ausl Romagna
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接触：
- Claudia Casanova, MD
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AR
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Arezzo、AR、意大利、52100
- 招聘中
- Ospedale San Donato
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接触：
- Sabrina Del Buono, MD
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BI
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Ponderano、BI、意大利、13875
- 招聘中
- Ospedale Degli Infermi
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接触：
- Laura Zavallone, MD
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BL
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Belluno、BL、意大利、32100
- 招聘中
- Ospedale San Martino
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接触：
- Fable Zustovich, MD
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BS
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Brescia、BS、意大利
- 招聘中
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
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接触：
- Germana Tognon
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Brescia、BS、意大利、25124
- 招聘中
- Fondazione Poliambulanza
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接触：
- Chiara Abeni, MD
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CO
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Como、CO、意大利、22042
- 招聘中
- Ospedale Sant'Anna
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接触：
- Monica Giordano, MD
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FC
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Meldola、FC、意大利、47014
- 招聘中
- IRST
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接触：
- Ugo De Giorgi, MD
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FE
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Ferrara、FE、意大利、44124
- 招聘中
- AOU Ferrara
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接触：
- Antonio Frassoldati, Prof.
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MI
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Milan、MI、意大利、20133
- 招聘中
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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接触：
- Francesco Raspagliesi, Prof.
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Milan、MI、意大利、20141
- 招聘中
- IEO
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接触：
- Nicoletta Colombo, Prof.
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PD
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Padua、PD、意大利、35128
- 招聘中
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
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接触：
- Valentina Guarneri, Prof.
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RM
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Roma、RM、意大利、00168
- 招聘中
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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接触：
- Domenica Lorusso, Prof.
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Roma、RM、意大利、00144
- 招聘中
- IFO Regina Elena
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接触：
- Paola Malaguti, MD
-
Roma、RM、意大利、00161
- 招聘中
- Policlinico Umberto I
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接触：
- Violante Di Donato
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TV
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Castelfranco Veneto、TV、意大利、31033
- 招聘中
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
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接触：
- Simona Frezzini, MD
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Treviso、TV、意大利、31100
- 招聘中
- Ospedale Ca' Foncello
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接触：
- Grazia Artioli, MD
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VA
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Varese、VA、意大利、21100
- 招聘中
- Ospedale Del Ponte
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接触：
- Nicoletta Donadello, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
I - 1.年龄≥18岁。 I - 2. 新诊断的卵巢低级别浆液性癌，包括输卵管和腹膜癌（浸润性微乳头状浆液性癌或浸润性 1 级浆液性癌）。 这将通过在协调中心进行的中央病理学审查进行的核 p53 免疫组织化学测试来确认。
I - 3. ER 和/或 PgR 表达的免疫组化阳性 (≥ 10%)。 有待集中审查予以确认。
I - 4. 患者必须接受过前期手术并进行了最大的细胞减灭术，具有最佳或次优的残留疾病状态。
I - 5. 根据 2018 年 FIGO 分类的 III-IV 期。 为了适当的分期：
- 患者必须在随机分组前 28 天内接受过胸部、腹部和骨盆的对比增强 CT 扫描。 如果不推荐 CT 扫描（例如，对造影剂过敏），则允许进行 MRI 或 18F-FDG PET/CT 扫描。
- 影像学评估必须伴随随机化前 14 天内的记忆和体格检查。
I - 6.绝经后，定义为以下任何标准：
- 接受双侧输卵管卵巢切除术的患者；
- 单侧输卵管卵巢切除术，连续闭经12个月以上且年龄≥60岁；
- 单侧输卵管卵巢切除术，连续闭经 12 个月或以上，年龄
I - 7. 随机分组必须在初次细胞减灭手术后 60 天内进行。
I - 8. Eastern Cooperative Oncology Group - 表现状态 (ECOG-PS) 0-1。
I - 9. 能够服用口服药物。
I - 10. 足够的骨髓、肝和肾功能定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3
- 血小板≥100,000/mm3
- 血红蛋白 ≥ 10.0 克/分升
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- ALT 和 AST ≤ 3.0 x ULN
- 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
- 白蛋白 ≥ 2.8 克/分升
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN。
I - 11. 在任何特定研究程序之前获得的书面知情同意书。
排除标准：
E - 1。 过去 5 年内的其他恶性肿瘤，除了非黑色素瘤皮肤癌已得到充分治疗。
E-2.新辅助化疗或放疗用于治疗本病。
E - 3. 先前用于治疗该疾病的激素疗法。
E - 4.已知对来曲唑过敏或已知对卡铂/紫杉醇疗法过敏/不耐受。
E - 5. 活动性或不受控制的全身感染。
E - 6. 已知的中枢神经系统转移。
E - 7. 随机分组前 6 个月内患有严重心脏病，例如心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
E - 8. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或更严重的充血性心力衰竭。
E - 9. 2 级或更高级别的神经病变。
E - 10. 脊柱或股骨骨折未得到适当治疗的病史。
E - 11. 已知的骨质疏松症（股骨颈 T 评分的双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 为 -2.5 或更低）未用双膦酸盐或 RANKL 抑制剂充分治疗。
E - 12. 同时使用 CYP3A4 的诱导剂（例如 苯妥英、利福平、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）可减少来曲唑的暴露。 同时使用作为 CYP2C19 底物的具有窄治疗指数的医药产品（例如 苯妥英、氯吡凝胶），它们的全身血清浓度可能会被来曲唑改变。
E - 13.并发严重的医疗问题或任何会严重限制完全遵守研究的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：实验臂
来曲唑每天 2.5 毫克，口服，直至进展或长达 60 个月，以先到者为准
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空中交通管制：L02BG04
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有源比较器：控制臂
卡铂 AUC 5 + 紫杉醇 175 mg/mq，IV，每 21 天第 1 天，持续 6-8 个周期。
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ATC：L01XA02 和 ATC：L01CD01 分别
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：54 个月至 84 个月
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从随机分组日期到局部或区域复发、远处转移或任何原因死亡日期的时间，以先到者为准。
在研究期间未复发、未进展或未死亡的患者或失去 f-up 的患者将在其最后的疾病评估日期被审查。
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54 个月至 84 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：54 个月至 84 个月
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有客观反应的患者百分比，即根据 RECIST 1.1 确定将经历完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者。
每位患者都将获得试验期间记录的最佳反应。
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54 个月至 84 个月
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根据 PFS 和 ORR，ER 和 PgR（表达百分比）对来曲唑反应的预测作用
大体时间：54 个月至 84 个月
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根据 ER 和 PgR % 表达，从随机化日期到局部或区域复发、远处转移或任何原因死亡日期的时间，以先到者为准。
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54 个月至 84 个月
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临床效益 (CB)
大体时间：54 个月至 84 个月
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将经历 CR 或 PR 或疾病稳定 (SD) 的患者百分比。
每位患者都将获得试验期间记录的最佳反应。
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54 个月至 84 个月
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总生存期（OS）
大体时间：54 个月至 84 个月
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从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
研究结束时未报告死亡的患者将在最后一次知道他们还活着的日期进行审查。
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54 个月至 84 个月
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安全性（不良事件）
大体时间：54 个月至 84 个月
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CTCAE 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
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54 个月至 84 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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转化目标 1
大体时间：54 个月至 84 个月
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通过基于组织的 NGS 方法分析疾病的突变和基因表达谱
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54 个月至 84 个月
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转化目标 2
大体时间：54 个月至 84 个月
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根据雄激素受体 (AR) 表达的 PFS、OS 和 ORR
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54 个月至 84 个月
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转化目标 3
大体时间：54 个月至 84 个月
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根据液体活检的循环肿瘤 DNA (ctDNA)，PFS、OS 和 ORR
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54 个月至 84 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Andrea DeCensi, MD、E.O.Ospedali Galliera
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 10UCS2018
- 2020-003066-39 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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来曲唑片的临床试验
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Medical University of Lodz招聘中