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Letrozol bei Östrogen-/Progesteronrezeptor-positivem niedriggradigem serösem epithelialem Ovarialkarzinom (LEPRE-Studie) (LEPRE)

23. Januar 2025 aktualisiert von: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Letrozol bei Östrogen-/Progesteronrezeptor-positivem niedriggradigem serösem epithelialem Ovarialkarzinom: eine randomisierte Phase-III-Studie (LEPRE-Studie)

Dies ist eine italienische, multizentrische, randomisierte, unverblindete Phase-III-Studie, die untersuchen wird, ob Letrozol der adjuvanten Standard-Chemotherapie bei Patienten mit Hormonrezeptor-positivem niedriggradigem serösen Epithelkarzinom der Eierstöcke (LGSCO) überlegen ist.

Die Hypothese ist, dass Letrozol das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) im Vergleich zur Standard-Chemotherapie, nämlich Carboplatin AUC 5 und Paclitaxel 175 mg/m2, signifikant verlängert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptziel:

Bestimmung, ob Letrozol der Standard-Chemotherapie im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patientinnen mit fortgeschrittenem niedriggradigem serösem epithelialem Ovarialkarzinom überlegen ist, die positiv für Östrogen- und/oder Progesteronrezeptoren sind.

Sekundäre Ziele:

  • um das Ansprechen des Tumors auf Letrozol im Vergleich zur Standard-Chemotherapie im Hinblick auf die objektive Ansprechrate (ORR) zu bewerten;
  • um die prädiktive Wirkung von ER und PgR auf das Ansprechen auf Letrozol in Bezug auf PFS und ORR zu testen;
  • um den möglichen negativen Zusammenhang zwischen der Wirkung von Letrozol in Bezug auf PFS und ORR und dem Proliferationsindex Ki67 zu bewerten;
  • um die Auswirkungen von Letrozol im Vergleich zu den Auswirkungen einer Standard-Chemotherapie auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Patienten zu bewerten, die durch den Menopausal Quality of Life Questionnaire (MENQOL) bewertet wurde;
  • um die Wirkung von Letrozol im Vergleich zu einer Standard-Chemotherapie auf die muskuloskelettalen Schmerzen von Patienten zu bewerten, die durch das Brief Pain Inventory - Short Form (BPISF) bewertet wurden;
  • um die Wirkung auf das Gesamtüberleben (OS) zu bewerten. Da die meisten Patienten rezidivieren und auf eine Chemotherapie umgestellt werden und umgekehrt, ist nicht zu erwarten, dass sich das OS signifikant unterscheidet;
  • um die Sicherheit von Letrozol im Vergleich zu einer Standard-Chemotherapie gemäß CTCAE v 5.0 zu bewerten.

Translationale Ziele:

  • Charakterisierung des Mutationsprofils und der Genexpression der Krankheit durch NGS-Methodik (Next-Generation-Sequencing) an Gewebeproben;
  • um die zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) auf Flüssigbiopsien als Instrument zur Überwachung der Krankheitsreaktion zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

132

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Italien
      • Genova, Italien, 16128
        • Rekrutierung
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Andrea DeCensi
        • Kontakt:
          • Nicoletta Provinciali
      • Rimini, Italien
        • Rekrutierung
        • AUSL Romagna
        • Kontakt:
          • Claudia Casanova, MD
    • AR
      • Arezzo, AR, Italien, 52100
        • Rekrutierung
        • Ospedale San Donato
        • Kontakt:
          • Sabrina Del Buono, MD
    • BI
      • Ponderano, BI, Italien, 13875
        • Rekrutierung
        • Ospedale Degli Infermi
        • Kontakt:
          • Laura Zavallone, MD
    • BL
      • Belluno, BL, Italien, 32100
        • Rekrutierung
        • Ospedale San Martino
        • Kontakt:
          • Fable Zustovich, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Italien
        • Rekrutierung
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Kontakt:
          • Germana Tognon
      • Brescia, BS, Italien, 25124
        • Rekrutierung
        • Fondazione Poliambulanza
        • Kontakt:
          • Chiara Abeni, MD
    • CO
      • Como, CO, Italien, 22042
        • Rekrutierung
        • Ospedale Sant'Anna
        • Kontakt:
          • Monica Giordano, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Rekrutierung
        • IRST
        • Kontakt:
          • Ugo De Giorgi, MD
    • FE
      • Ferrara, FE, Italien, 44124
        • Rekrutierung
        • AOU Ferrara
        • Kontakt:
          • Antonio Frassoldati, Prof.
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20133
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
          • Francesco Raspagliesi, Prof.
      • Milan, MI, Italien, 20141
        • Rekrutierung
        • IEO
        • Kontakt:
          • Nicoletta Colombo, Prof.
    • PD
      • Padua, PD, Italien, 35128
        • Rekrutierung
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Valentina Guarneri, Prof.
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00168
        • Rekrutierung
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Kontakt:
          • Domenica Lorusso, Prof.
      • Roma, RM, Italien, 00144
        • Rekrutierung
        • IFO Regina Elena
        • Kontakt:
          • Paola Malaguti, MD
      • Roma, RM, Italien, 00161
        • Rekrutierung
        • Policlinico Umberto I
        • Kontakt:
          • Violante Di Donato
    • TV
      • Castelfranco Veneto, TV, Italien, 31033
        • Rekrutierung
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Kontakt:
          • Simona Frezzini, MD
      • Treviso, TV, Italien, 31100
        • Rekrutierung
        • Ospedale Ca' Foncello
        • Kontakt:
          • Grazia Artioli, MD
    • VA
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • Rekrutierung
        • Ospedale Del Ponte
        • Kontakt:
          • Nicoletta Donadello, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

I - 1. Alter ≥ 18 Jahre. I - 2. Neu diagnostiziertes, niedriggradiges seröses Karzinom der Eierstöcke, einschließlich Krebs des Eileiters und des Bauchfells (invasives mikropapilläres seröses Karzinom oder invasives seröses Karzinom Grad 1). Dies muss durch nukleare p53-immunhistochemische Tests durch eine zentrale pathologische Überprüfung bestätigt werden, die im Koordinierungszentrum durchgeführt wird.

I - 3. Immunhistochemisch bestimmte Positivität (≥ 10 %) für ER- und/oder PgR-Expression. Dies ist durch eine zentrale Überprüfung zu bestätigen.

I - 4. Die Patienten müssen sich einer Voroperation mit maximaler zytoreduktiver Anstrengung unterzogen haben, mit entweder optimalem oder suboptimalem Resterkrankungsstatus.

I - 5. Stufe III-IV gemäß FIGO-Klassifikation 2018. Für die richtige Inszenierung:

  • Die Patienten müssen sich innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einem kontrastmittelverstärkten CT-Scan von Brust, Bauch und Becken unterzogen haben. Wenn eine CT-Untersuchung nicht empfohlen wird (z. B. bei Kontrastmittelallergie), sind MRT oder 18F-FDG-PET/CT-Untersuchung zulässig.
  • Die bildgebende Beurteilung muss von einer anamnestischen und körperlichen Untersuchung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung begleitet werden.

I - 6. Postmenopausal, definiert als eines der folgenden Kriterien:

  • Patienten, die sich einer bilateralen Salpingo-Oophorektomie unterzogen haben;
  • Monolaterale Salpingo-Oophorektomie, Amenorrhoe für 12 oder mehr aufeinanderfolgende Monate und Alter ≥ 60 Jahre;
  • Monolaterale Salpingo-Oophorektomie, Amenorrhoe für 12 oder mehr aufeinanderfolgende Monate, Alter

I - 7. Die Randomisierung muss innerhalb von 60 Tagen nach der primären zytoreduktiven Operation erfolgen.

I - 8. Eastern Cooperative Oncology Group - Leistungsstatus (ECOG-PS) 0-1.

I - 9. Um orale Medikamente einnehmen zu können.

I - 10. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen wie unten definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • ALT und AST ≤ 3,0 x ULN
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin ≥ 2,8 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.

I - 11. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.

Ausschlusskriterien:

E-1. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, die angemessen behandelt wurden.

E - 2. Neoadjuvante Chemotherapie oder Strahlentherapie zur Behandlung dieser Erkrankung.

E - 3. Frühere Hormontherapie zur Behandlung dieser Krankheit.

E - 4. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Letrozol oder bekannte Überempfindlichkeit/Unverträglichkeit gegenüber einer Carboplatin/Paclitaxel-Therapie.

E - 5. Aktive oder unkontrollierte systemische Infektion.

E - 6. Bekannte Metastasen des zentralen Nervensystems.

E - 7. Schwere Herzerkrankung wie Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.

E - 8. New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder höher dekompensierte Herzinsuffizienz.

E - 9. Neuropathie Grad 2 oder höher.

E - 10. Geschichte von Frakturen der Wirbelsäule oder des Femurs, die nicht richtig behandelt wurden.

E - 11. Bekannte Osteoporose (Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA) des Oberschenkelhals-T-Scores von -2,5 oder niedriger), die nicht angemessen mit Bisphosphonaten oder RANKL-Inhibitoren behandelt wird.

E - 12. Gleichzeitige Anwendung von Induktoren von CYP3A4 (z. B. Phenytoin, Rifampicin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut), die die Exposition gegenüber Letrozol verringern können. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit geringer therapeutischer Breite, die Substrate für CYP2C19 sind (z. Phenytoin, Clopidrogel), deren systemische Serumkonzentrationen durch Letrozol verändert werden können.

E - 13. Gleichzeitige schwerwiegende medizinische Probleme oder Zustände, die die vollständige Einhaltung der Studie erheblich einschränken würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimenteller Arm
Letrozol 2,5 mg täglich, per os, bis zur Progression oder bis zu 60 Monaten, je nachdem, was zuerst eintritt
Arzneimittel: Letrozol Tabletten
ATC: L02BG04
Aktiver Komparator: Steuerarm
Carboplatin AUC 5 + Paclitaxel 175 mg/mq, IV, am Tag 1 alle 21 Tage, für 6-8 Zyklen.
Arzneimittel: Carboplatin AUC 5 und Paclitaxel 175 mg/m2
ATC: L01XA02 bzw. ATC: L01CD01

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 54 Monate bis 84 Monate
die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des lokalen oder regionalen Rückfalls, der Fernmetastasierung oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Patienten, die während der Studie nicht wieder aufgetreten sind, keine Progression hatten oder nicht gestorben sind, oder Patienten, die durch F-up verloren wurden, werden an ihrem letzten Krankheitsbewertungsdatum zensiert.
54 Monate bis 84 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 54 Monate bis 84 Monate
der Prozentsatz der Patienten mit einem objektiven Ansprechen, d. h. Patienten, die gemäß RECIST 1.1 ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erfahren. Jedem Patienten wird das beste Ansprechen zugewiesen, das jemals während der Studie aufgezeichnet wurde.
54 Monate bis 84 Monate
Vorhersageeffekt von ER und PgR (% Expression) auf das Ansprechen auf Letrozol in Bezug auf PFS und ORR
Zeitfenster: 54 Monate bis 84 Monate
die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des lokalen oder regionalen Rezidivs, der Fernmetastasierung oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was gemäß ER- und PgR-%-Expression zuerst eintritt.
54 Monate bis 84 Monate
Klinischer Nutzen (CB)
Zeitfenster: 54 Monate bis 84 Monate
der Prozentsatz der Patienten, bei denen eine CR oder PR oder eine stabile Erkrankung (SD) auftritt. Jedem Patienten wird das beste Ansprechen zugewiesen, das jemals während der Studie aufgezeichnet wurde.
54 Monate bis 84 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 54 Monate bis 84 Monate
die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Patienten, die am Ende der Studie nicht als verstorben gemeldet wurden, werden an dem Tag zensiert, an dem sie zuletzt bekanntermaßen am Leben waren.
54 Monate bis 84 Monate
Sicherheit (Nebenwirkungen)
Zeitfenster: 54 Monate bis 84 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen, wie von CTCAE bewertet
54 Monate bis 84 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Übersetzungsziel 1
Zeitfenster: 54 Monate bis 84 Monate
Mutations- und Genexpressionsprofil der Krankheit mittels NGS-basierter Methodik auf Gewebe
54 Monate bis 84 Monate
Translationsziel 2
Zeitfenster: 54 Monate bis 84 Monate
PFS, OS und ORR gemäß Androgenrezeptor (AR)-Expression
54 Monate bis 84 Monate
Translationsziel 3
Zeitfenster: 54 Monate bis 84 Monate
PFS, OS und ORR gemäß zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) auf Flüssigbiopsien
54 Monate bis 84 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Mitarbeiter

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Humanitas Hospital, Italy

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. September 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

22. September 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

22. September 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10UCS2018
  • 2020-003066-39 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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