Letrozol voor oestrogeen-/progesteronreceptorpositieve laaggradige sereuze epitheliale ovariumkanker (LEPRE-onderzoek) (LEPRE)

Inclusiecriteria:

I - 1. Leeftijd ≥ 18 jaar. I - 2. Nieuw gediagnosticeerd, laaggradig sereus carcinoom van de eierstok, inclusief eileider- en peritoneumkanker (invasief micropapillair sereus carcinoom of invasief sereus carcinoom graad 1). Dit moet worden bevestigd via nucleaire p53-immunohistochemietests door een centrale pathologiebeoordeling die wordt uitgevoerd in het coördinatiecentrum.

I - 3. Immunohistochemisch bepaalde positiviteit (≥ 10%) voor ER- en/of PgR-expressie. Dit moet worden bevestigd door gecentraliseerde beoordeling.

I - 4. Patiënten moeten vooraf een operatie hebben ondergaan met maximale cytoreductieve inspanning, met een optimale of suboptimale resterende ziektestatus.

I - 5. Fase III-IV volgens de FIGO-classificatie van 2018. Voor een goede enscenering:

• Patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een contrastversterkte CT-scan van de borstkas, de buik en het bekken hebben ondergaan. Als CT-scan niet wordt aanbevolen (bijvoorbeeld bij allergie voor contrastmiddel) zijn MRI of 18F-FDG PET/CT-scan toegestaan.
• De beeldvormingsevaluatie moet binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie vergezeld gaan van een anamnestisch en lichamelijk onderzoek.

I - 6. Postmenopauzaal, gedefinieerd als een van de volgende criteria:

• Patiënten die bilaterale salpingo-ovariëctomie ondergingen;
• Monolaterale salpingo-ovariëctomie, amenorroe gedurende 12 of meer opeenvolgende maanden en leeftijd ≥60 jaar;
• Monolaterale salpingo-ovariëctomie, amenorroe gedurende 12 of meer opeenvolgende maanden, leeftijd

I - 7. Randomisatie moet plaatsvinden binnen 60 dagen na primaire cytoreductieve chirurgie.

I - 8. Eastern Cooperative Oncology Group - prestatiestatus (ECOG-PS) 0-1.

I - 9. In staat zijn orale medicatie in te nemen.

I - 10. Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals hieronder gedefinieerd:

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
• Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• ALAT en ASAT ≤ 3,0 x ULN
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN
• Albumine ≥ 2,8 g/dL
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN.

I - 11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.

Uitsluitingscriteria:

E-1. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve niet-melanome huidkanker die adequaat is behandeld.

E - 2. Neoadjuvante chemotherapie of radiotherapie voor de behandeling van deze ziekte.

E - 3. Eerdere hormonale therapie voor de behandeling van deze ziekte.

E - 4. Bekende overgevoeligheid voor letrozol of bekende overgevoeligheid/intolerantie voor behandeling met carboplatine/paclitaxel.

E - 5. Actieve of ongecontroleerde systemische infectie.

E - 6. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel.

E - 7. Ernstige hartziekte, zoals een hartinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.

E - 8. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of hoger congestief hartfalen.

E - 9. Neuropathie graad 2 of hoger.

E - 10. Geschiedenis van fracturen van de wervelkolom of het dijbeen die niet goed zijn behandeld.

E - 11. Bekende osteoporose (dual-energy x-ray absorptiometry (DEXA) van de femurhals T-score van -2,5 of lager) niet adequaat behandeld met bisfosfonaten of RANKL-remmers.

E - 12. Gelijktijdig gebruik van inductoren van CYP3A4 (bijv. fenytoïne, rifampicine, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid) die de blootstelling aan letrozol kunnen verminderen. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een smalle therapeutische breedte die substraten zijn voor CYP2C19 (bijv. fenytoïne, clopidrogel) waarvan de systemische serumconcentraties kunnen veranderen door letrozol.

E - 13. Gelijktijdige ernstige medische problemen of een aandoening die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zou beperken.