Letrozol para el cáncer de ovario epitelial seroso de bajo grado con receptor de estrógeno/progesterona positivo (ensayo LEPRE) (LEPRE)
Letrozol para el cáncer de ovario epitelial seroso de bajo grado con receptor de estrógeno/progesterona positivo: un ensayo aleatorizado de fase III (ensayo LEPRE)
Este es un ensayo de fase III italiano, multicéntrico, aleatorizado y abierto que evaluará si letrozol es superior a la quimioterapia adyuvante estándar en pacientes con carcinoma epitelial seroso de ovario de bajo grado con receptor hormonal positivo (LGSCO).
La hipótesis es que el letrozol prolongará significativamente la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con el tratamiento de quimioterapia estándar, a saber, carboplatino AUC 5 y paclitaxel 175 mg/m2.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo primario:
Determinar si el letrozol es superior a la quimioterapia estándar en términos de supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con carcinoma epitelial de ovario seroso de bajo grado avanzado positivo para receptores de estrógeno y/o progesterona.
Objetivos secundarios:
- evaluar la respuesta del tumor al letrozol en comparación con la quimioterapia estándar en términos de tasa de respuesta objetiva (ORR);
- probar el efecto predictivo de ER y PgR sobre la respuesta a letrozol en términos de PFS y ORR;
- evaluar la posible asociación negativa entre el efecto de letrozol, en términos de PFS y ORR, y el índice proliferativo Ki67;
- evaluar el impacto de letrozol en comparación con el impacto de la quimioterapia estándar en la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes evaluada mediante el Cuestionario de calidad de vida menopáusica (MENQOL);
- evaluar el impacto de letrozol en comparación con la quimioterapia estándar en el dolor musculoesquelético de los pacientes evaluado mediante el Inventario Breve del Dolor - Formato Corto (BPISF);
- para evaluar el efecto sobre la supervivencia general (SG). Como la mayoría de los pacientes recidivarán y cambiarán a quimioterapia y viceversa, no se espera que la SG sea significativamente diferente;
- evaluar la seguridad de letrozol en comparación con la quimioterapia estándar según CTCAE v 5.0.
Objetivos traslacionales:
- caracterizar el perfil mutacional y la expresión génica de la enfermedad mediante la metodología NGS (secuenciación de próxima generación) en muestras de tejido;
- evaluar el ADN tumoral circulante (ctDNA) en biopsias líquidas como una herramienta para monitorear la respuesta de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marianna Fava, PhD
- Número de teléfono: +39(0)105634580
- Correo electrónico: marianna.fava@galliera.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Andrea DeCensi, Prof.
- Número de teléfono: +39(0)105634501
- Correo electrónico: andrea.decensi@galliera.it
Ubicaciones de estudio
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-
-
Genova, Italia, 16128
- Reclutamiento
- Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
Contacto:
- Andrea De Censi, Prof.
- Número de teléfono: +390105634501
- Correo electrónico: andrea.decensi@galliera.it
-
Contacto:
- Irene Maria Briata, Dr
- Número de teléfono: +390105634504
- Correo electrónico: irene.maria.briata@galliera.it
-
Contacto:
- Andrea DeCensi
-
Contacto:
- Nicoletta Provinciali
-
Rimini, Italia
- Reclutamiento
- AUSL Romagna
-
Contacto:
- Claudia Casanova, MD
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AR
-
Arezzo, AR, Italia, 52100
- Reclutamiento
- Ospedale San Donato
-
Contacto:
- Sabrina Del Buono, MD
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-
BI
-
Ponderano, BI, Italia, 13875
- Reclutamiento
- Ospedale Degli Infermi
-
Contacto:
- Laura Zavallone, MD
-
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BL
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Belluno, BL, Italia, 32100
- Reclutamiento
- Ospedale San Martino
-
Contacto:
- Fable Zustovich, MD
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BS
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Brescia, BS, Italia
- Reclutamiento
- ASST degli Spedali Civili di Brescia
-
Contacto:
- Germana Tognon
-
Brescia, BS, Italia, 25124
- Reclutamiento
- Fondazione Poliambulanza
-
Contacto:
- Chiara Abeni, MD
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CO
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Como, CO, Italia, 22042
- Reclutamiento
- Ospedale Sant'Anna
-
Contacto:
- Monica Giordano, MD
-
-
FC
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Meldola, FC, Italia, 47014
- Reclutamiento
- IRST
-
Contacto:
- Ugo De Giorgi, MD
-
-
FE
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Ferrara, FE, Italia, 44124
- Reclutamiento
- AOU Ferrara
-
Contacto:
- Antonio Frassoldati, Prof.
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-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20133
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Contacto:
- Francesco Raspagliesi, Prof.
-
Milan, MI, Italia, 20141
- Reclutamiento
- IEO
-
Contacto:
- Nicoletta Colombo, Prof.
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-
PD
-
Padua, PD, Italia, 35128
- Reclutamiento
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
-
Contacto:
- Valentina Guarneri, Prof.
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RM
-
Roma, RM, Italia, 00168
- Reclutamiento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
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Contacto:
- Domenica Lorusso, Prof.
-
Roma, RM, Italia, 00144
- Reclutamiento
- IFO Regina Elena
-
Contacto:
- Paola Malaguti, MD
-
Roma, RM, Italia, 00161
- Reclutamiento
- Policlinico Umberto I
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Contacto:
- Violante Di Donato
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TV
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Castelfranco Veneto, TV, Italia, 31033
- Reclutamiento
- IRCCS Istituto Oncologico Veneto
-
Contacto:
- Simona Frezzini, MD
-
Treviso, TV, Italia, 31100
- Reclutamiento
- Ospedale Ca' Foncello
-
Contacto:
- Grazia Artioli, MD
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VA
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Varese, VA, Italia, 21100
- Reclutamiento
- Ospedale Del Ponte
-
Contacto:
- Nicoletta Donadello, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
I - 1. Edad ≥ 18 años. I - 2. Carcinoma seroso de ovario de bajo grado recién diagnosticado, incluido el cáncer de trompa de Falopio y peritoneo (carcinoma seroso micropapilar invasivo o carcinoma seroso invasivo de grado 1). Esto debe confirmarse mediante pruebas de inmunohistoquímica p53 nuclear mediante una revisión patológica central realizada en el Centro de Coordinación.
I - 3. Positividad determinada inmunohistoquímicamente (≥ 10%) para la expresión de ER y/o PgR. Esto debe ser confirmado por una revisión centralizada.
I - 4. Los pacientes deben haberse sometido a una cirugía inicial con un esfuerzo citorreductor máximo, con un estado de enfermedad residual óptimo o subóptimo.
I - 5. Estadio III-IV según clasificación FIGO 2018. Para una puesta en escena adecuada:
- Los pacientes deben haberse sometido a una tomografía computarizada con contraste del tórax, el abdomen y la pelvis dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización. Si no se recomienda la tomografía computarizada (p. ej., por alergia al agente de contraste), se permiten la resonancia magnética o la tomografía computarizada/PET con 18F-FDG.
- La evaluación por imágenes debe ir acompañada de un examen físico y anamnésico dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización.
I - 6. Posmenopáusica, definida como cualquiera de los siguientes criterios:
- Pacientes que se sometieron a salpingo-ooforectomía bilateral;
- Salpingooforectomía monolateral, amenorrea durante 12 o más meses consecutivos y edad ≥60 años;
- Salpingooforectomía monolateral, amenorrea de 12 o más meses consecutivos, edad
I - 7. La aleatorización debe realizarse dentro de los 60 días posteriores a la cirugía citorreductora primaria.
I - 8. Grupo Oncológico Cooperativo del Este - estado funcional (ECOG-PS) 0-1.
I - 9. Poder tomar medicamentos orales.
I - 10. Funciones adecuadas de la médula ósea, hepática y renal como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
- Plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x Límite superior de lo normal (LSN)
- ALT y AST ≤ 3,0 x LSN
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN
- Albúmina ≥ 2,8 g/dL
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN.
I - 11. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
mi - 1 Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente.
E - 2. Quimioterapia o radioterapia neoadyuvante para el tratamiento de esta enfermedad.
E - 3. Terapia hormonal previa para el tratamiento de esta enfermedad.
E - 4. Hipersensibilidad conocida al letrozol o hipersensibilidad/intolerancia conocida al tratamiento con carboplatino/paclitaxel.
E - 5. Infección sistémica activa o no controlada.
E - 6. Metástasis conocidas del sistema nervioso central.
E - 7. Enfermedad cardíaca grave, como infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la aleatorización.
E - 8. Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA).
E - 9. Neuropatía grado 2 o superior.
E - 10. Historia de fracturas de columna o fémur no tratadas adecuadamente.
E - 11. Osteoporosis conocida (absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) de la puntuación T del cuello femoral de -2.5 o menos) no tratada adecuadamente con bisfosfonatos o inhibidores de RANKL.
E - 12. Uso concomitante de inductores de CYP3A4 (p. ej. fenitoína, rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan) que pueden reducir la exposición al letrozol. El uso concomitante de medicamentos con un índice terapéutico estrecho que son sustratos de CYP2C19 (p. fenitoína, clopidrogel) cuyas concentraciones séricas sistémicas pueden verse alteradas por letrozol.
E - 13. Problemas médicos graves concurrentes o cualquier condición que pudiera limitar significativamente el pleno cumplimiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo experimental
Letrozol 2,5 mg al día, por vía oral, hasta la progresión o hasta los 60 meses, lo que ocurra primero
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ATC: L02BG04
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Comparador activo: Brazo de control
Carboplatino AUC 5 + Paclitaxel 175 mg/mq, IV, el día 1 cada 21 días, durante 6-8 ciclos.
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ATC: L01XA02 y ATC: L01CD01 respectivamente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 54 meses hasta 84 meses
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el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de recaída local o regional, metástasis a distancia o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los pacientes que no recidivan, que no progresen o que no mueran durante el estudio o los pacientes perdidos por f-up serán censurados en la última fecha de evaluación de la enfermedad.
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54 meses hasta 84 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 54 meses hasta 84 meses
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el porcentaje de pacientes con una respuesta objetiva, es decir, pacientes que experimentarán una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según lo determinado por RECIST 1.1.
A cada paciente se le asignará la mejor respuesta jamás registrada durante el ensayo.
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54 meses hasta 84 meses
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Efecto predictivo de ER y PgR (% de expresión) sobre la respuesta a letrozol en términos de PFS y ORR
Periodo de tiempo: 54 meses hasta 84 meses
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el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de recaída local o regional, metástasis a distancia o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero según la expresión del % de ER y PgR.
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54 meses hasta 84 meses
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Beneficio Clínico (CB)
Periodo de tiempo: 54 meses hasta 84 meses
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el porcentaje de pacientes que experimentarán RC o PR o enfermedad estable (SD).
A cada paciente se le asignará la mejor respuesta jamás registrada durante el ensayo.
|
54 meses hasta 84 meses
|
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 54 meses hasta 84 meses
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el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los pacientes que no hayan muerto al final del estudio serán censurados en la última fecha en que se supo que estaban vivos.
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54 meses hasta 84 meses
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Seguridad (eventos adversos)
Periodo de tiempo: 54 meses hasta 84 meses
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE
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54 meses hasta 84 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Objetivo traslacional 1
Periodo de tiempo: 54 meses hasta 84 meses
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perfil mutacional y de expresión génica de la enfermedad mediante metodología basada en NGS en tejido
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54 meses hasta 84 meses
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Objetivo traslacional 2
Periodo de tiempo: 54 meses hasta 84 meses
|
PFS, OS y ORR según la expresión del receptor de andrógenos (AR)
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54 meses hasta 84 meses
|
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Objetivo traslacional 3
Periodo de tiempo: 54 meses hasta 84 meses
|
PFS, OS y ORR según el ADN tumoral circulante (ctDNA) en biopsias líquidas
|
54 meses hasta 84 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Trastornos gonadales
- Carcinoma
- Cistoadenocarcinoma
- Neoplasias quísticas, mucinosas y serosas
- Neoplasias Ováricas
- Carcinoma Epitelial De Ovario
- Cistadenocarcinoma Seroso
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de enzimas
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Antagonistas hormonales
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Antagonistas de estrógenos
- Inhibidores de la aromatasa
- Letrozol
- Carboplatino
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- 10UCS2018
- 2020-003066-39 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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