Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Letrozol for østrogen/progesteronreseptorpositiv lavgradig serøs epitelial ovariekreft (LEPRE-forsøk) (LEPRE)

23. januar 2025 oppdatert av: Andrea DeCensi, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Letrozol for østrogen/progesteronreseptorpositiv lavgradig serøs epitelial ovariekreft: en randomisert fase III-forsøk (LEPRE-forsøk)

Dette er en italiensk, multisenter, randomisert, åpen fase III-studie som vil evaluere om Letrozol er overlegen standard adjuvant kjemoterapi hos pasienter med hormonreseptorpositiv lavgradig serøs epitelial karsinom i eggstokken (LGSCO).

Hypotesen er at letrozol signifikant vil forlenge median progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med standard kjemoterapibehandling, nemlig karboplatin AUC 5 og paklitaksel 175 mg/m2.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmål:

For å avgjøre om letrozol er overlegen standard kjemoterapi når det gjelder progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med avansert lavgradig serøs epitelial ovariekarsinom som er positiv for østrogen- og/eller progesteronreseptorer.

Sekundære mål:

  • å evaluere svulstens respons på letrozol sammenlignet med standard kjemoterapi når det gjelder objektiv responsrate (ORR);
  • å teste den prediktive effekten av ER og PgR på respons på letrozol i form av PFS og ORR;
  • å evaluere den mulige negative assosiasjonen mellom effekten av letrozol, når det gjelder PFS og ORR, og den proliferative indeksen Ki67;
  • å evaluere virkningen av letrozol sammenlignet med virkningen av standard kjemoterapi på pasienters helserelaterte livskvalitet evaluert av Menopausal Quality of Life Questionnaire (MENQOL);
  • å evaluere virkningen av letrozol sammenlignet med standard kjemoterapi på pasienters muskel- og skjelettsmerter evaluert av Brief Pain Inventory - Short Form (BPISF);
  • for å evaluere effekten på total overlevelse (OS). Ettersom de fleste pasienter vil komme tilbake og vil gå over til kjemoterapi og omvendt, forventes ikke OS å være signifikant forskjellig;
  • for å evaluere sikkerheten til letrozol sammenlignet med standard kjemoterapi i henhold til CTCAE v 5.0.

Oversettelsesmål:

  • å karakterisere mutasjonsprofilen og genuttrykket til sykdommen ved hjelp av NGS (neste generasjons sekvensering) metodikk på vevsprøver;
  • å evaluere det sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) på flytende biopsier som et verktøy for å overvåke sykdomsresponsen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

132

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Italia
      • Genova, Italia, 16128
        • Rekruttering
        • Medical Oncology Division, Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Andrea DeCensi
        • Ta kontakt med:
          • Nicoletta Provinciali
      • Rimini, Italia
        • Rekruttering
        • AUSL Romagna
        • Ta kontakt med:
          • Claudia Casanova, MD
    • AR
      • Arezzo, AR, Italia, 52100
        • Rekruttering
        • Ospedale San Donato
        • Ta kontakt med:
          • Sabrina Del Buono, MD
    • BI
      • Ponderano, BI, Italia, 13875
        • Rekruttering
        • Ospedale Degli Infermi
        • Ta kontakt med:
          • Laura Zavallone, MD
    • BL
      • Belluno, BL, Italia, 32100
        • Rekruttering
        • Ospedale San Martino
        • Ta kontakt med:
          • Fable Zustovich, MD
    • BS
      • Brescia, BS, Italia
        • Rekruttering
        • ASST degli Spedali Civili di Brescia
        • Ta kontakt med:
          • Germana Tognon
      • Brescia, BS, Italia, 25124
        • Rekruttering
        • Fondazione Poliambulanza
        • Ta kontakt med:
          • Chiara Abeni, MD
    • CO
      • Como, CO, Italia, 22042
        • Rekruttering
        • Ospedale Sant'Anna
        • Ta kontakt med:
          • Monica Giordano, MD
    • FC
      • Meldola, FC, Italia, 47014
        • Rekruttering
        • IRST
        • Ta kontakt med:
          • Ugo De Giorgi, MD
    • FE
      • Ferrara, FE, Italia, 44124
        • Rekruttering
        • AOU Ferrara
        • Ta kontakt med:
          • Antonio Frassoldati, Prof.
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Ta kontakt med:
          • Francesco Raspagliesi, Prof.
      • Milan, MI, Italia, 20141
        • Rekruttering
        • IEO
        • Ta kontakt med:
          • Nicoletta Colombo, Prof.
    • PD
      • Padua, PD, Italia, 35128
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Ta kontakt med:
          • Valentina Guarneri, Prof.
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
        • Ta kontakt med:
          • Domenica Lorusso, Prof.
      • Roma, RM, Italia, 00144
        • Rekruttering
        • IFO Regina Elena
        • Ta kontakt med:
          • Paola Malaguti, MD
      • Roma, RM, Italia, 00161
        • Rekruttering
        • Policlinico Umberto I
        • Ta kontakt med:
          • Violante Di Donato
    • TV
      • Castelfranco Veneto, TV, Italia, 31033
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Oncologico Veneto
        • Ta kontakt med:
          • Simona Frezzini, MD
      • Treviso, TV, Italia, 31100
        • Rekruttering
        • Ospedale Ca' Foncello
        • Ta kontakt med:
          • Grazia Artioli, MD
    • VA
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • Rekruttering
        • Ospedale Del Ponte
        • Ta kontakt med:
          • Nicoletta Donadello, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

I - 1. Alder ≥ 18 år. I - 2. Nydiagnostisert lavgradig serøst karsinom i eggstokken inkludert kreft i egglederen og bukhinnen (invasivt mikropapillært serøst karsinom eller invasivt serøst karsinom grad 1). Dette skal bekreftes via nukleær p53 immunhistokjemitesting ved en sentral patologigjennomgang utført ved Koordineringssenteret.

I - 3. Immunhistokjemisk bestemt positivitet (≥ 10%) for ER- og/eller PgR-ekspresjon. Dette skal bekreftes ved sentralisert gjennomgang.

I - 4. Pasienter må ha gjennomgått en første operasjon med maksimal cytoreduktiv innsats, med enten optimal eller suboptimal restsykdomsstatus.

I - 5. Trinn III-IV i henhold til 2018 FIGO klassifisering. For riktig iscenesettelse:

  • Pasienter må ha gjennomgått kontrastforsterket CT-skanning av bryst, mage og bekken innen 28 dager før randomisering. Hvis CT-skanning ikke anbefales (f.eks. for allergi mot kontrastmiddel) er MR eller 18F-FDG PET/CT-skanning tillatt.
  • Bildevurderingen må ledsages av en anamnestisk og fysisk undersøkelse innen 14 dager før randomisering.

I - 6. Postmenopausal, definert som ett av følgende kriterier:

  • Pasienter som gjennomgikk bilateral salpingo-ooforektomi;
  • Monolateral salpingo-ooforektomi, amenoré i 12 eller flere påfølgende måneder og alder ≥60 år;
  • Monolateral salpingo-ooforektomi, amenoré i 12 eller flere påfølgende måneder, alder

I - 7. Randomisering må skje innen 60 dager etter primær cytoreduktiv kirurgi.

I - 8. Eastern Cooperative Oncology Group - ytelsesstatus (ECOG-PS) 0-1.

I - 9. Å kunne ta orale medisiner.

I - 10. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • ALT og AST ≤ 3,0 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin ≥ 2,8 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.

I - 11. Skriftlig informert samtykke innhentet før en studiespesifikk prosedyre.

Ekskluderingskriterier:

E - 1. Annen malignitet innen de siste 5 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft tilstrekkelig behandlet.

E - 2. Neoadjuvant kjemoterapi eller strålebehandling for behandling av denne sykdommen.

E - 3. Tidligere hormonbehandling for behandling av denne sykdommen.

E - 4. Kjent overfølsomhet overfor letrozol eller kjent overfølsomhet/intoleranse overfor karboplatin/paklitakselbehandling.

E - 5. Aktiv eller ukontrollert systemisk infeksjon.

E - 6. Kjente metastaser i sentralnervesystemet.

E - 7. Alvorlig hjertesykdom, som hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før randomisering.

E - 8. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt.

E - 9. Nevropati grad 2 eller høyere.

E - 10. Anamnese med brudd i ryggraden eller lårbenet som ikke er riktig behandlet.

E - 11. Kjent osteoporose (dual-energy x-ray absorptiometri (DEXA) av lårhalsen T-score på -2,5 eller lavere) ikke tilstrekkelig behandlet med bisfosfonater eller RANKL-hemmere.

E - 12. Samtidig bruk av induktorer av CYP3A4 (f.eks. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt) som kan redusere eksponeringen for letrozol. Samtidig bruk av legemidler med en smal terapeutisk indeks som er substrater for CYP2C19 (f. fenytoin, klopidrogel) som kan få systemiske serumkonsentrasjoner endret av letrozol.

E - 13. Samtidige alvorlige medisinske problemer eller enhver tilstand som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm
Letrozol 2,5 mg daglig, per os, til progresjon eller opptil 60 måneder, avhengig av hva som kommer først
Legemiddel: Letrozol tabletter
ATC: L02BG04
Aktiv komparator: Kontrollarm
Karboplatin AUC 5 + Paclitaxel 175 mg/mq, IV, på dag 1 hver 21. dag, i 6-8 sykluser.
Legemiddel: karboplatin AUC 5 og paklitaksel 175 mg/m2
ATC: L01XA02 og ATC: L01CD01 henholdsvis

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 54 måneder til 84 måneder
tiden fra datoen for randomisering til datoen for lokalt eller regionalt tilbakefall, fjernmetastaser eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først. Pasienter som ikke har gjentatt seg, ikke utviklet seg eller ikke døde under studien eller pasienter som mistet f-up, vil bli sensurert ved siste sykdomsvurderingsdato.
54 måneder til 84 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 54 måneder til 84 måneder
prosentandelen av pasienter med en objektiv respons, dvs. pasienter som vil oppleve en fullstendig respons (CR), eller en delvis respons (PR) som bestemt av RECIST 1.1. Hver pasient vil bli tildelt den beste responsen som noen gang er registrert under forsøket.
54 måneder til 84 måneder
Prediktiv effekt av ER og PgR (% uttrykk) på respons på letrozol når det gjelder PFS og ORR
Tidsramme: 54 måneder til 84 måneder
tiden fra datoen for randomisering til datoen for lokalt eller regionalt tilbakefall, fjernmetastaser eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først i henhold til ER og PgR % uttrykk.
54 måneder til 84 måneder
Klinisk fordel (CB)
Tidsramme: 54 måneder til 84 måneder
prosentandelen av pasienter som vil oppleve en CR eller PR eller stabil sykdom (SD). Hver pasient vil bli tildelt den beste responsen som noen gang er registrert under forsøket.
54 måneder til 84 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 54 måneder til 84 måneder
tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak. Pasienter som ikke er rapportert døde ved slutten av studien, vil bli sensurert på datoen de sist ble kjent for å være i live.
54 måneder til 84 måneder
Sikkerhet (uønskede hendelser)
Tidsramme: 54 måneder til 84 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE
54 måneder til 84 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oversettelsesmål 1
Tidsramme: 54 måneder til 84 måneder
mutasjons- og genekspresjonsprofil av sykdommen ved hjelp av NGS-basert metodikk på vev
54 måneder til 84 måneder
Oversettelsesmål 2
Tidsramme: 54 måneder til 84 måneder
PFS, OS og ORR i henhold til androgenreseptor (AR) uttrykk
54 måneder til 84 måneder
Oversettelsesmål 3
Tidsramme: 54 måneder til 84 måneder
PFS, OS og ORR i henhold til sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) på flytende biopsier
54 måneder til 84 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ente Ospedaliero Ospedali Galliera

Samarbeidspartnere

Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri
Humanitas Hospital, Italy

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrea DeCensi, MD, E.O.Ospedali Galliera

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2022

Primær fullføring (Antatt)

22. september 2029

Studiet fullført (Antatt)

22. september 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10UCS2018
  • 2020-003066-39 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere