Létrozole pour le cancer épithélial séreux de l'ovaire de bas grade positif aux récepteurs des œstrogènes/progestérone (essai LEPRE) (LEPRE)

Critère d'intégration:

I - 1. Âge ≥ 18 ans. I - 2. Carcinome séreux de bas grade nouvellement diagnostiqué de l'ovaire, y compris cancer des trompes de Fallope et du péritoine (carcinome séreux micropapillaire invasif ou carcinome séreux invasif de grade 1). Cela doit être confirmé par des tests d'immunohistochimie nucléaire p53 par un examen central de pathologie effectué au Centre de coordination.

I - 3. Positivité déterminée par immunohistochimie (≥ 10 %) pour l'expression de ER et/ou PgR. Cela doit être confirmé par un examen centralisé.

I - 4. Les patients doivent avoir subi une chirurgie initiale avec un effort cytoréducteur maximal, avec un statut de maladie résiduelle optimal ou sous-optimal.

I - 5. Stade III-IV selon la classification FIGO 2018. Pour une bonne mise en scène :

• Les patients doivent avoir subi une tomodensitométrie avec contraste du thorax, de l'abdomen et du bassin dans les 28 jours précédant la randomisation. Si la tomodensitométrie n'est pas recommandée (par exemple pour une allergie au produit de contraste), l'IRM ou la TEP/TDM au 18F-FDG sont autorisées.
• L'évaluation par imagerie doit être accompagnée d'un examen anamnestique et physique dans les 14 jours précédant la randomisation.

I - 6. Postménopause, définie comme l'un des critères suivants :

• Patients ayant subi une salpingo-ovariectomie bilatérale ;
• Salpingo-ovariectomie monolatérale, aménorrhée pendant 12 mois consécutifs ou plus et âge ≥ 60 ans ;
• Salpingo-ovariectomie monolatérale, aménorrhée depuis 12 mois consécutifs ou plus, âge

I - 7. La randomisation doit avoir lieu dans les 60 jours suivant la chirurgie de cytoréduction primaire.

I - 8. Eastern Cooperative Oncology Group - indice de performance (ECOG-PS) 0-1.

I - 9. Pouvoir prendre des médicaments oraux.

I - 10. Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates telles que définies ci-dessous :

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
• Plaquettes ≥ 100 000/mm3
• Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT et AST ≤ 3,0 x LSN
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN
• Albumine ≥ 2,8 g/dL
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.

I - 11. Consentement éclairé écrit obtenu préalablement à toute procédure spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

E-1. Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate.

E - 2. Chimiothérapie ou radiothérapie néoadjuvante pour le traitement de cette maladie.

E - 3. Traitement hormonal antérieur pour le traitement de cette maladie.

E - 4. Hypersensibilité connue au létrozole ou hypersensibilité/intolérance connue au traitement par carboplatine/paclitaxel.

E - 5. Infection systémique active ou non contrôlée.

E - 6. Métastases connues du système nerveux central.

E - 7. Maladie cardiaque grave, telle qu'infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant la randomisation.

E - 8. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA).

E - 9. Neuropathie de grade 2 ou plus.

E - 10. Antécédents de fractures de la colonne vertébrale ou du fémur mal traitées.

E - 11. Ostéoporose connue (absorptiométrie biénergétique à rayons X (DEXA) du col fémoral score T de -2,5 ou moins) non traitée adéquatement avec des bisphosphonates ou des inhibiteurs du RANKL.

E - 12. Utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (par ex. phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis) qui peuvent réduire l'exposition au létrozole. Utilisation concomitante de médicaments à index thérapeutique étroit qui sont des substrats du CYP2C19 (par ex. phénytoïne, clopidrogel) dont les concentrations sériques systémiques peuvent être modifiées par le létrozole.

E - 13. Problèmes médicaux graves concomitants ou toute condition qui limiterait considérablement le respect total de l'étude.