Studie farmakokinetiky a snášenlivosti fexinidazolu v jedné perorální dávce u dospělých účastníků s mírnou a středně těžkou poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku od 18 do 75 let včetně
• 12svodové EKG bez klinicky významné abnormality, podle posouzení zkoušejícího; potvrzen normální QT interval
• Antikoncepce (s metodami dvojité antikoncepce) pro mužské a ženské účastníky (pokud nejsou postmenopauzální); netěhotná nebo nekojící pro ženy; žádné darování spermatu pro mužské účastníky.
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli postupem souvisejícím se studií
• V případě potřeby hrazeno systémem zdravotního pojištění a/nebo v souladu s doporučeními platných vnitrostátních zákonů týkajících se biomedicínského výzkumu
• Není pod žádným správním ani právním dohledem

Účastníci s HI

• Tělesná hmotnost mezi 50,0 a 125,0 kg včetně mužů a mezi 40,0 a 110,0 kg včetně žen, index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,00 a 34,99 kg/m2 včetně
• Stabilní chronické onemocnění jater hodnocené anamnézou, fyzikálním vyšetřením, laboratorními hodnotami

• Vitální funkce po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech v následujícím rozsahu [nebo pokud jsou mimo rozsah, zkoušející to nepovažuje za klinicky významné (NCS)]:

  • 95 mmHg < systolický krevní tlak (SBP) < 180 mmHg
  • 45 mmHg < diastolický krevní tlak (DBP) < 100 mmHg
  • 40 bpm < HR < 100 bpm
• Laboratorní parametry v přijatelném rozsahu pro účastníky s HI; sérový kreatinin by však měl být přísně pod horní laboratorní normou
• Pro středně vysokou kohortu HI: Celkové skóre Child-Pugh v rozmezí od 7 do 9 včetně
• Pro kohortu s mírnou HI: Celkové skóre Child-Pugh v rozmezí od 5 do 6 včetně

Odpovídající účastníci s normální funkcí jater

• Tělesná hmotnost v rozmezí 15 % průměrné tělesné hmotnosti účastníků s HI, který se má porovnat, a BMI mezi 18,00 a 34,99 kg/m2 včetně
• Certifikováno jako zdravé komplexním klinickým hodnocením

• Vitální funkce po 10 minutách odpočinku v poloze na zádech v následujícím rozsahu:

  • 95 mmHg < STK < 160 mmHg
  • 45 mmHg < DBP < 90 mmHg
  • 40 bpm < HR < 100 bpm
• Laboratorní parametry v normálním rozmezí, s výjimkou specifických výjimek povolených protokolem.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má klinické příznaky a symptomy odpovídající COVID-19, např. horečku, suchý kašel, dušnost, ztrátu chuti a čichu, bolest v krku, únavu nebo potvrzenou infekci příslušným laboratorním testem během posledních 4 týdnů před screeningem. Účastník, který měl těžký průběh COVID-19
• Pozitivní test na SARS-CoV-2
• Darování krve do 2 měsíců před zařazením
• Posturální hypotenze – symptomatická nebo asymptomatická (pokles STK ≥ 30 mmHg během 3 minut).
• Nadměrná konzumace nápojů s xantinovými bázemi
• Očkování proti COVID-19: poslední aplikace vakcíny během 1 týdne (bez příznaků) až 2 týdnů před zařazením
• Jakýkoli účastník, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nebude během studie vyhovovat nebo nebude schopen spolupracovat kvůli jazykovému problému nebo špatnému duševnímu vývoji
• Každý účastník ve vylučovacím období předchozího studia dle platných předpisů
• Každý účastník, kterého nelze v případě nouze kontaktovat
• Dechová zkouška na alkohol pozitivní
• Jakákoli konzumace citrusových plodů nebo jejich šťáv během 5 dnů před zařazením
• Neschopnost nebo nesouhlas se samovyplněním nemocniční škály úzkosti a deprese (HADS)
• Dědičné problémy s intolerancí galaktózy, úplným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
• Pozitivní výsledek na protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a/nebo 2

Účastníci s HI

• Nekontrolované klinicky relevantní kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální, metabolické, hematologické, neurologické, psychiatrické, systémové, oční, gynekologické (pokud jsou ženy) nebo infekční onemocnění nebo známky akutního onemocnění
• Hepatokarcinom
• Akutní hepatitida
• Jaterní encefalopatie 2., 3. a 4. stupně
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergického onemocnění, včetně aktivní sezónní rýmy, diagnostikované a léčené lékařem
• Anamnéza nebo přítomnost pravidelného užívání rekreačních drog nebo zneužívání alkoholu během 2 let před zařazením
• Kouření více než 15 cigaret nebo ekvivalent za den, neschopnost zdržet se kouření více než 5 cigaret denně od D-1 a po celou dobu hospitalizace
• Jakákoli významná změna v medikaci chronické léčby během 14 dnů před zařazením
• Spotřeba silných induktorů nebo inhibitorů CYP450, které by mohly ovlivnit farmakokinetiku hodnoceného přípravku
• Pozitivní výsledky na screeningu léků v moči mimo zdokumentovaný lékařský předpis
• Preexistující srdeční onemocnění, syndrom dlouhého QT intervalu nebo užívání léků, o kterých je známo, že blokují draslíkové kanály, prodlužují QT interval a/nebo vyvolávají bradykardii

Odpovídající účastníci s normální funkcí jater

• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantního kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, metabolického, hematologického, neurologického, osteomuskulárního, kloubního, psychiatrického, systémového, očního, gynekologického (pokud je žena) nebo infekčního onemocnění nebo známky akutního onemocnění
• Časté bolesti hlavy a/nebo migréna, opakující se nevolnost a/nebo zvracení
• Přítomnost nebo anamnéza přecitlivělosti na léky nebo alergické onemocnění diagnostikované a léčené lékařem, kromě sezónní rýmy
• Anamnéza nebo přítomnost pravidelného užívání rekreačních drog nebo zneužívání alkoholu
• Kouření více než 5 cigaret nebo ekvivalent za den, neschopnost přestat kouřit od D-1 a po celou dobu hospitalizace
• Jakékoli léky (včetně induktorů nebo inhibitorů CYP450 nebo omeprazolu) během 14 dnů před zařazením nebo během 5násobku eliminačního poločasu nebo farmakodynamického (PD) poločasu léčiva (kromě HRT a případně antikoncepce), jakékoli očkování v rámci posledních 28 dnů (kromě očkování proti COVID-19) a jakákoli biologická léčiva (protilátka nebo její deriváty) podaná během 4 měsíců před zařazením
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B, jádrové protilátky proti hepatitidě B, protilátky proti viru hepatitidy C
• Pozitivní výsledek na screeningu drog v moči

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast v klinickém hodnocení.