Une étude de pharmacocinétique et de tolérabilité du fexinidazole en une dose orale unique chez des participants adultes atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée
15 septembre 2025 mis à jour par: Sanofi
Une étude multicentrique, ouverte, non randomisée, pharmacocinétique et de tolérance du fexinidazole administré en dose unique orale de 1200 mg chez des participants atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée et chez des participants appariés ayant une fonction hépatique normale
Chez l'homme, la clairance métabolique hépatique représente une part importante de la clairance totale du fexinidazole et pourrait être diminuée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, entraînant une certaine surexposition, et inversement, la formation des 2 métabolites actifs pourrait être diminuée, entraînant une diminution de l'exposition chez l'homme. insuffisance hépatique (IH).
En l'absence d'expérience d'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, dans le résumé des caractéristiques du produit (RCP) du fexinidazole approuvé par l'Agence européenne des médicaments (EMA), le fexinidazole est contre-indiqué chez les patients présentant des signes cliniques de cirrhose ou d'ictère, et chez les Dans les informations sur le produit proposées aux États-Unis, le fexinidazole est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Par conséquent, la FDA a demandé une étude dans le but d'évaluer l'effet d'une insuffisance hépatique (HI) légère et modérée sur la pharmacocinétique (PK) du fexinidazole et de ses 2 métabolites, en tant qu'exigence post-commercialisation.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La durée de l'étude pour 1 participant sera de 38 jours maximum, comprenant :
- Une période de dépistage du Jour (J)-28 au J-2
- Évaluations de base à J-1
- Administration d'une dose unique à J1 et institutionnalisation pendant 6 jours
- Fin d'étude (EOS) : J10, ou à organiser au plus tôt en cas d'abandon anticipé
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
21
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins ou féminins, âgés de 18 à 75 ans inclus
- ECG à 12 dérivations sans anomalie cliniquement significative, au jugement de l'investigateur ; intervalle QT normal confirmé
- Contraception (avec des méthodes de double contraception) pour les participants masculins et féminins (sauf ménopausés) ; pas enceinte ou allaitante pour les participantes ; pas de don de sperme pour les participants masculins.
- Avoir donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude
- Couvert par un système d'assurance maladie le cas échéant, et/ou en conformité avec les recommandations des lois nationales en vigueur relatives à la recherche biomédicale
- Ne sont soumis à aucun contrôle administratif ou judiciaire
Participants avec IH
- Poids corporel entre 50,0 et 125,0 kg, inclus si homme, et entre 40,0 et 110,0 kg, inclus si femme, indice de masse corporelle (IMC) entre 18,00 et 34,99 kg/m2, inclus
- Maladie hépatique chronique stable évaluée par les antécédents médicaux, l'examen physique, les valeurs de laboratoire
Signes vitaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal dans la plage suivante [ou s'ils sont hors plage, considérés comme non significatifs sur le plan clinique (NCS) par l'investigateur] :
- 95 mmHg < pression artérielle systolique (PAS) < 180 mmHg
- 45 mmHg < pression artérielle diastolique (PAD) < 100 mmHg
- 40 bpm < FC < 100 bpm
- Paramètres de laboratoire dans la plage acceptable pour les participants avec IH ; cependant, la créatinine sérique doit être strictement inférieure à la norme de laboratoire supérieure
- Pour la cohorte à IH modéré : score total de Child-Pugh allant de 7 à 9 inclus
- Pour la cohorte IH légère : score total de Child-Pugh allant de 5 à 6, inclus
Participants appariés avec une fonction hépatique normale
- Poids corporel inférieur à 15 % du poids corporel moyen des participants avec IH à apparier et IMC compris entre 18,00 et 34,99 kg/m2, inclus
- Certifié sain par une évaluation clinique complète
Signes vitaux après 10 minutes de repos en décubitus dorsal dans la plage suivante :
- 95 mmHg < PAS < 160 mmHg
- 45 mmHg < PAD < 90 mmHg
- 40 bpm < FC < 100 bpm
- Paramètres de laboratoire dans la plage normale, à l'exclusion des exceptions spécifiques autorisées par protocole.
Critère d'exclusion:
- Le participant présente des signes et symptômes cliniques compatibles avec le COVID-19, par exemple fièvre, toux sèche, dyspnée, perte de goût et d'odorat, mal de gorge, fatigue ou infection confirmée par un test de laboratoire approprié au cours des 4 dernières semaines précédant le dépistage. Participant qui a eu une évolution sévère de la COVID-19
- Test positif pour le SRAS-CoV-2
- Don de sang dans les 2 mois précédant l'inclusion
- Hypotension orthostatique - symptomatique ou asymptomatique (diminution de la PAS ≥ 30 mmHg en 3 minutes).
- Consommation excessive de boissons à base de xanthine
- Vaccination COVID-19 : dernière administration d'un vaccin dans la semaine (sans symptôme) à 2 semaines avant l'inclusion
- Tout participant qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme pendant l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un développement mental médiocre
- Tout participant à la période d'exclusion d'une étude précédente conformément à la réglementation applicable
- Tout participant non joignable en cas d'urgence
- Test d'alcoolémie positif
- Toute consommation d'agrumes ou de leurs jus dans les 5 jours précédant l'inclusion
- Ne pas être en mesure ou ne pas accepter de remplir lui-même l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS)
- Problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose.
- Résultat positif sur les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et/ou 2
Participants avec IH
- Maladie cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, métabolique, hématologique, neurologique, psychiatrique, systémique, oculaire, gynécologique (si femme) ou infectieuse non contrôlée, ou signes de maladie aiguë
- Hépatocarcinome
- Hépatite aiguë
- Encéphalopathie hépatique de grade 2, 3 et 4
- Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique, y compris la rhinite saisonnière active, diagnostiquée et traitée par un médecin
- Antécédents ou présence d'usage régulier de drogues récréatives ou d'abus d'alcool dans les 2 ans précédant l'inclusion
- Fumer plus de 15 cigarettes ou équivalent par jour, ne pas pouvoir s'abstenir de fumer plus de 5 cigarettes par jour à partir de J-1 et pendant toute la durée de l'institutionnalisation
- Tout changement significatif de la médication chronique dans les 14 jours précédant l'inclusion
- Consommation d'inducteurs ou d'inhibiteurs puissants du CYP450 qui pourraient avoir un impact sur la pharmacocinétique du produit expérimental
- Résultats positifs au dépistage de drogue dans l'urine en dehors d'une prescription médicale documentée
- Maladie cardiaque préexistante, syndrome du QT long ou utilisation de médicaments connus pour bloquer les canaux potassiques, allonger l'intervalle QT et/ou induire une bradycardie
Participants appariés avec une fonction hépatique normale
- Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, métaboliques, hématologiques, neurologiques, ostéomusculaires, articulaires, psychiatriques, systémiques, oculaires, gynécologiques (si de sexe féminin) ou infectieuses cliniquement pertinentes, ou signes de maladie aiguë
- Maux de tête et/ou migraine fréquents, nausées et/ou vomissements récurrents
- Présence ou antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ou de maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin, à l'exception de la rhinite saisonnière
- Antécédents ou présence d'utilisation régulière de drogues récréatives ou d'abus d'alcool
- Fumer plus de 5 cigarettes ou équivalent par jour, incapable d'arrêter de fumer à partir de J-1 et pendant toute la durée de l'institutionnalisation
- Tout médicament (y compris les inducteurs ou inhibiteurs du CYP450, ou l'oméprazole) dans les 14 jours précédant l'inclusion ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination ou la demi-vie pharmacodynamique (PD) du médicament (sauf THS et contraception le cas échéant), toute vaccination dans les 28 derniers jours (sauf vaccination COVID-19) et tout médicament biologique (anticorps ou ses dérivés) administré dans les 4 mois précédant l'inclusion
- Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B, anticorps anti-nucléocapside de l'hépatite B, anticorps anti-virus de l'hépatite C
- Résultat positif sur le dépistage de drogue dans l'urine
Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à une participation potentielle à un essai clinique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Participants avec IH léger
L'HI léger est défini comme un score total allant de 5 à 6 inclus (score Child-Pugh A)
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Voie d'administration : orale ; forme pharmaceutique : comprimé
Autres noms:
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Expérimental: Participants avec IH modéré
L'IH modéré est défini comme un score total allant de 7 à 9 inclus (score Child-Pugh B)
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Voie d'administration : orale ; forme pharmaceutique : comprimé
Autres noms:
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Expérimental: Participants ayant une fonction hépatique normale
Participants ayant une fonction hépatique normale appariés aux participants
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Voie d'administration : orale ; forme pharmaceutique : comprimé
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cmax pour le fexinidazole et les métabolites M1, M2
Délai: Jour 1 à Jour 6
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
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Jour 1 à Jour 6
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ASC du fexinidazole et des métabolites M1, M2
Délai: Jour 1 à Jour 6
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Aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUC)
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Jour 1 à Jour 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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tmax pour le fexinidazole et les métabolites M1, M2
Délai: Jour 1 à Jour 6
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Temps pour atteindre Cmax (tmax)
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Jour 1 à Jour 6
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Fraction non liée du fexinidazole
Délai: Jour 1 et Jour 2
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Jour 1 et Jour 2
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Fexinidazole non lié Cmaxu
Délai: Jour 1 et Jour 6
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Concentration plasmatique maximale non liée observée (Cmaxu)
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Jour 1 et Jour 6
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Fexinidazole non lié ASCu
Délai: Jour 1 et Jour 6
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Aire non liée sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini
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Jour 1 et Jour 6
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jour 1 à Jour 10
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Jour 1 à Jour 10
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 janvier 2023
Achèvement primaire (Réel)
3 mai 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
3 mai 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 octobre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2022
Première publication (Réel)
7 novembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
19 septembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- POP17145
- U1111-1266-5794 (Identificateur de registre: ICTRP)
- 2021-004580-27 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données.
Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai.
De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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