Um Estudo Farmacocinético e de Tolerabilidade do Fexinidazol em Dose Oral Única em Participantes Adultos com Insuficiência Hepática Leve e Moderada

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino ou feminino, entre os 18 e os 75 anos, inclusive
• ECG de 12 derivações sem anormalidade clinicamente significativa, na opinião do investigador; intervalo QT normal confirmado
• Contracepção (com métodos contraceptivos duplos) para participantes masculinos e femininos (exceto na pós-menopausa); não grávida ou amamentando para participantes do sexo feminino; nenhuma doação de esperma para participantes do sexo masculino.
• Ter dado consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Coberto por um sistema de seguro de saúde, quando aplicável, e/ou em conformidade com as recomendações das leis nacionais em vigor relativas à pesquisa biomédica
• Não está sob nenhuma supervisão administrativa ou legal

Participantes com DA

• Peso corporal entre 50,0 e 125,0 kg, inclusive se homem, e entre 40,0 e 110,0 kg, inclusive se mulher, índice de massa corporal (IMC) entre 18,00 e 34,99 kg/m2, inclusive
• Doença hepática crônica estável avaliada pela história médica, exame físico, valores laboratoriais

• Sinais vitais após 10 minutos em repouso na posição supina dentro da seguinte faixa [ou se fora da faixa, considerada não clinicamente significativa (NCS) pelo investigador]:

  • 95 mmHg < pressão arterial sistólica (PAS) < 180 mmHg
  • 45 mmHg < pressão arterial diastólica (PAD) < 100 mmHg
  • 40 bpm < FC < 100 bpm
• Parâmetros laboratoriais dentro da faixa aceitável para participantes com DA; no entanto, a creatinina sérica deve estar estritamente abaixo da norma laboratorial superior
• Para coorte de HI moderado: pontuação total de Child-Pugh variando de 7 a 9, inclusive
• Para coorte de HI leve: pontuação total de Child-Pugh variando de 5 a 6, inclusive

Participantes pareados com função hepática normal

• Peso corporal dentro de 15% do peso corporal médio dos participantes com HI a combinar, e IMC entre 18,00 e 34,99 kg/m2, inclusive
• Certificado como saudável por uma avaliação clínica abrangente

• Sinais vitais após 10 minutos de repouso na posição supina dentro da seguinte faixa:

  • 95 mmHg < PAS < 160 mmHg
  • 45 mmHg < PAD < 90 mmHg
  • 40 bpm < FC < 100 bpm
• Parâmetros laboratoriais dentro da normalidade, excluindo exceções específicas permitidas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• O participante apresenta sinais e sintomas clínicos consistentes com COVID-19, por exemplo, febre, tosse seca, dispneia, perda de paladar e olfato, dor de garganta, fadiga ou infecção confirmada por teste laboratorial apropriado nas últimas 4 semanas antes da triagem. Participante que teve curso grave de COVID-19
• Teste positivo para SARS-CoV-2
• Doação de sangue até 2 meses antes da inclusão
• Hipotensão postural - sintomática ou assintomática (diminuição da PAS ≥ 30 mmHg em 3 minutos).
• Consumo excessivo de bebidas à base de xantinas
• Vacinação contra COVID-19: última administração de uma vacina dentro de 1 semana (sem sintomas) a 2 semanas antes da inclusão
• Qualquer participante que, no julgamento do Investigador, provavelmente não esteja em conformidade durante o estudo ou seja incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente
• Qualquer participante no período de exclusão de um estudo anterior de acordo com os regulamentos aplicáveis
• Qualquer participante que não possa ser contatado em caso de emergência
• teste alcoólico positivo
• Qualquer consumo de frutas cítricas ou seus sucos nos 5 dias anteriores à inclusão
• Incapaz ou não concorda em autopreencher a escala hospitalar de ansiedade e depressão (HADS)
• Problemas hereditários de intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
• Resultado positivo para anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e/ou 2

Participantes com DA

• Doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, metabólica, hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistêmica, ocular, ginecológica (se mulher) ou infecciosa ou sinais de doença aguda não controlada clinicamente relevante
• hepatocarcinoma
• hepatite aguda
• Encefalopatia hepática graus 2, 3 e 4
• Presença ou história de hipersensibilidade a drogas ou doença alérgica, incluindo rinite sazonal ativa, diagnosticada e tratada por um médico
• História ou presença de uso regular de drogas recreativas ou abuso de álcool dentro de 2 anos antes da inclusão
• Fumar mais de 15 cigarros ou equivalente por dia, incapaz de deixar de fumar mais de 5 cigarros por dia desde D-1 e durante toda a internação
• Qualquer mudança significativa na medicação de tratamento crônico dentro de 14 dias antes da inclusão
• Consumo de indutores ou inibidores potentes do CYP450 que podem afetar a farmacocinética do produto experimental
• Resultados positivos na triagem de drogas na urina fora da prescrição médica documentada
• Doença cardíaca pré-existente, síndrome do QT longo ou uso de medicamentos conhecidos por bloquear os canais de potássio, prolongar o intervalo QT e/ou induzir bradicardia

Participantes pareados com função hepática normal

• Qualquer história ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistêmica, ocular, ginecológica (se mulher) ou infecciosa relevante, ou sinais de doença aguda
• Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes
• Presença ou história de hipersensibilidade a drogas ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico, exceto rinite sazonal
• Histórico ou presença de uso regular de drogas recreativas ou abuso de álcool
• Fumar mais de 5 cigarros ou equivalente por dia, incapaz de parar de fumar desde D-1 e durante toda a internação
• Qualquer medicamento (incluindo indutores ou inibidores do CYP450 ou omeprazol) dentro de 14 dias antes da inclusão ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação ou a meia-vida farmacodinâmica (PD) do medicamento (exceto TRH e contracepção quando aplicável), qualquer vacinação dentro do últimos 28 dias (exceto vacinação contra COVID-19) e qualquer biológico (anticorpo ou seus derivados) administrado dentro de 4 meses antes da inclusão
• Resultado positivo em qualquer um dos seguintes testes: antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos centrais anti-hepatite B, anticorpos anti-vírus da hepatite C
• Resultado positivo na triagem de drogas na urina

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para uma possível participação em um ensaio clínico.