En farmakokinetisk og tolerabilitetsstudie av Fexinidazol i en enkelt oral dose hos voksne deltakere med lett og moderat nedsatt leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere, mellom 18 og 75 år, inkludert
• 12-avlednings EKG uten klinisk signifikant abnormitet, etter etterforskerens vurdering; normalt QT-intervall bekreftet
• Prevensjon (med doble prevensjonsmetoder) for mannlige og kvinnelige (med mindre postmenopausale) deltakere; ikke gravid eller ammer for kvinnelige deltakere; ingen sæddonasjon for mannlige deltakere.
• Etter å ha gitt skriftlig informert samtykke før enhver prosedyre relatert til studien
• Dekkes av et helseforsikringssystem der det er aktuelt, og/eller i samsvar med anbefalingene i gjeldende nasjonale lover knyttet til biomedisinsk forskning
• Ikke under noe administrativt eller juridisk tilsyn

Deltakere med HI

• Kroppsvekt mellom 50,0 og 125,0 kg, inkludert hvis mann, og mellom 40,0 og 110,0 kg, inkludert hvis kvinne, kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,00 og 34,99 kg/m2, inkludert
• Stabil kronisk leversykdom vurdert etter sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorieverdier

• Vitale tegn etter 10 minutters hvile i ryggleie innenfor følgende område [eller hvis utenfor rekkevidde, vurdert som ikke klinisk signifikant (NCS) av etterforskeren]:

  • 95 mmHg < systolisk blodtrykk (SBP) < 180 mmHg
  • 45 mmHg < diastolisk blodtrykk (DBP) < 100 mmHg
  • 40 bpm < HR < 100 bpm
• Laboratorieparametere innenfor det akseptable området for deltakere med HI; serumkreatinin bør imidlertid være strengt under den øvre laboratorienormen
• For moderat HI-kohort: Child-Pugh total poengsum fra 7 til 9, inklusive
• For mild HI-kohort: Child-Pugh total poengsum fra 5 til 6, inklusive

Matchet deltakere med normal leverfunksjon

• Kroppsvekt innenfor 15 % av gjennomsnittlig kroppsvekt til deltakerne med HI som skal matches, og BMI mellom 18,00 og 34,99 kg/m2, inklusive
• Sertifisert som sunn ved en omfattende klinisk vurdering

• Vitale tegn etter 10 minutters hvile i ryggleie innenfor følgende område:

  • 95 mmHg < SBP < 160 mmHg
  • 45 mmHg < DBP < 90 mmHg
  • 40 bpm < HR < 100 bpm
• Laboratorieparametere innenfor normalområdet, unntatt spesifikke unntak tillatt per protokoll.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har kliniske tegn og symptomer forenlig med COVID-19, for eksempel feber, tørrhoste, dyspné, tap av smak og lukt, sår hals, tretthet eller bekreftet infeksjon ved passende laboratorietest innen de siste 4 ukene før screening. Deltaker som hadde et alvorlig forløp av COVID-19
• Positiv test for SARS-CoV-2
• Bloddonasjon innen 2 måneder før inkludering
• Postural hypotensjon - symptomatisk eller asymptomatisk (reduksjon i SBP ≥ 30 mmHg innen 3 minutter).
• Overdreven inntak av drikkevarer med xantinbaser
• COVID-19-vaksinasjon: siste administrasjon av en vaksine innen 1 uke (symptomfri) til 2 uker før inkludering
• Enhver deltaker som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil være ikke-kompatible under studien, eller ute av stand til å samarbeide på grunn av et språkproblem eller dårlig mental utvikling
• Enhver deltaker i eksklusjonsperioden for en tidligere studie i henhold til gjeldende regelverk
• Enhver deltaker som ikke kan kontaktes i nødstilfeller
• Positiv alkoholpustetest
• Ethvert inntak av sitrusfrukter eller deres juice innen 5 dager før inkludering
• Kan ikke eller godtar ikke selv å fullføre sykehusets angst- og depresjonsskala (HADS)
• Arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
• Positivt resultat på anti-humant immunsviktvirus 1 og/eller 2 antistoffer

Deltakere med HI

• Ukontrollert klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk (hvis kvinnelig), eller infeksjonssykdom, eller tegn på akutt sykdom
• Hepatokarsinom
• Akutt hepatitt
• Hepatisk encefalopati grad 2, 3 og 4
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom, inkludert aktiv sesongbetennelse, diagnostisert og behandlet av en lege
• Historie eller tilstedeværelse av regelmessig bruk av rusmidler eller alkoholmisbruk innen 2 år før inkludering
• Røyker mer enn 15 sigaretter eller tilsvarende per dag, kan ikke avstå fra å røyke over 5 sigaretter per dag fra D-1 og gjennom hele institusjonaliseringen
• Enhver betydelig endring i kronisk behandlingsmedisin innen 14 dager før inkludering
• Inntak av potente CYP450-induktorer eller -hemmere som kan påvirke farmakokinetikken til undersøkelsesproduktet
• Positive resultater på urin medikamentscreening utenfor dokumentert medisinsk resept
• Eksisterende hjertesykdom, langt QT-syndrom eller bruk av legemidler kjent for å blokkere kaliumkanaler, forlenge QT-intervallet og/eller indusere bradykardi

Matchet deltakere med normal leverfunksjon

• Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolsk, hematologisk, nevrologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynekologisk (hvis kvinnelig), eller infeksjonssykdom, eller tegn på akutt sykdom
• Hyppig hodepine og/eller migrene, tilbakevendende kvalme og/eller oppkast
• Tilstedeværelse eller historie med legemiddeloverfølsomhet, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege, unntatt sesongbetennende rhinitt
• Historie eller tilstedeværelse av regelmessig bruk av rusmidler eller alkoholmisbruk
• Røyker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag, ute av stand til å slutte å røyke fra D-1 og gjennom hele institusjonaliseringen
• Enhver medisin (inkludert CYP450-induktorer eller -hemmere, eller omeprazol) innen 14 dager før inkludering eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstid eller farmakodynamisk (PD) halveringstid for medisinen (unntatt HRT og prevensjon når det er aktuelt), enhver vaksinasjon innen siste 28 dager (unntatt covid-19-vaksinasjon) og eventuelle biologiske legemidler (antistoff eller derivater derav) gitt innen 4 måneder før inkludering
• Positivt resultat på noen av følgende tester: hepatitt B overflateantigen, antihepatitt B kjerneantistoffer, antihepatitt C virus antistoffer
• Positivt resultat på undersøkelse av urinmedisin

Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en potensiell deltakelse i en klinisk studie.