Исследование фармакокинетики и переносимости фексинидазола в однократной пероральной дозе у взрослых участников с легким и умеренным нарушением функции печени

Критерии включения:

• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет включительно
• ЭКГ в 12 отведениях без клинически значимых отклонений, по мнению исследователя; нормальный интервал QT подтвержден
• Контрацепция (методами двойной контрацепции) для участников мужского и женского пола (кроме постменопаузы); не беременна и не кормит грудью для участников женского пола; нет донорства спермы для участников мужского пола.
• Дав письменное информированное согласие до любой процедуры, связанной с исследованием
• Покрывается системой медицинского страхования, где это применимо, и/или в соответствии с рекомендациями действующих национальных законов, касающихся биомедицинских исследований.
• Не находится под каким-либо административным или юридическим контролем

Участники с HI

• Масса тела от 50,0 до 125,0 кг включительно у мужчин и от 40,0 до 110,0 кг включительно у женщин, индекс массы тела (ИМТ) от 18,00 до 34,99 кг/м2 включительно
• Стабильное хроническое заболевание печени, оцениваемое по данным анамнеза, физикальному обследованию, лабораторным показателям

• Жизненно важные показатели после 10 минут отдыха в положении лежа в пределах следующего диапазона [или, если он выходит за пределы диапазона, считается исследователем клинически не значимым (NCS)]:

  • 95 мм рт. ст. < систолическое артериальное давление (САД) < 180 мм рт. ст.
  • 45 мм рт. ст. < диастолическое артериальное давление (ДАД) < 100 мм рт. ст.
  • 40 ударов в минуту < ЧСС < 100 ударов в минуту
• Лабораторные показатели в пределах допустимого диапазона для участников с ГИ; однако креатинин сыворотки должен быть строго ниже верхней лабораторной нормы
• Для когорты с умеренным HI: общий балл по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9 включительно.
• Для легкой когорты HI: общий балл по шкале Чайлд-Пью от 5 до 6 включительно.

Подобранные участники с нормальной функцией печени

• Масса тела в пределах 15% от средней массы тела участников с сопоставимым ГИ и ИМТ от 18,00 до 34,99 кг/м2 включительно
• Сертифицирован как здоровый по комплексной клинической оценке

• Жизненно важные показатели после 10-минутного отдыха в положении лежа в следующих пределах:

  • 95 мм рт.ст. < САД < 160 мм рт.ст.
  • 45 мм рт.ст. < ДАД < 90 мм рт.ст.
  • 40 ударов в минуту < ЧСС < 100 ударов в минуту
• Лабораторные показатели в пределах нормы, за исключением конкретных исключений, разрешенных протоколом.

Критерий исключения:

• У участника есть клинические признаки и симптомы, соответствующие COVID-19, например, лихорадка, сухой кашель, одышка, потеря вкуса и обоняния, боль в горле, утомляемость или подтвержденная инфекция соответствующим лабораторным тестом в течение последних 4 недель до скрининга. Участник с тяжелым течением COVID-19
• Положительный тест на SARS-CoV-2
• Сдача крови в течение 2 месяцев до включения
• Постуральная гипотензия - симптоматическая или бессимптомная (снижение САД ≥ 30 мм рт.ст. в течение 3 мин).
• Чрезмерное потребление напитков с ксантиновыми основаниями
• Вакцинация против COVID-19: последнее введение вакцины в период от 1 недели (бессимптомно) до 2 недель до включения
• Любой участник, который, по мнению Исследователя, может не соблюдать требования во время исследования или неспособен сотрудничать из-за языковых проблем или плохого умственного развития.
• Любой участник периода исключения из предыдущего исследования в соответствии с применимыми правилами
• Любой участник, с которым невозможно связаться в случае чрезвычайной ситуации
• Положительный тест на алкоголь
• Любое употребление цитрусовых или их соков в течение 5 дней до включения
• Неспособность или несогласие самостоятельно заполнить госпитальную шкалу тревоги и депрессии (HADS)
• Наследственные проблемы непереносимости галактозы, общего дефицита лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и/или 2

Участники с HI

• Неконтролируемые клинически значимые сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, метаболические, гематологические, неврологические, психиатрические, системные, глазные, гинекологические (у женщин) или инфекционные заболевания или признаки острого заболевания
• гепатокарцинома
• Острый гепатит
• Печеночная энцефалопатия 2, 3 и 4 степени
• Наличие или наличие в анамнезе гиперчувствительности к лекарственным препаратам или аллергических заболеваний, включая активный сезонный ринит, диагностированных и леченных врачом.
• История или наличие регулярного употребления рекреационных наркотиков или злоупотребления алкоголем в течение 2 лет до включения
• Курение более 15 сигарет или эквивалента в день, неспособность воздержаться от курения более 5 сигарет в день с D-1 и на протяжении всего пребывания в лечебном учреждении
• Любые значительные изменения в лечении хронических заболеваний в течение 14 дней до включения
• Употребление мощных индукторов или ингибиторов CYP450, которые могут повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата.
• Положительные результаты анализа мочи на наркотики вне документально подтвержденного медицинского назначения
• Предшествующее заболевание сердца, синдром удлиненного интервала QT или прием препаратов, блокирующих калиевые каналы, удлиняющих интервал QT и/или вызывающих брадикардию.

Подобранные участники с нормальной функцией печени

• Любая история или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых, легочных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, метаболических, гематологических, неврологических, костно-мышечных, суставных, психиатрических, системных, глазных, гинекологических (если женщина) или инфекционных заболеваний, или признаки острого заболевания
• Частые головные боли и/или мигрень, периодическая тошнота и/или рвота
• Наличие или наличие в анамнезе гиперчувствительности к лекарственным средствам или аллергических заболеваний, диагностированных и леченных врачом, за исключением сезонного ринита.
• История или наличие регулярного употребления рекреационных наркотиков или злоупотребление алкоголем
• Курение более 5 сигарет или эквивалента в день, неспособность бросить курить с D-1 и на протяжении всего пребывания в лечебном учреждении
• Любое лекарство (включая индукторы или ингибиторы CYP450 или омепразол) в течение 14 дней до включения или в пределах 5-кратного периода полувыведения или фармакодинамического (PD) полувыведения лекарства (за исключением ЗГТ и контрацепции, когда это применимо), любая вакцинация в пределах последние 28 дней (кроме вакцинации против COVID-19) и любые биологические препараты (антитела или их производные), вводимые в течение 4 месяцев до включения
• Положительный результат любого из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В, ядерные антитела против гепатита В, антитела против вируса гепатита С.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики

Вышеприведенная информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию в клиническом исследовании.