Badanie farmakokinetyki i tolerancji feksynidazolu w pojedynczej dawce doustnej u dorosłych uczestników z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby
15 września 2025 zaktualizowane przez: Sanofi
Wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie farmakokinetyki i tolerancji feksynidazolu podawanego doustnie w pojedynczej dawce 1200 mg uczestnikom z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby oraz dopasowanym uczestnikom z prawidłową czynnością wątroby
U ludzi klirens metaboliczny wątrobowy stanowi znaczną część całkowitego klirensu feksynidazolu i może być zmniejszony u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, co prowadzi do pewnego nadmiernego narażenia i odwrotnie, tworzenie się 2 aktywnych metabolitów może być zmniejszone, co prowadzi do zmniejszenia ekspozycji w zaburzenia czynności wątroby (HI).
Ze względu na brak doświadczenia w stosowaniu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, w charakterystyce produktu leczniczego (ChPL) feksynidazolu zatwierdzonej przez Europejską Agencję Leków (EMA) feksynidazol jest przeciwwskazany u pacjentów z klinicznymi objawami marskości wątroby lub żółtaczki oraz u pacjentów proponowanych w USA informacji o produkcie, feksynidazol jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.
W związku z tym FDA zażądała przeprowadzenia badania mającego na celu ocenę wpływu łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności wątroby (HI) na farmakokinetykę (PK) feksynidazolu i jego 2 metabolitów, jako wymóg po wprowadzeniu produktu do obrotu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Czas trwania badania dla 1 uczestnika wyniesie maksymalnie 38 dni, w tym:
- Okres badań przesiewowych od dnia (D)-28 do D-2
- Oceny bazowe na D-1
- Podanie pojedynczej dawki w dniu D1 i umieszczenie w placówce na 6 dni
- Koniec studiów (EOS): D10 lub do zorganizowania tak szybko, jak to możliwe w przypadku wcześniejszego wycofania
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
21
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, w wieku od 18 do 75 lat włącznie
- 12-odprowadzeniowe EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, w ocenie badacza; potwierdzono prawidłowy odstęp QT
- Antykoncepcja (podwójne metody antykoncepcji) dla kobiet i mężczyzn (z wyjątkiem kobiet po menopauzie); kobiety niebędące w ciąży ani nie karmiące piersią; brak dawstwa nasienia dla uczestników płci męskiej.
- Posiadanie pisemnej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem
- W stosownych przypadkach objęte systemem ubezpieczenia zdrowotnego i/lub zgodnie z zaleceniami obowiązujących przepisów krajowych dotyczących badań biomedycznych
- Nie podlega żadnemu nadzorowi administracyjnemu ani prawnemu
Uczestnicy z HI
- Masa ciała od 50,0 do 125,0 kg włącznie u mężczyzn i od 40,0 do 110,0 kg włącznie u kobiet, wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,00 do 34,99 kg/m2 włącznie
- Stabilna przewlekła choroba wątroby oceniana na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, wyników badań laboratoryjnych
Objawy czynności życiowych po 10 minutach spoczynku w pozycji leżącej mieszczą się w następującym zakresie [lub jeśli są poza zakresem, badacz uważa je za nieistotne klinicznie (NCS)]:
- 95 mmHg < skurczowe ciśnienie krwi (SBP) < 180 mmHg
- 45 mmHg < rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) < 100 mmHg
- 40 uderzeń na minutę < tętno < 100 uderzeń na minutę
- Parametry laboratoryjne w dopuszczalnym zakresie dla uczestników z HI; jednakże stężenie kreatyniny w surowicy powinno być ściśle poniżej górnej normy laboratoryjnej
- Dla kohorty z umiarkowanym HI: całkowity wynik Child-Pugh w zakresie od 7 do 9 włącznie
- Dla kohorty z łagodnym HI: całkowity wynik Child-Pugh w zakresie od 5 do 6 włącznie
Dopasowani uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby
- Masa ciała w granicach 15% średniej masy ciała uczestników z HI do dopasowania i BMI między 18,00 a 34,99 kg/m2 włącznie
- Certyfikowany jako zdrowy na podstawie kompleksowej oceny klinicznej
Funkcje życiowe po 10 minutach odpoczynku w pozycji leżącej w zakresie:
- 95 mmHg < SBP < 160 mmHg
- 45 mmHg < DBP < 90 mmHg
- 40 uderzeń na minutę < tętno < 100 uderzeń na minutę
- Parametry laboratoryjne mieszczą się w normalnym zakresie, z wyłączeniem szczególnych wyjątków dozwolonych w protokole.
Kryteria wyłączenia:
- W ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym u uczestnika występują kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe odpowiadające COVID-19, np. gorączka, suchy kaszel, duszność, utrata smaku i węchu, ból gardła, zmęczenie lub potwierdzona odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi infekcja. Uczestnik, który miał ciężki przebieg COVID-19
- Pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2
- Oddawanie krwi w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem
- Niedociśnienie ortostatyczne – objawowe lub bezobjawowe (spadek SBP ≥ 30 mmHg w ciągu 3 minut).
- Nadmierne spożycie napojów na bazie ksantyny
- Szczepienie przeciwko COVID-19: ostatnie podanie szczepionki w ciągu 1 tygodnia (wolne od objawów) do 2 tygodni przed włączeniem
- Każdy uczestnik, który w ocenie badacza prawdopodobnie nie zastosuje się do zaleceń podczas badania lub nie będzie mógł współpracować z powodu problemu językowego lub słabego rozwoju umysłowego
- Każdy uczestnik w okresie wykluczenia z poprzedniego badania zgodnie z obowiązującymi przepisami
- Każdy uczestnik, z którym nie można się skontaktować w nagłych przypadkach
- Pozytywny test na alkohol w wydychanym powietrzu
- Jakiekolwiek spożycie owoców cytrusowych lub ich soków w ciągu 5 dni przed włączeniem
- Niezdolność lub brak zgody na samodzielne wypełnienie szpitalnej skali lęku i depresji (HADS)
- Dziedziczne problemy związane z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
- Dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i/lub 2
Uczestnicy z HI
- Niekontrolowana klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna, żołądkowo-jelitowa, metaboliczna, hematologiczna, neurologiczna, psychiatryczna, ogólnoustrojowa, oczna, ginekologiczna (u kobiet) lub zakaźna lub objawy ostrej choroby
- rak wątroby
- Ostre zapalenie wątroby
- Encefalopatia wątrobowa stopnia 2, 3 i 4
- Obecność lub historia nadwrażliwości na lek lub choroby alergicznej, w tym czynnego sezonowego nieżytu nosa, zdiagnozowanej i leczonej przez lekarza
- Historia lub obecność regularnego używania narkotyków rekreacyjnych lub nadużywania alkoholu w ciągu 2 lat przed włączeniem
- Palenie więcej niż 15 papierosów dziennie lub równowartość, brak możliwości powstrzymania się od palenia powyżej 5 papierosów dziennie od D-1 i przez cały okres pobytu w placówce opiekuńczo-wychowawczej
- Każda znacząca zmiana w leczeniu przewlekłym w ciągu 14 dni przed włączeniem
- Spożywanie silnych induktorów lub inhibitorów CYP450, które mogą wpływać na farmakokinetykę badanego produktu
- Pozytywne wyniki testu na obecność narkotyków w moczu poza udokumentowaną receptą lekarską
- Istniejąca wcześniej choroba serca, zespół wydłużonego odstępu QT lub stosowanie leków, o których wiadomo, że blokują kanały potasowe, wydłużają odstęp QT i/lub wywołują bradykardię
Dopasowani uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby
- Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, żołądkowo-jelitowej, wątrobowej, nerkowej, metabolicznej, hematologicznej, neurologicznej, kostno-mięśniowej, stawowej, psychiatrycznej, ogólnoustrojowej, ocznej, ginekologicznej (jeśli kobiety) lub zakaźnej lub oznaki ostrej choroby
- Częste bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty
- Obecność lub historia nadwrażliwości na lek lub choroba alergiczna rozpoznana i leczona przez lekarza, z wyjątkiem sezonowego nieżytu nosa
- Historia lub obecność regularnego używania narkotyków rekreacyjnych lub nadużywania alkoholu
- Palenie więcej niż 5 papierosów lub ekwiwalentu dziennie, brak możliwości zaprzestania palenia od D-1 i przez cały okres przebywania w placówce opiekuńczo-wychowawczej
- Jakiekolwiek leki (w tym induktory lub inhibitory CYP450 lub omeprazol) w ciągu 14 dni przed włączeniem lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji lub farmakodynamicznego (PD) leku (z wyjątkiem HTZ i antykoncepcji, jeśli dotyczy), wszelkich szczepień w ramach ostatnie 28 dni (z wyjątkiem szczepienia przeciwko COVID-19) oraz wszelkie leki biologiczne (przeciwciało lub jego pochodne) podane w ciągu 4 miesięcy przed włączeniem
- Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
- Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu
Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału w badaniu klinicznym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Uczestnicy z łagodnym HI
Łagodny HI definiuje się jako całkowity wynik w zakresie od 5 do 6 włącznie (ocena Child-Pugh A)
|
Droga podania: doustna; postać farmaceutyczna: tabletka
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Uczestnicy z umiarkowanym HI
Umiarkowane HI definiuje się jako całkowity wynik w zakresie od 7 do 9 włącznie (ocena Child-Pugh B)
|
Droga podania: doustna; postać farmaceutyczna: tabletka
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby
Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby dopasowani do uczestników
|
Droga podania: doustna; postać farmaceutyczna: tabletka
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cmax dla feksynidazolu i metabolitów M1, M2
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
|
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
|
Dzień 1 do dnia 6
|
|
AUC dla feksynidazolu i metabolitów M1, M2
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
|
Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu ekstrapolowaną do nieskończoności (AUC)
|
Dzień 1 do dnia 6
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
tmax dla feksynidazolu i metabolitów M1, M2
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 6
|
Czas do osiągnięcia Cmax (tmax)
|
Dzień 1 do dnia 6
|
|
Niezwiązana frakcja feksynidazolu
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 2
|
Dzień 1 i Dzień 2
|
|
|
Feksynidazol niezwiązany Cmaxu
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 6
|
Obserwowane maksymalne stężenie niezwiązanego leku w osoczu (Cmaxu)
|
Dzień 1 i Dzień 6
|
|
Feksynidazol niezwiązany AUCu
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 6
|
Niezwiązany obszar pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu ekstrapolowaną do nieskończoności
|
Dzień 1 i Dzień 6
|
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 10
|
Dzień 1 do dnia 10
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 stycznia 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
3 maja 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
3 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
31 października 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 października 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
7 listopada 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
19 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- POP17145
- U1111-1266-5794 (Identyfikator rejestru: ICTRP)
- 2021-004580-27 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych.
Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .