En farmakokinetisk og tolerabilitetsundersøgelse af Fexinidazol i en enkelt oral dosis hos voksne deltagere med let og moderat nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere, mellem 18 og 75 år, inklusive
• 12-aflednings-EKG uden klinisk signifikant abnormitet, efter investigators vurdering; normalt QT-interval bekræftet
• Prævention (med dobbelt præventionsmetoder) til mandlige og kvindelige (medmindre postmenopausale) deltagere; ikke gravid eller ammende for kvindelige deltagere; ingen sæddonation til mandlige deltagere.
• At have givet skriftligt informeret samtykke forud for enhver procedure relateret til undersøgelsen
• Dækket af et sygesikringssystem, hvor det er relevant, og/eller i overensstemmelse med anbefalingerne i de gældende nationale love vedrørende biomedicinsk forskning
• Ikke under administrativt eller juridisk tilsyn

Deltagere med HI

• Kropsvægt mellem 50,0 og 125,0 kg, inklusive, hvis han er, og mellem 40,0 og 110,0 kg, inklusive, hvis hun er, kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,00 og 34,99 kg/m2, inklusive
• Stabil kronisk leversygdom vurderet ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieværdier

• Vitale tegn efter 10 minutters hvile i rygliggende stilling inden for følgende område [eller hvis uden for rækkevidde, vurderet som ikke klinisk signifikant (NCS) af investigator]:

  • 95 mmHg < systolisk blodtryk (SBP) < 180 mmHg
  • 45 mmHg < diastolisk blodtryk (DBP) < 100 mmHg
  • 40 bpm < HR < 100 bpm
• Laboratorieparametre inden for det acceptable interval for deltagere med HI; serumkreatinin bør dog være strengt under den øvre laboratorienorm
• For moderat HI-kohorte: Child-Pugh samlet score fra 7 til 9, inklusive
• For mild HI-kohorte: Child-Pugh total score fra 5 til 6, inklusive

Matchede deltagere med normal leverfunktion

• Kropsvægt inden for 15 % af den gennemsnitlige kropsvægt for deltagerne med HI, der skal matches, og BMI mellem 18,00 og 34,99 kg/m2 inklusive
• Certificeret som sund ved en omfattende klinisk vurdering

• Vitale tegn efter 10 minutters hvile i liggende stilling inden for følgende område:

  • 95 mmHg < SBP < 160 mmHg
  • 45 mmHg < DBP < 90 mmHg
  • 40 bpm < HR < 100 bpm
• Laboratorieparametre inden for det normale område, med undtagelse af specifikke undtagelser tilladt pr. protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har kliniske tegn og symptomer i overensstemmelse med COVID-19, f.eks. feber, tør hoste, dyspnø, tab af smag og lugt, ondt i halsen, træthed eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest inden for de sidste 4 uger før screening. Deltager, der havde et alvorligt forløb med COVID-19
• Positiv test for SARS-CoV-2
• Bloddonation inden for 2 måneder før inklusion
• Postural hypotension - symptomatisk eller asymptomatisk (fald i SBP ≥ 30 mmHg inden for 3 minutter).
• Overdreven forbrug af drikkevarer med xanthinbaser
• COVID-19-vaccination: sidste administration af en vaccine inden for 1 uge (symptomfri) til 2 uger før inklusion
• Enhver deltager, som efter investigator vurderer, at det er sandsynligt, at de ikke overholder kravene under undersøgelsen eller er ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling
• Enhver deltager i udelukkelsesperioden for en tidligere undersøgelse i henhold til gældende regler
• Enhver deltager, der ikke kan kontaktes i nødstilfælde
• Positiv alkoholudåndingstest
• Ethvert forbrug af citrusfrugter eller deres juice inden for 5 dage før inklusion
• Ude af stand til eller ikke at acceptere selv at udfylde hospitalets angst- og depressionsskala (HADS)
• Arvelige problemer med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption.
• Positivt resultat på anti-humant immundefekt virus 1 og/eller 2 antistoffer

Deltagere med HI

• Ukontrolleret klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk (hvis kvindelig) eller infektionssygdom eller tegn på akut sygdom
• Hepatokarcinom
• Akut hepatitis
• Hepatisk encefalopati grad 2, 3 og 4
• Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom, herunder aktiv sæsonbetinget rhinitis, diagnosticeret og behandlet af en læge
• Anamnese eller tilstedeværelse af regelmæssig brug af rekreative stoffer eller alkoholmisbrug inden for 2 år før inklusion
• Ryger mere end 15 cigaretter eller tilsvarende om dagen, ude af stand til at afholde sig fra at ryge mere end 5 cigaretter om dagen fra D-1 og gennem hele institutionaliseringen
• Enhver væsentlig ændring i kronisk behandlingsmedicin inden for 14 dage før inklusion
• Indtagelse af potente CYP450-inducere eller -hæmmere, der kan påvirke forsøgsproduktets farmakokinetik
• Positive resultater på urinmedicinsk skærm uden for dokumenteret lægeordination
• Eksisterende hjertesygdom, langt QT-syndrom eller brug af lægemidler, der vides at blokere kaliumkanaler, forlænge QT-intervallet og/eller inducere bradykardi

Matchede deltagere med normal leverfunktion

• Enhver anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, hepatisk, renal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, osteomuskulær, artikulær, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk (hvis kvindelig) eller infektionssygdom eller tegn på akut sygdom
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning
• Tilstedeværelse eller historie med lægemiddeloverfølsomhed eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge, undtagen sæsonbetinget rhinitis
• Historie eller tilstedeværelse af regelmæssig brug af rekreative stoffer eller alkoholmisbrug
• Ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende om dagen, ude af stand til at stoppe med at ryge fra D-1 og gennem hele institutionaliseringen
• Enhver medicin (inklusive CYP450-inducere eller -hæmmere eller omeprazol) inden for 14 dage før inklusion eller inden for 5 gange eliminationshalveringstid eller farmakodynamisk (PD) halveringstid af medicinen (undtagen HRT og prævention, hvis det er relevant), enhver vaccination inden for sidste 28 dage (undtagen COVID-19-vaccination) og eventuelle biologiske lægemidler (antistof eller derivater deraf) givet inden for 4 måneder før inklusion
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overfladeantigen, antihepatitis B kerne antistoffer, anti-hepatitis C virus antistoffer
• Positivt resultat på urinmedicinsk skærm

Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en potentiel deltagelse i et klinisk forsøg.