Eine Studie zur Pharmakokinetik und Verträglichkeit von Fexinidazol in einer oralen Einzeldosis bei erwachsenen Teilnehmern mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich
• 12-Kanal-EKG ohne klinisch signifikante Anomalie nach Einschätzung des Prüfarztes; normales QT-Intervall bestätigt
• Verhütung (mit doppelten Verhütungsmethoden) für männliche und weibliche (außer postmenopausale) Teilnehmer; nicht schwanger oder stillend für weibliche Teilnehmer; keine Samenspende für männliche Teilnehmer.
• Vor jedem Verfahren im Zusammenhang mit der Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
• Gegebenenfalls von einem Krankenversicherungssystem abgedeckt und/oder in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der geltenden nationalen Gesetze in Bezug auf biomedizinische Forschung
• Steht nicht unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht

Teilnehmer mit HI

• Körpergewicht zwischen 50,0 und 125,0 kg, einschließlich, wenn männlich, und zwischen 40,0 und 110,0 kg, einschließlich, wenn weiblich, Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,00 und 34,99 kg/m2, einschließlich
• Stabile chronische Lebererkrankung, beurteilt durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Laborwerte

• Vitalzeichen nach 10 Minuten in Rückenlage innerhalb des folgenden Bereichs [oder, falls außerhalb des Bereichs, vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant (NCS) angesehen]:

  • 95 mmHg < systolischer Blutdruck (SBP) < 180 mmHg
  • 45 mmHg < diastolischer Blutdruck (DBP) < 100 mmHg
  • 40 bpm < HF < 100 bpm
• Laborparameter im akzeptablen Bereich für Teilnehmer mit HI; das Serumkreatinin sollte jedoch streng unter der oberen Labornorm liegen
• Für mäßige HI-Kohorte: Child-Pugh-Gesamtpunktzahl im Bereich von 7 bis einschließlich 9
• Für Kohorte mit leichter HI: Child-Pugh-Gesamtpunktzahl im Bereich von 5 bis einschließlich 6

Passende Teilnehmer mit normaler Leberfunktion

• Körpergewicht innerhalb von 15 % des mittleren Körpergewichts der Teilnehmer mit anzupassender HI und BMI zwischen 18,00 und 34,99 kg/m2, einschließlich
• Durch eine umfassende klinische Bewertung als gesund zertifiziert

• Vitalzeichen nach 10 Minuten Ruhe in Rückenlage in folgendem Bereich:

  • 95 mmHg < SBD < 160 mmHg
  • 45 mmHg < DBP < 90 mmHg
  • 40 bpm < HF < 100 bpm
• Laborparameter innerhalb des normalen Bereichs, ausgenommen spezifische Ausnahmen, die pro Protokoll zulässig sind.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat klinische Anzeichen und Symptome, die mit COVID-19 übereinstimmen, z. B. Fieber, trockener Husten, Dyspnoe, Geschmacks- und Geruchsverlust, Halsschmerzen, Müdigkeit oder eine bestätigte Infektion durch einen geeigneten Labortest innerhalb der letzten 4 Wochen vor dem Screening. Teilnehmer mit schwerem Verlauf von COVID-19
• Positiver Test auf SARS-CoV-2
• Blutspende innerhalb von 2 Monaten vor Aufnahme
• Orthostatische Hypotonie – symptomatisch oder asymptomatisch (SBP-Abnahme ≥ 30 mmHg innerhalb von 3 Minuten).
• Übermäßiger Konsum von Getränken auf Xanthinbasis
• COVID-19-Impfung: letzte Verabreichung eines Impfstoffs innerhalb von 1 Woche (symptomfrei) bis 2 Wochen vor der Aufnahme
• Jeder Teilnehmer, der nach Einschätzung des Ermittlers während der Studie wahrscheinlich nicht konform ist oder aufgrund eines Sprachproblems oder einer schlechten geistigen Entwicklung nicht kooperieren kann
• Jeder Teilnehmer im Ausschlusszeitraum einer früheren Studie gemäß den geltenden Vorschriften
• Jeder Teilnehmer, der im Notfall nicht erreichbar ist
• Positiver Alkohol-Atemtest
• Jeglicher Verzehr von Zitrusfrüchten oder deren Säften innerhalb von 5 Tagen vor der Aufnahme
• Unfähig oder nicht einverstanden, die Krankenhaus-Angst- und Depressionsskala (HADS) selbst auszufüllen
• Erbliche Probleme mit Galactose-Intoleranz, totalem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
• Positives Ergebnis auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 und/oder 2

Teilnehmer mit HI

• Unkontrollierte klinisch relevante kardiovaskuläre, pulmonale, gastrointestinale, metabolische, hämatologische, neurologische, psychiatrische, systemische, okulare, gynäkologische (bei Frauen) oder infektiöse Erkrankung oder Anzeichen einer akuten Erkrankung
• Hepatokarzinom
• Akute Hepatitis
• Hepatische Enzephalopathie Grad 2, 3 und 4
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder allergischen Erkrankung, einschließlich aktiver saisonaler Rhinitis, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von regelmäßigem Konsum von Freizeitdrogen oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor der Aufnahme
• Rauchen von mehr als 15 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag, nicht in der Lage, das Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag von D-1 und während der gesamten Institutionalisierung zu unterlassen
• Jede signifikante Änderung der Medikation zur chronischen Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme
• Konsum von potenten CYP450-Induktoren oder -Inhibitoren, die die Pharmakokinetik des Prüfpräparats beeinflussen könnten
• Positive Ergebnisse beim Drogenscreening im Urin außerhalb der dokumentierten ärztlichen Verschreibung
• Vorbestehende Herzerkrankung, Long-QT-Syndrom oder Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Kaliumkanäle blockieren, das QT-Intervall verlängern und/oder eine Bradykardie auslösen

Passende Teilnehmer mit normaler Leberfunktion

• Jede Anamnese oder Anwesenheit von klinisch relevanten kardiovaskulären, pulmonalen, gastrointestinalen, hepatischen, renalen, metabolischen, hämatologischen, neurologischen, osteomuskulären, artikulären, psychiatrischen, systemischen, okularen, gynäkologischen (bei Frauen) oder infektiösen Erkrankungen oder Anzeichen einer akuten Erkrankung
• Häufige Kopfschmerzen und/oder Migräne, wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen
• Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit oder allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde, außer saisonaler Rhinitis
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von regelmäßigem Konsum von Freizeitdrogen oder Alkoholmissbrauch
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten oder Äquivalent pro Tag, nicht in der Lage, das Rauchen von D-1 und während der gesamten Institutionalisierung aufzuhören
• Jedes Medikament (einschließlich CYP450-Induktoren oder -Inhibitoren oder Omeprazol) innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme oder innerhalb des 5-fachen der Eliminationshalbwertszeit oder der pharmakodynamischen (PD) Halbwertszeit des Medikaments (ausgenommen HRT und Empfängnisverhütung, falls zutreffend), jede Impfung innerhalb der letzten 28 Tage (außer COVID-19-Impfung) und alle Biologika (Antikörper oder seine Derivate), die innerhalb von 4 Monaten vor der Aufnahme gegeben wurden
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper, Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper
• Positives Ergebnis beim Drogenscreening im Urin

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für eine potenzielle Teilnahme an einer klinischen Studie relevant sind.