Farmakokineettinen ja siedettävyystutkimus feksinidatsolista kerta-annoksena suun kautta aikuisilla potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta
maanantai 15. syyskuuta 2025 päivittänyt: Sanofi
Monikeskinen, avoin, ei-satunnaistettu, farmakokineettinen ja siedettävyystutkimus feksinidatsolista annettuna suun kautta kerta-annoksena 1200 mg osallistujille, joilla on lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta, ja vastaaville osallistujille, joilla on normaali maksan toiminta
Ihmisellä metabolinen maksapuhdistuma muodostaa merkittävän osan feksinidatsolin kokonaispuhdistumasta, ja se voi pienentyä potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta, mikä johtaa jonkin verran ylialtistumiseen, ja päinvastoin kahden aktiivisen metaboliitin muodostuminen voi vähentyä, mikä johtaa altistumisen vähenemiseen maksan vajaatoiminta (HI).
Koska feksinidatsolin käytöstä maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole kokemusta, Euroopan lääkeviraston (EMA) hyväksymän feksinidatsolin valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaan feksinidatsoli on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksakirroosin tai keltaisuuden kliinisiä oireita, ja ehdotetun USA:n tuotetiedon mukaan feksinidatsoli on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
Tästä syystä FDA pyysi tutkimusta, jonka tavoitteena oli arvioida lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan (HI) vaikutusta feksinidatsolin ja sen kahden metaboliitin farmakokinetiikkaan (PK) markkinoille tulon jälkeisenä vaatimuksena.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kesto yhdelle osallistujalle on enintään 38 päivää, mukaan lukien:
- Seulontajakso päivästä (D)-28 päivään D-2
- Perustason arvioinnit kohdassa D-1
- Kerta-annos D1:nä ja laitoshoito 6 päivän ajan
- Opiskelun päättyminen (EOS): D10 tai järjestetään mahdollisimman pian, jos keskeytät varhaisen
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat miehiä tai naisia, 18–75-vuotiaat mukaan lukien
- 12-kytkentäinen EKG ilman kliinisesti merkitsevää poikkeavuutta tutkijan arvion mukaan; normaali QT-aika vahvistettu
- Ehkäisy (kaksoisehkäisymenetelmillä) miehille ja naisille (ellei vaihdevuosien jälkeen); ei raskaana tai imetä naispuolisille osallistujille; ei sperman luovutusta miespuolisille osallistujille.
- Hän on antanut kirjallisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvää menettelyä
- Soveltuvissa tapauksissa sairausvakuutusjärjestelmän piiriin ja/tai voimassa olevien biolääketieteellistä tutkimusta koskevien kansallisten lakien suositusten mukaisesti
- Ei minkään hallinnollisen tai laillisen valvonnan alaisena
Osallistujat HI:n kanssa
- Ruumiinpaino 50,0–125,0 kg, mies mukaan lukien, ja 40,0–110,0 kg, nainen mukaan lukien, painoindeksi (BMI) 18,00–34,99 kg/m2, mukaan lukien
- Stabiili krooninen maksasairaus, joka on arvioitu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratorioarvojen perusteella
Elintoiminnot 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa seuraavalla alueella [tai jos alueen ulkopuolella, tutkija ei pidä kliinisesti merkitsevänä (NCS)]:
- 95 mmHg < systolinen verenpaine (SBP) < 180 mmHg
- 45 mmHg < diastolinen verenpaine (DBP) < 100 mmHg
- 40 bpm < HR < 100 bpm
- Laboratorioparametrit hyväksyttävillä alueilla osallistujille, joilla on HI; seerumin kreatiniiniarvon tulisi kuitenkin olla tiukasti laboratorionormin yläpuolella
- Keskivaikea HI-kohortti: Child-Pughin kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 7–9, mukaan lukien
- Lievä HI-kohortti: Child-Pughin kokonaispistemäärä 5–6, mukaan lukien
Sopivat osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta
- Ruumiinpaino 15 %:n sisällä niiden osallistujien keskipainosta, joiden HI on täsmäytettävä ja BMI on 18,00–34,99 kg/m2, mukaan lukien
- Todennettu terveeksi kattavan kliinisen arvioinnin perusteella
Elintoiminnot 10 minuutin lepäämisen jälkeen makuuasennossa seuraavilla alueilla:
- 95 mmHg < SBP < 160 mmHg
- 45 mmHg < DBP < 90 mmHg
- 40 bpm < HR < 100 bpm
- Laboratorioparametrit normaalialueella, lukuun ottamatta protokollakohtaisia sallittuja poikkeuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujalla on COVID-19:n mukaisia kliinisiä merkkejä ja oireita, kuten kuume, kuiva yskä, hengenahdistus, maku- ja hajuaistin menetys, kurkkukipu, väsymys tai asianmukaisella laboratoriotestillä vahvistettu infektio viimeisten 4 viikon aikana ennen seulontaa. Osallistuja, jolla oli vaikea COVID-19-tauti
- Positiivinen testi SARS-CoV-2:lle
- Verenluovutus 2 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Posturaalinen hypotensio - oireinen tai oireeton (SBP:n lasku ≥ 30 mmHg 3 minuutissa).
- Ksantiinipohjaisten juomien liiallinen kulutus
- COVID-19-rokotus: viimeinen rokotteen antaminen viikon sisällä (oireeton) - 2 viikkoa ennen sisällyttämistä
- Jokainen osallistuja, joka tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti ole vaatimusten mukainen tutkimuksen aikana tai ei pysty tekemään yhteistyötä kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi
- Jokainen osallistuja aiemman tutkimuksen poissulkemisjaksoon sovellettavien määräysten mukaisesti
- Jokainen osallistuja, johon ei saada yhteyttä hätätapauksessa
- Positiivinen alkoholin hengitystesti
- Sitrushedelmien tai niiden mehujen käyttö 5 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
- Ei pysty tai suostu täyttämään itse sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikon (HADS)
- Perinnölliset galaktoosi-intoleranssin, laktaasin täydellisen puutteen tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriön ongelmat.
- Positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja/tai 2 vasta-aineista
Osallistujat HI:n kanssa
- Hallitsematon kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen, keuhko-, maha-suolikanavan, metabolinen, hematologinen, neurologinen, psykiatrinen, systeeminen, silmän, gynekologinen (jos nainen) tai tartuntatauti tai akuutin sairauden merkit
- Maksakarsinooma
- Akuutti hepatiitti
- Maksan enkefalopatia, asteet 2, 3 ja 4
- Lääkeyliherkkyys tai allerginen sairaus, mukaan lukien aktiivinen kausiluonteinen nuha, lääkärin diagnosoima ja hoitama
- Aiempi tai esiintynyt huumeiden säännöllinen käyttö tai alkoholin väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä
- Polttaa yli 15 savuketta tai vastaavaa päivässä, ei pysty pidättymään polttamasta yli 5 savuketta päivässä alkaen D-1 ja koko laitoshoidon ajan
- Merkittävät muutokset kroonisen hoidon lääkitykseen 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
- Voimakkaiden CYP450:n indusoijien tai estäjien nauttiminen, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen farmakokinetiikkaan
- Positiiviset tulokset virtsan lääketutkimuksessa dokumentoidun lääkemääräyksen ulkopuolella
- Aiempi sydänsairaus, pitkä QT-oireyhtymä tai sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään estävän kaliumkanavia, pidentävän QT-aikaa ja/tai aiheuttavan bradykardiaa
Sopivat osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta
- Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suoli-, maksa-, munuais-, metabolinen, hematologinen, neurologinen, luu-lihas-, nivel-, psykiatrinen, systeeminen, silmä-, gynekologinen (jos nainen) tai tartuntatauti tai oireet akuutista sairaudesta.
- Toistuva päänsärky ja/tai migreeni, toistuva pahoinvointi ja/tai oksentelu
- Lääkeyliherkkyys tai lääkärin diagnosoima ja hoitama allerginen sairaus, paitsi kausiluonteinen nuha
- Huumeiden tai alkoholin säännöllisen käytön historia tai esiintyminen
- Polttaa yli 5 savuketta tai vastaavaa päivässä, ei pysty lopettamaan tupakointia D-1:stä ja koko laitoshoidon ajan
- Kaikki lääkkeet (mukaan lukien CYP450:n indusoijat tai estäjät tai omepratsoli) 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä tai 5 kertaa lääkkeen eliminaation puoliintumisajan tai farmakodynaamisen (PD) puoliintumisajan sisällä (paitsi hormonikorvaushoito ja ehkäisy, jos mahdollista), kaikki rokotukset viimeiset 28 päivää (paitsi COVID-19-rokotus) ja kaikki biologiset aineet (vasta-aine tai sen johdannaiset) annettu 4 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Positiivinen tulos missä tahansa seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinta-antigeeni, antihepatiitti B -ydinvasta-aineet, hepatiitti C -viruksen vasta-aineet
- Positiivinen tulos virtsan lääkenäytössä
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia näkökohtia, jotka liittyvät mahdolliseen kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osallistujat, joilla on lievä HI
Lievä HI määritellään kokonaispistemääräksi, joka vaihtelee 5–6, mukaan lukien (Child-Pugh-pisteet A)
|
Antoreitti: suun kautta; lääkemuoto: tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osallistujat, joilla on kohtalainen HI
Keskitasoinen HI määritellään kokonaispistemääräksi, joka vaihtelee välillä 7–9, mukaan lukien (Child-Pugh-pisteet B)
|
Antoreitti: suun kautta; lääkemuoto: tabletti
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta
Osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta, sopivat osallistujiin
|
Antoreitti: suun kautta; lääkemuoto: tabletti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Feksinidatsolin ja metaboliittien M1, M2 Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 6
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
|
Päivä 1 - Päivä 6
|
|
Feksinidatsolin ja metaboliittien M1, M2 AUC
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 6
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala äärettömään ekstrapoloituna (AUC)
|
Päivä 1 - Päivä 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
tmax feksinidatsolille ja metaboliitteille M1, M2
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 6
|
Aika saavuttaa Cmax (tmax)
|
Päivä 1 - Päivä 6
|
|
Sitoutumaton feksinidatsolifraktio
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 2
|
Päivä 1 ja päivä 2
|
|
|
Feksinidatsoli sitoutumaton Cmaxu
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 6
|
Sitoutumaton plasman huippupitoisuus (Cmaxu)
|
Päivä 1 ja päivä 6
|
|
Sitoutumaton feksinidatsoli AUCu
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 6
|
Sitoutumaton alue plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla ekstrapoloituna äärettömyyteen
|
Päivä 1 ja päivä 6
|
|
Kohteiden määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 10
|
Päivä 1 - Päivä 10
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 31. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 7. marraskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 19. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- POP17145
- U1111-1266-5794 (Rekisterin tunniste: ICTRP)
- 2021-004580-27 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .