En farmakokinetisk och tolerabilitetsstudie av Fexinidazol i en oral engångsdos hos vuxna deltagare med lätt och måttligt nedsatt leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga deltagare, mellan 18 och 75 år, inklusive
• 12-avlednings-EKG utan kliniskt signifikant abnormitet, enligt utredarens bedömning; normalt QT-intervall bekräftat
• Preventivmedel (med dubbla preventivmetoder) för manliga och kvinnliga (om inte postmenopausala) deltagare; inte gravid eller ammar för kvinnliga deltagare; ingen spermiedonation för manliga deltagare.
• Efter att ha gett skriftligt informerat samtycke före något förfarande relaterat till studien
• Täcks av ett sjukförsäkringssystem i tillämpliga fall och/eller i enlighet med rekommendationerna i gällande nationella lagar om biomedicinsk forskning
• Inte under någon administrativ eller juridisk övervakning

Deltagare med HI

• Kroppsvikt mellan 50,0 och 125,0 kg, inklusive om man är, och mellan 40,0 och 110,0 kg, inklusive om kvinna, kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,00 och 34,99 kg/m2, inklusive
• Stabil kronisk leversjukdom bedömd med medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorievärden

• Vitala tecken efter 10 minuters vila i ryggläge inom följande intervall [eller om det är utanför intervallet, anses inte vara kliniskt signifikant (NCS) av utredaren]:

  • 95 mmHg < systoliskt blodtryck (SBP) < 180 mmHg
  • 45 mmHg < diastoliskt blodtryck (DBP) < 100 mmHg
  • 40 bpm < HR < 100 bpm
• Laboratorieparametrar inom det acceptabla intervallet för deltagare med HI; serumkreatinin bör dock vara strikt under den övre laboratorienormen
• För måttlig HI-kohort: Child-Pugh totalpoäng från 7 till 9, inklusive
• För mild HI-kohort: Child-Pugh totalpoäng från 5 till 6, inklusive

Matchade deltagare med normal leverfunktion

• Kroppsvikt inom 15 % av medelkroppsvikten för deltagarna med HI som ska matchas, och BMI mellan 18,00 och 34,99 kg/m2, inklusive
• Certifierad som frisk genom en omfattande klinisk bedömning

• Vitala tecken efter 10 minuters vila i ryggläge inom följande intervall:

  • 95 mmHg < SBP < 160 mmHg
  • 45 mmHg < DBP < 90 mmHg
  • 40 bpm < HR < 100 bpm
• Laboratorieparametrar inom det normala intervallet, exklusive specifika undantag tillåtna per protokoll.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har kliniska tecken och symtom som överensstämmer med covid-19, t.ex. feber, torrhosta, dyspné, förlust av smak och lukt, halsont, trötthet eller bekräftad infektion genom lämpligt laboratorietest inom de senaste 4 veckorna före screening. Deltagare som hade ett allvarligt förlopp av covid-19
• Positivt test för SARS-CoV-2
• Blodgivning inom 2 månader före inkludering
• Postural hypotoni - symptomatisk eller asymtomatisk (minskning av SBP ≥ 30 mmHg inom 3 minuter).
• Överdriven konsumtion av drycker med xantinbaser
• Covid-19-vaccination: sista administreringen av ett vaccin inom 1 vecka (symptomfri) till 2 veckor före inkludering
• Varje deltagare som, enligt utredarens bedömning, sannolikt kommer att vara icke-kompatibel under studien, eller oförmögen att samarbeta på grund av ett språkproblem eller dålig mental utveckling
• Alla deltagare i exkluderingsperioden för en tidigare studie enligt gällande bestämmelser
• Alla deltagare som inte kan kontaktas i nödfall
• Positivt alkoholutandningstest
• All konsumtion av citrusfrukter eller deras juice inom 5 dagar före inkludering
• Kan inte eller inte gå med på att själv fylla i sjukhusets ångest- och depressionsskalan (HADS)
• Ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
• Positivt resultat på antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och/eller 2

Deltagare med HI

• Okontrollerade kliniskt relevanta kardiovaskulära, pulmonella, gastrointestinala, metabola, hematologiska, neurologiska, psykiatriska, systemiska, okulära, gynekologiska (om kvinnor) eller infektionssjukdomar eller tecken på akut sjukdom
• Hepatokarcinom
• Akut hepatit
• Hepatisk encefalopati grad 2, 3 och 4
• Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet eller allergisk sjukdom, inklusive aktiv säsongsbunden rinit, diagnostiserad och behandlad av en läkare
• Historik eller förekomst av regelbunden användning av droger eller alkoholmissbruk inom 2 år före inkluderingen
• Röka mer än 15 cigaretter eller motsvarande per dag, oförmögen att avstå från att röka över 5 cigaretter per dag från D-1 och under hela institutionaliseringen
• Varje betydande förändring av kronisk behandlingsmedicinering inom 14 dagar före inkludering
• Konsumtion av CYP450 potenta inducerare eller hämmare som kan påverka farmakokinetiken för undersökningsprodukten
• Positiva resultat på urinläkemedelsscreening utanför dokumenterat medicinskt recept
• Redan existerande hjärtsjukdom, långt QT-syndrom eller användning av läkemedel som är kända för att blockera kaliumkanaler, förlänga QT-intervallet och/eller inducera bradykardi

Matchade deltagare med normal leverfunktion

• Alla anamnes eller förekomst av kliniskt relevanta kardiovaskulära, pulmonella, gastrointestinala, lever-, njur-, metaboliska, hematologiska, neurologiska, osteomuskulära, artikulära, psykiatriska, systemiska, okulära, gynekologiska (om kvinnor) eller infektionssjukdomar eller tecken på akut sjukdom
• Frekvent huvudvärk och/eller migrän, återkommande illamående och/eller kräkningar
• Närvaro eller historia av läkemedelsöverkänslighet, eller allergisk sjukdom diagnostiserad och behandlad av en läkare, förutom säsongsbunden rinit
• Historik eller förekomst av regelbunden användning av droger eller alkoholmissbruk
• Röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande per dag, oförmögen att sluta röka från D-1 och under hela institutionaliseringen
• Alla läkemedel (inklusive CYP450-inducerare eller -hämmare, eller omeprazol) inom 14 dagar före inkludering eller inom 5 gånger halveringstiden för eliminering eller farmakodynamisk (PD) halveringstid för medicinen (förutom HRT och preventivmedel i tillämpliga fall), alla vaccinationer inom senaste 28 dagarna (förutom COVID-19-vaccination) och eventuella biologiska läkemedel (antikroppar eller dess derivat) som ges inom 4 månader före inkludering
• Positivt resultat på något av följande test: ytantigen för hepatit B, kärnantikroppar mot hepatit B, antikroppar mot hepatit C-virus
• Positivt resultat på urinläkemedelsscreening

Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för ett potentiellt deltagande i en klinisk prövning.