Uno studio di farmacocinetica e tollerabilità del fexinidazolo in una singola dose orale in partecipanti adulti con compromissione epatica lieve e moderata

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra i 18 ei 75 anni compresi
• ECG a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente significative, a giudizio dello sperimentatore; normale intervallo QT confermato
• Contraccezione (con metodi contraccettivi doppi) per partecipanti di sesso maschile e femminile (a meno che non siano in postmenopausa); non incinta o in allattamento per le partecipanti di sesso femminile; nessuna donazione di sperma per i partecipanti di sesso maschile.
• Aver dato il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
• Coperto da un sistema di assicurazione sanitaria ove applicabile, e/o in conformità con le raccomandazioni delle leggi nazionali vigenti in materia di ricerca biomedica
• Non sotto alcun controllo amministrativo o legale

I partecipanti con HI

• Peso corporeo compreso tra 50,0 e 125,0 kg, inclusi se maschi, e tra 40,0 e 110,0 kg, inclusi se femmine, indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,00 e 34,99 kg/m2, inclusi
• Malattia epatica cronica stabile valutata da anamnesi, esame fisico, valori di laboratorio

• Segni vitali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina entro il seguente intervallo [o se fuori intervallo, considerato non clinicamente significativo (NCS) dallo sperimentatore]:

  • 95 mmHg < pressione arteriosa sistolica (SBP) < 180 mmHg
  • 45 mmHg < pressione arteriosa diastolica (DBP) < 100 mmHg
  • 40 bpm < FC < 100 bpm
• Parametri di laboratorio entro l'intervallo accettabile per i partecipanti con HI; tuttavia, la creatinina sierica dovrebbe essere rigorosamente al di sotto della norma di laboratorio superiore
• Per la coorte HI moderata: punteggio totale Child-Pugh compreso tra 7 e 9 inclusi
• Per la coorte con HI lieve: punteggio totale Child-Pugh compreso tra 5 e 6 inclusi

Partecipanti abbinati con funzione epatica normale

• Peso corporeo entro il 15% del peso corporeo medio dei partecipanti con HI da abbinare e BMI compreso tra 18,00 e 34,99 kg/m2, inclusi
• Certificato come sano da una valutazione clinica completa

• Segni vitali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina entro il seguente intervallo:

  • 95 mmHg < PAS < 160 mmHg
  • 45 mmHg < PAD < 90 mmHg
  • 40 bpm < FC < 100 bpm
• Parametri di laboratorio entro il range normale, escluse le eccezioni specifiche consentite dal protocollo.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante presenta segni e sintomi clinici coerenti con COVID-19, ad esempio febbre, tosse secca, dispnea, perdita del gusto e dell'olfatto, mal di gola, affaticamento o infezione confermata da test di laboratorio appropriati nelle ultime 4 settimane prima dello screening. Partecipante che ha avuto un decorso grave di COVID-19
• Test positivo per SARS-CoV-2
• Donazione di sangue entro 2 mesi prima dell'inclusione
• Ipotensione posturale - sintomatica o asintomatica (diminuzione della SBP ≥ 30 mmHg entro 3 minuti).
• Consumo eccessivo di bevande a base di xantine
• Vaccinazione COVID-19: ultima somministrazione di un vaccino entro 1 settimana (senza sintomi) a 2 settimane prima dell'inclusione
• Qualsiasi partecipante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale
• Qualsiasi partecipante al periodo di esclusione di uno studio precedente secondo le normative applicabili
• Qualsiasi partecipante che non può essere contattato in caso di emergenza
• Test dell'alito alcolico positivo
• Qualsiasi consumo di agrumi o dei loro succhi entro 5 giorni prima dell'inclusione
• Impossibile o non accettare di completare autonomamente la scala dell'ansia e della depressione ospedaliera (HADS)
• Problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
• Risultato positivo sugli anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e/o 2

I partecipanti con HI

• Malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive clinicamente rilevanti non controllate o segni di malattia acuta
• Epatocarcinoma
• Epatite acuta
• Encefalopatia epatica di grado 2, 3 e 4
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica, compresa la rinite stagionale attiva, diagnosticata e trattata da un medico
• Storia o presenza di uso regolare di droghe ricreative o abuso di alcol entro 2 anni prima dell'inclusione
• Fumare più di 15 sigarette o equivalenti al giorno, incapace di astenersi dal fumare più di 5 sigarette al giorno da D-1 e durante l'intero ricovero
• Qualsiasi cambiamento significativo nei farmaci per il trattamento cronico entro 14 giorni prima dell'inclusione
• Consumo di potenti induttori o inibitori del CYP450 che potrebbero influire sulla farmacocinetica del prodotto sperimentale
• Risultati positivi allo screening antidroga sulle urine al di fuori della prescrizione medica documentata
• Malattia cardiaca preesistente, sindrome del QT lungo o uso di farmaci noti per bloccare i canali del potassio, prolungare l'intervallo QT e/o indurre bradicardia

Partecipanti abbinati con funzione epatica normale

• Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche (se di sesso femminile) o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti
• Presenza o anamnesi di ipersensibilità al farmaco o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico, ad eccezione della rinite stagionale
• Storia o presenza di uso regolare di droghe ricreative o abuso di alcol
• Fumare più di 5 sigarette o equivalenti al giorno, incapace di smettere di fumare da D-1 e durante l'intera istituzionalizzazione
• Qualsiasi farmaco (inclusi induttori o inibitori del CYP450 o omeprazolo) entro 14 giorni prima dell'inclusione o entro 5 volte l'emivita di eliminazione o l'emivita farmacodinamica (PD) del farmaco (eccetto HRT e contraccezione ove applicabile), qualsiasi vaccinazione entro il ultimi 28 giorni (tranne la vaccinazione COVID-19) e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B, anticorpi core anti-epatite B, anticorpi anti-virus dell'epatite C
• Risultato positivo allo screening antidroga sulle urine

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per una potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.