Un estudio de farmacocinética y tolerabilidad de fexinidazol en una dosis oral única en participantes adultos con insuficiencia hepática leve y moderada

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos o femeninos, entre 18 y 75 años de edad, inclusive
• ECG de 12 derivaciones sin anormalidad clínicamente significativa, a juicio del Investigador; intervalo QT normal confirmado
• Anticoncepción (con métodos anticonceptivos dobles) para participantes masculinos y femeninos (a menos que sean posmenopáusicos); no embarazadas o amamantando para las participantes femeninas; no hay donación de esperma para los participantes masculinos.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
• Cobertura de un sistema de seguro de salud en su caso, y/o en cumplimiento de las recomendaciones de las leyes nacionales vigentes relativas a la investigación biomédica
• No bajo ninguna supervisión administrativa o legal.

Participantes con HI

• Peso corporal entre 50,0 y 125,0 kg, inclusive si es hombre, y entre 40,0 y 110,0 kg, inclusive si es mujer, índice de masa corporal (IMC) entre 18,00 y 34,99 kg/m2, inclusive
• Enfermedad hepática crónica estable evaluada por historial médico, examen físico, valores de laboratorio

• Signos vitales después de 10 minutos de reposo en posición supina dentro del siguiente rango [o si está fuera del rango, el investigador lo considera no significativo clínicamente (NCS)]:

  • 95 mmHg < presión arterial sistólica (PAS) < 180 mmHg
  • 45 mmHg < presión arterial diastólica (PAD) < 100 mmHg
  • 40 lpm < FC < 100 lpm
• Parámetros de laboratorio dentro del rango aceptable para participantes con HI; sin embargo, la creatinina sérica debe estar estrictamente por debajo de la norma superior de laboratorio
• Para la cohorte de HI moderado: puntaje total de Child-Pugh que varía de 7 a 9, inclusive
• Para la cohorte de HI leve: puntaje total de Child-Pugh que varía de 5 a 6, inclusive

Participantes emparejados con función hepática normal

• Peso corporal dentro del 15 % del peso corporal medio de los participantes con HI a comparar e IMC entre 18,00 y 34,99 kg/m2, inclusive
• Certificado como saludable por una evaluación clínica integral

• Signos vitales después de 10 minutos de reposo en posición supina dentro del siguiente rango:

  • 95 mmHg < PAS < 160 mmHg
  • 45 mmHg < PAD < 90 mmHg
  • 40 lpm < FC < 100 lpm
• Parámetros de laboratorio dentro del rango normal, excluyendo excepciones específicas permitidas por protocolo.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene signos y síntomas clínicos compatibles con COVID-19, por ejemplo, fiebre, tos seca, disnea, pérdida del gusto y el olfato, dolor de garganta, fatiga o infección confirmada mediante una prueba de laboratorio adecuada en las últimas 4 semanas antes de la selección. Participante que tuvo un curso severo de COVID-19
• Prueba positiva para SARS-CoV-2
• Donación de sangre en los 2 meses anteriores a la inclusión
• Hipotensión postural - sintomática o asintomática (disminución de la PAS ≥ 30 mmHg en 3 minutos).
• Consumo excesivo de bebidas con bases xantinas
• Vacunación COVID-19: última administración de una vacuna dentro de 1 semana (sin síntomas) a 2 semanas antes de la inclusión
• Cualquier participante que, a juicio del investigador, probablemente no cumpla durante el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o un desarrollo mental deficiente.
• Cualquier participante en el período de exclusión de un estudio previo según la normativa aplicable
• Cualquier participante que no pueda ser contactado en caso de emergencia.
• Prueba de alcoholemia positiva
• Cualquier consumo de frutas cítricas o sus jugos dentro de los 5 días antes de la inclusión
• No poder o no aceptar autocompletar la escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS)
• Problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
• Resultado positivo en anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana 1 y/o 2

Participantes con HI

• Enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, metabólica, hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica (si es mujer) o infecciosa clínicamente relevante no controlada, o signos de enfermedad aguda
• hepatocarcinoma
• Hepatitis aguda
• Encefalopatía hepática grado 2, 3 y 4
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad al medicamento o enfermedad alérgica, incluida la rinitis estacional activa, diagnosticada y tratada por un médico
• Historia o presencia de uso regular de drogas recreativas o abuso de alcohol dentro de los 2 años antes de la inclusión
• Fumar más de 15 cigarrillos o equivalente por día, incapaz de abstenerse de fumar más de 5 cigarrillos por día desde D-1 y durante toda la institucionalización
• Cualquier cambio significativo en la medicación del tratamiento crónico dentro de los 14 días anteriores a la inclusión
• Consumo de potentes inductores o inhibidores de CYP450 que podrían afectar la farmacocinética del producto en investigación
• Resultados positivos en tamizaje de drogas en orina fuera de prescripción médica documentada
• Enfermedad cardíaca preexistente, síndrome de QT largo o uso de medicamentos que bloquean los canales de potasio, prolongan el intervalo QT y/o inducen bradicardia

Participantes emparejados con función hepática normal

• Cualquier antecedente o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal, metabólica, hematológica, neurológica, osteomuscular, articular, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica (si es mujer) o infecciosa clínicamente relevante, o signos de enfermedad aguda
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes
• Presencia o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos o enfermedad alérgica diagnosticada y tratada por un médico, excepto la rinitis estacional
• Historia o presencia de uso regular de drogas recreativas o abuso de alcohol
• Fumar más de 5 cigarrillos o equivalente por día, incapaz de dejar de fumar desde D-1 y durante toda la institucionalización
• Cualquier medicamento (incluidos los inductores o inhibidores de CYP450 u omeprazol) dentro de los 14 días anteriores a la inclusión o dentro de 5 veces la vida media de eliminación o la vida media farmacodinámica (PD) del medicamento (excepto TRH y anticoncepción cuando corresponda), cualquier vacunación dentro del los últimos 28 días (excepto la vacunación contra la COVID-19) y cualquier producto biológico (anticuerpo o sus derivados) administrado en los 4 meses anteriores a la inclusión
• Resultado positivo en cualquiera de las siguientes pruebas: antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos core antihepatitis B, anticuerpos anti-virus de la hepatitis C
• Resultado positivo en examen de drogas en orina

La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para una posible participación en un ensayo clínico.