TPN-101 u Aicardi-Goutièresova syndromu (AGS)

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria:

Zařazení

1. Muži nebo ženy v následujících věkových kategoriích:

   1. Skupina 1: Dospělí (≥ 18 let)
   2. Kohorta 2: Dospívající (12 až 17 let)
   3. Skupina 3: Děti ve věku 5 až 11 let
   4. Skupina 4: Děti ve věku 1 až < 5 let s hmotností >= 10 kg
2. Molekulární diagnostika AGS v důsledku bialelických mutací v 1 z následujících 5 genů: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C nebo SAMHD1 nebo v důsledku rozpoznané dominantní mutace v TREX1
3. Skóre IFN v periferní krvi > 2 směrodatné odchylky nad průměrným skóre zdravých kontrol měřeným při 3 příležitostech, přibližně s odstupem 2 týdnů, během 6týdenního screeningového období.

4. Klinický syndrom v souladu s diagnózou AGS na základě klinických, CSF a radiologických nálezů. Níže jsou uvedeny příklady takových zjištění (žádné z nich není nutné k zahrnutí):

   1. Časný nástup encefalopatie s psychomotorickým zpožděním, spasticitou, extrapyramidovými příznaky a mikrocefalií, která se objevuje v prvním roce života
   2. Kalcifikace zvláště viditelné na úrovni bazálních ganglií (putamen, pallidus a thalamus), ale také zasahující do periventrikulární bílé hmoty
   3. Abnormality mozkové bílé hmoty
   4. Cerebrální atrofie
   5. Důležité systémové příznaky v časných stádiích onemocnění včetně podrážděnosti, potíží s krmením a spánkem, nevysvětlitelných horeček a výskytu kožních lézí podobných omrzlinám na prstech rukou, nohou a uších
5. Má spolehlivého pečovatele, který doprovází pacienta na všechny studijní návštěvy. Pečovatel musí být v častém kontaktu s pacientem a musí být ochoten monitorovat pacientovo zdraví a souběžně užívané léky v průběhu studie

Kritéria vyloučení:

1. Mutace v IFIH1, ADAR1, LSM11 nebo RNU7-1.
2. Pre-/perinatální infekce, zejména komplex TORCH (toxoplazmóza, zarděnky, cytomegalovirus, virus herpes simplex)
3. Přítomnost dalších významných neurologických poruch; mozkový nádor nebo jiná léze zabírající prostor; anamnéza těžkého poranění hlavy
4. Klinicky významné interkurentní onemocnění, zdravotní stav, fyzická nebo laboratorní abnormalita
5. Autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu nebo léčbu (klidová revmatoidní artritida, psoriáza, léčená autoimunitní tyreoiditida nebo kontrolovaný diabetes 1. typu jsou přijatelné)
6. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo jakékoli aktivní infekce během screeningu
7. Karcinom v anamnéze do 5 let od screeningu, s výjimkou plně léčených nemelanomových kožních karcinomů
8. Příjem experimentálního činidla do 30 dnů nebo 5 poločasů před screeningem, podle toho, co je delší
9. předchozí léčba jiným imunomodulátorem než inhibitorem JAK do 6 měsíců od screeningu; pacienti užívající inhibitory JAK pro AGS museli mít stabilní dávku po dobu jednoho měsíce před screeningem
10. Současná léčba nukleosidovým inhibitorem reverzní transkriptázy (NRTI) nebo jiným antivirotikem
11. Příjem systémových kortikosteroidů do 30 dnů před screeningem
12. Jakékoli očkování do 30 dnů před screeningem