TPN-101 na Síndrome de Aicardi-Goutières (AGS)

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios:

Inclusão

1. Participantes masculinos ou femininos das seguintes idades:

   1. Coorte 1: Adultos (≥ 18 anos de idade)
   2. Coorte 2: Adolescentes (12 a 17 anos de idade)
   3. Coorte 3: crianças de 5 a 11 anos de idade
   4. Coorte 4: Crianças de 1 a < 5 anos de idade e >= 10 kg de peso
2. Diagnóstico molecular de AGS devido a mutações bialélicas em 1 dos seguintes 5 genes: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C ou SAMHD1, ou devido a uma mutação dominante reconhecida em TREX1
3. Pontuação de IFN no sangue periférico > 2 desvios padrão acima da pontuação média de controles saudáveis ​​medidos em 3 ocasiões, com aproximadamente 2 semanas de intervalo, durante o período de triagem de 6 semanas.

4. Síndrome clínica compatível com diagnóstico de AGS com base em achados clínicos, liquóricos e radiológicos. A seguir estão exemplos de tais descobertas (nenhuma delas é necessária para inclusão):

   1. Encefalopatia de início precoce com atraso psicomotor, espasticidade, sinais extrapiramidais e microcefalia, esta última aparecendo no primeiro ano de vida
   2. Calcificações particularmente visíveis no nível dos gânglios da base (putâmen, pálido e tálamo), mas também se estendendo à substância branca periventricular
   3. Anomalias da substância branca cerebral
   4. atrofia cerebral
   5. Sintomas sistêmicos importantes nos estágios iniciais da doença, incluindo irritabilidade, dificuldades de alimentação e sono, febres inexplicáveis ​​e aparecimento de lesões cutâneas semelhantes a frieiras nos dedos das mãos e dos pés e nas orelhas
5. Tem um cuidador de confiança para acompanhar o paciente em todas as visitas do estudo. O cuidador deve ter contato frequente com o paciente e estar disposto a monitorar a saúde do paciente e os medicamentos concomitantes durante o estudo

Critério de exclusão:

1. Mutação em IFIH1, ADAR1, LSM11 ou RNU7-1.
2. Infecções pré/perinatais, em particular o complexo TORCH (toxoplasmose, rubéola, citomegalovírus, vírus herpes simplex)
3. Presença de outros distúrbios neurológicos significativos; tumor cerebral ou outra lesão ocupando espaço; história de traumatismo craniano grave
4. Doença intercorrente clinicamente significativa, condição médica, anormalidade física ou laboratorial
5. Doença autoimune que requer tratamento ou controle (artrite reumatóide quiescente, psoríase, tireoidite autoimune tratada ou diabetes tipo 1 controlado são aceitáveis)
6. Histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou qualquer infecção ativa durante a triagem
7. História de câncer dentro de 5 anos de triagem, com exceção de cânceres de pele não melanoma totalmente tratados
8. Recebimento de um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da triagem, o que for mais longo
9. Tratamento anterior com um imunomodulador que não seja um inibidor de JAK dentro de 6 meses após a triagem; os pacientes que tomam inibidores de JAK para AGS devem estar em uma dose estável por um mês antes da triagem
10. Tratamento atual com um inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI) ou outro medicamento antiviral
11. Recebimento de corticosteroides sistêmicos até 30 dias antes da triagem
12. Qualquer vacinação dentro de 30 dias antes da triagem