TPN-101 i Aicardi-Goutières syndrom (AGS)

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier:

Inklusion

1. Mandlige eller kvindelige deltagere i følgende aldre:

   1. Kohorte 1: Voksne (≥ 18 år)
   2. Kohorte 2: Unge (12 til 17 år)
   3. Kohorte 3: Børn i alderen 5 til 11 år
   4. Kohorte 4: Børn 1 til < 5 år og >= 10 kg i vægt
2. Molekylær diagnose af AGS på grund af biallele mutationer i 1 af følgende 5 gener: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C eller SAMHD1, eller på grund af en anerkendt dominerende mutation i TREX1
3. IFN-score i perifert blod > 2 standardafvigelser over gennemsnitsscoren for raske kontroller målt ved 3 lejligheder med ca. 2 ugers mellemrum i løbet af den 6-ugers screeningsperiode.

4. Klinisk syndrom i overensstemmelse med AGS-diagnose baseret på kliniske, CSF og radiologiske fund. Følgende er eksempler på sådanne fund (ingen af ​​disse er påkrævet for at blive inkluderet):

   1. Tidlig indsættende encefalopati med psykomotorisk forsinkelse, spasticitet, ekstrapyramidale tegn og mikrocefali, sidstnævnte optræder i det første leveår
   2. Forkalkninger er især synlige på basalganglianiveau (putamen, pallidus og thalamus), men strækker sig også til det periventrikulære hvide stof
   3. Cerebral hvid substans abnormiteter
   4. Cerebral atrofi
   5. Vigtige systemiske symptomer i de tidlige stadier af sygdommen, herunder irritabilitet, spise- og søvnbesvær, uforklarlig feber og forekomsten af ​​kæbelignende hudlæsioner på fingre, tæer og ører
5. Har en pålidelig pårørende til at ledsage patienten til alle studiebesøg. Pårørende skal have hyppig kontakt med patienten og være villig til at overvåge patientens helbred og samtidig medicin gennem hele undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Mutation i IFIH1, ADAR1, LSM11 eller RNU7-1.
2. Præ-/perinatale infektioner, især TORCH-komplekset (toksoplasmose, røde hunde, cytomegalovirus, herpes simplex-virus)
3. Tilstedeværelse af andre signifikante neurologiske lidelser; hjernetumor eller anden pladsoptagende læsion; historie med alvorlig hovedskade
4. Klinisk signifikant interkurrent sygdom, medicinsk tilstand, fysisk eller laboratorieabnormitet
5. Autoimmun sygdom, der kræver behandling eller behandling (hvilende leddegigt, psoriasis, behandlet autoimmun thyroiditis eller kontrolleret type 1-diabetes er acceptable)
6. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller enhver aktiv infektion under screening
7. Anamnese med kræft inden for 5 år efter screening, med undtagelse af fuldt behandlede ikke-melanom hudkræftformer
8. Modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider før screening, alt efter hvad der er længst
9. Forudgående behandling med en anden immunmodulator end en JAK-hæmmer inden for 6 måneder efter screening; Patienter, der tager JAK-hæmmere mod AGS, skal have været på en stabil dosis i en måned før screening
10. Nuværende behandling med en nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI) eller andet antiviralt lægemiddel
11. Modtagelse af systemiske kortikosteroider inden for 30 dage før screening
12. Enhver vaccination inden for 30 dage før screening