TPN-101 ved Aicardi-Goutières syndrom (AGS)

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier:

Inkludering

1. Mannlige eller kvinnelige deltakere i følgende aldre:

   1. Kohort 1: Voksne (≥ 18 år)
   2. Kohort 2: Ungdom (12 til 17 år)
   3. Kohort 3: Barn i alderen 5 til 11 år
   4. Kohort 4: Barn 1 til < 5 år og >= 10 kg i vekt
2. Molekylær diagnose av AGS på grunn av bialleliske mutasjoner i 1 av følgende 5 gener: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C eller SAMHD1, eller på grunn av en anerkjent dominant mutasjon i TREX1
3. IFN-skåre i perifert blod > 2 standardavvik over gjennomsnittsskåren for friske kontroller målt ved 3 anledninger, med ca. 2 ukers mellomrom, i løpet av den 6-ukers screeningsperioden.

4. Klinisk syndrom forenlig med AGS-diagnose basert på kliniske funn, CSF og radiologiske funn. Følgende er eksempler på slike funn (ingen av disse er nødvendig for inkludering):

   1. Tidlig innsettende encefalopati med psykomotorisk forsinkelse, spastisitet, ekstrapyramidale tegn og mikrocefali, sistnevnte vises i det første leveåret
   2. Forkalkninger spesielt synlige på basalganglianivå (putamen, pallidus og thalamus), men strekker seg også til den periventrikulære hvite substansen
   3. Cerebral hvit substans abnormiteter
   4. Cerebral atrofi
   5. Viktige systemiske symptomer i de tidlige stadiene av sykdommen, inkludert irritabilitet, mat- og søvnvansker, uforklarlig feber, og utseendet av kjølignende hudlesjoner på fingrene, tærne og ørene
5. Har en pålitelig omsorgsperson til å følge pasienten til alle studiebesøk. Pleier må ha hyppig kontakt med pasienten og være villig til å overvåke pasientens helse og samtidige medisiner gjennom hele studien

Ekskluderingskriterier:

1. Mutasjon i IFIH1, ADAR1, LSM11 eller RNU7-1.
2. Pre-/perinatale infeksjoner, spesielt TORCH-komplekset (toksoplasmose, røde hunder, cytomegalovirus, herpes simplex-virus)
3. Tilstedeværelse av andre betydelige nevrologiske lidelser; hjernesvulst eller annen plassopptakende lesjon; historie med alvorlig hodeskade
4. Klinisk signifikant interkurrent sykdom, medisinsk tilstand, fysisk eller laboratorieavvik
5. Autoimmun sykdom som krever behandling eller behandling (hvilende revmatoid artritt, psoriasis, behandlet autoimmun tyreoiditt eller kontrollert type 1 diabetes er akseptable)
6. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller enhver aktiv infeksjon under screening
7. Anamnese med kreft innen 5 år etter screening, med unntak av fullbehandlet ikke-melanom hudkreft
8. Mottak av et eksperimentelt middel innen 30 dager eller 5 halveringstider før screening, avhengig av hva som er lengst
9. Tidligere behandling med en annen immunmodulator enn en JAK-hemmer innen 6 måneder etter screening; Pasienter som tar JAK-hemmere for AGS må ha vært på en stabil dose i én måned før screening
10. Nåværende behandling med en nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI) eller annet antiviralt medikament
11. Mottak av systemiske kortikosteroider innen 30 dager før screening
12. Eventuell vaksinasjon innen 30 dager før screening