TPN-101 bij Aicardi-Goutières-syndroom (AGS)

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen:

Opname

1. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van de volgende leeftijden:

   1. Cohort 1: Volwassenen (≥ 18 jaar)
   2. Cohort 2: Adolescenten (12 tot 17 jaar)
   3. Cohort 3: Kinderen van 5 tot 11 jaar
   4. Cohort 4: Kinderen van 1 tot < 5 jaar en >= 10 kg in gewicht
2. Moleculaire diagnose van AGS door biallelische mutaties in 1 van de volgende 5 genen: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C of SAMHD1, of door een erkende dominante mutatie in TREX1
3. IFN-score in perifeer bloed > 2 standaarddeviaties boven de gemiddelde score van gezonde controles, gemeten op 3 gelegenheden, ongeveer 2 weken na elkaar, tijdens de screeningperiode van 6 weken.

4. Klinisch syndroom consistent met AGS-diagnose op basis van klinische, CSF- en radiologische bevindingen. Hieronder volgen voorbeelden van dergelijke bevindingen (geen van deze is vereist voor opname):

   1. Vroeg beginnende encefalopathie met psychomotorische vertraging, spasticiteit, extrapiramidale symptomen en microcefalie, de laatste verschijnt in het eerste levensjaar
   2. Calcificaties die vooral zichtbaar zijn op het niveau van de basale ganglia (putamen, pallidus en thalamus), maar zich ook uitstrekkend tot de periventriculaire witte stof
   3. Afwijkingen van de witte stof in de hersenen
   4. Cerebrale atrofie
   5. Belangrijke systemische symptomen in de vroege stadia van de ziekte, waaronder prikkelbaarheid, voedings- en slaapproblemen, onverklaarbare koorts en het verschijnen van winterhandenachtige huidlaesies op de vingers, tenen en oren
5. Heeft een betrouwbare verzorger om de patiënt naar alle studiebezoeken te begeleiden. Zorgverlener moet regelmatig contact hebben met de patiënt en bereid zijn om de gezondheid van de patiënt en de gelijktijdige medicatie tijdens het onderzoek te controleren

Uitsluitingscriteria:

1. Mutatie in IFIH1, ADAR1, LSM11 of RNU7-1.
2. Pre-/perinatale infecties, in het bijzonder het TORCH-complex (toxoplasmose, rubella, cytomegalovirus, herpes simplex-virus)
3. Aanwezigheid van andere significante neurologische aandoeningen; hersentumor of andere ruimte-innemende laesie; voorgeschiedenis van ernstig hoofdletsel
4. Klinisch significante bijkomende ziekte, medische aandoening, fysieke of laboratoriumafwijking
5. Auto-immuunziekte die behandeling of behandeling vereist (rustige reumatoïde artritis, psoriasis, behandelde auto-immuunthyroïditis of gecontroleerde diabetes type 1 zijn acceptabel)
6. Geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B of een actieve infectie tijdens screening
7. Geschiedenis van kanker binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van volledig behandelde niet-melanome huidkankers
8. Ontvangst van een experimenteel middel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de screening, welke van de twee het langst is
9. Eerdere behandeling met een andere immunomodulator dan een JAK-remmer binnen 6 maanden na de screening; patiënten die JAK-remmers voor AGS gebruiken, moeten een maand voorafgaand aan de screening een stabiele dosis hebben gehad
10. Huidige behandeling met een nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI) of een ander antiviraal geneesmiddel
11. Ontvangst van systemische corticosteroïden binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
12. Elke vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening