TPN-101 при синдроме Айкарди-Гутьера (AGS)

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

Включение

1. Участники мужского или женского пола следующих возрастов:

   1. Когорта 1: взрослые (≥ 18 лет)
   2. Когорта 2: Подростки (от 12 до 17 лет)
   3. Группа 3: дети от 5 до 11 лет.
   4. Группа 4: дети в возрасте от 1 до < 5 лет и весом >= 10 кг.
2. Молекулярная диагностика АГС из-за биаллельных мутаций в 1 из следующих 5 генов: TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C или SAMHD1, или из-за признанной доминантной мутации в TREX1
3. Показатель IFN в периферической крови > 2 стандартных отклонений выше среднего показателя здоровых лиц контрольной группы, измеренный 3 раза с интервалом примерно 2 недели в течение 6-недельного периода скрининга.

4. Клинический синдром согласуется с диагнозом АГС на основании клинических, ликворных и рентгенологических данных. Ниже приведены примеры таких выводов (ни один из них не требуется для включения):

   1. Раннее начало энцефалопатии с задержкой психомоторного развития, спастичностью, экстрапирамидными симптомами и микроцефалией, проявляющейся на первом году жизни.
   2. Кальцинаты, особенно заметные на уровне базальных ганглиев (скорлупа, бледность и таламус), но также распространяющиеся на перивентрикулярное белое вещество
   3. Аномалии белого вещества головного мозга
   4. Церебральная атрофия
   5. Важные системные симптомы на ранних стадиях заболевания, включая раздражительность, проблемы с кормлением и сном, необъяснимую лихорадку и появление обмороженных поражений кожи на пальцах рук, ног и ушах.
5. Имеет надежного опекуна, который будет сопровождать пациента во время всех учебных посещений. Опекун должен иметь частый контакт с пациентом и быть готовым следить за здоровьем пациента и сопутствующими лекарствами на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Мутация в IFIH1, ADAR1, LSM11 или RNU7-1.
2. Пре-/перинатальные инфекции, в частности комплекс TORCH (токсоплазмоз, краснуха, цитомегаловирус, вирус простого герпеса)
3. Наличие других значительных неврологических расстройств; опухоль головного мозга или другое объемное образование; тяжелая травма головы в анамнезе
4. Клинически значимое интеркуррентное заболевание, заболевание, физическое или лабораторное отклонение
5. Аутоиммунное заболевание, требующее лечения или лечения (приемлемы латентный ревматоидный артрит, псориаз, леченный аутоиммунный тиреоидит или контролируемый диабет 1 типа)
6. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или любая активная инфекция в анамнезе во время скрининга
7. Рак в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, за исключением полностью вылеченного немеланомного рака кожи.
8. Получение экспериментального агента в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до скрининга, в зависимости от того, что дольше
9. Предшествующее лечение иммуномодулятором, отличным от ингибитора JAK, в течение 6 месяцев после скрининга; пациенты, принимающие ингибиторы JAK для лечения АГС, должны были принимать стабильную дозу в течение одного месяца до скрининга.
10. Текущее лечение нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (НИОТ) или другим противовирусным препаратом
11. Прием системных кортикостероидов в течение 30 дней до скрининга
12. Любая вакцинация в течение 30 дней до скрининга