TPN-101 dans le syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS)

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants :

Inclusion

1. Participants masculins ou féminins des âges suivants :

   1. Cohorte 1 : Adultes (≥ 18 ans)
   2. Cohorte 2 : Adolescents (12 à 17 ans)
   3. Cohorte 3 : Enfants de 5 à 11 ans
   4. Cohorte 4 : Enfants de 1 à < 5 ans et pesant >= 10 kg
2. Diagnostic moléculaire de l'AGS dû à des mutations bialléliques dans l'un des 5 gènes suivants : TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C ou SAMHD1, ou dû à une mutation dominante reconnue dans TREX1
3. Score IFN dans le sang périphérique> 2 écarts-types au-dessus du score moyen des témoins sains mesuré à 3 reprises, à environ 2 semaines d'intervalle, au cours de la période de dépistage de 6 semaines.

4. Syndrome clinique compatible avec le diagnostic d'AGS basé sur les résultats cliniques, du LCR et radiologiques. Voici des exemples de tels résultats (aucun d'entre eux n'est requis pour l'inclusion) :

   1. Encéphalopathie précoce avec retard psychomoteur, spasticité, signes extrapyramidaux et microcéphalie, cette dernière apparaissant dans la première année de vie
   2. Calcifications particulièrement visibles au niveau des ganglions de la base (putamen, pallidus et thalamus), mais s'étendant également à la substance blanche périventriculaire
   3. Anomalies cérébrales de la substance blanche
   4. Atrophie cérébrale
   5. Symptômes systémiques importants aux premiers stades de la maladie, notamment irritabilité, difficultés d'alimentation et de sommeil, fièvres inexpliquées et apparition de lésions cutanées ressemblant à des engelures sur les doigts, les orteils et les oreilles
5. A un soignant fiable pour accompagner le patient à toutes les visites d'étude. Le soignant doit avoir des contacts fréquents avec le patient et être prêt à surveiller la santé du patient et les médicaments concomitants tout au long de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Mutation dans IFIH1, ADAR1, LSM11 ou RNU7-1.
2. Infections pré-/périnatales, en particulier le complexe TORCH (toxoplasmose, rubéole, cytomégalovirus, virus herpès simplex)
3. Présence d'autres troubles neurologiques importants ; tumeur cérébrale ou autre lésion occupant de l'espace ; antécédents de traumatisme crânien grave
4. Maladie intercurrente cliniquement significative, condition médicale, anomalie physique ou de laboratoire
5. Maladie auto-immune nécessitant un traitement ou une prise en charge (la polyarthrite rhumatoïde au repos, le psoriasis, la thyroïdite auto-immune traitée ou le diabète de type 1 contrôlé sont acceptables)
6. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite B ou de toute infection active pendant le dépistage
7. Antécédents de cancer dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes entièrement traités
8. Réception d'un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le dépistage, selon la plus longue
9. Traitement antérieur avec un immunomodulateur autre qu'un inhibiteur de JAK dans les 6 mois suivant le dépistage ; les patients prenant des inhibiteurs de JAK pour l'AGS doivent avoir reçu une dose stable pendant un mois avant le dépistage
10. Traitement actuel avec un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) ou un autre médicament antiviral
11. Réception de corticostéroïdes systémiques dans les 30 jours précédant le dépistage
12. Toute vaccination dans les 30 jours précédant le dépistage